細(xì)胞膜膽固醇含量變化對心肌細(xì)胞縫隙連接通道蛋白Cx43功能的影響.pdf

1、膽固醇是人體組織細(xì)胞所不可缺少的重要物質(zhì)，參與了細(xì)胞膜的形成，是膽汁酸、維生素D合成的原料。體內(nèi)過高膽固醇，易引起高膽固醇血癥和動(dòng)脈硬化，是腦卒中、冠心病、心臟猝死的重要誘因[1]。膽固醇水平與心律失常等多種心血管疾病有緊密聯(lián)系，膽固醇的檢測是辨別心律不齊的重要指標(biāo)[2-4]，所以膽固醇含量是決定心臟性能的重要因素之一。
　　 目前膽固醇升高引起心律失常的主要觀點(diǎn)是:正常心臟的搏動(dòng)由竇房結(jié)開始，其頻率受內(nèi)臟神經(jīng)和血流動(dòng)力學(xué)的影響

2、。正常竇房結(jié)只能由竇房結(jié)動(dòng)脈供血。如果動(dòng)脈發(fā)生硬化或狹窄，可使竇房結(jié)功能減退甚至喪失。血漿脂質(zhì)代謝異常，特別是血漿中膽固醇增高，會(huì)引起血管內(nèi)皮損傷，造成膽固醇沉積，形成動(dòng)脈粥樣斑塊。它可導(dǎo)致心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)異常和心肌缺血，引起傳導(dǎo)障礙并在局部心肌組織內(nèi)產(chǎn)生持續(xù)的局灶性電活動(dòng)，在細(xì)胞間形成折返，從而導(dǎo)致各種心律失常的發(fā)生[5-8]。
　　 縫隙連接通道廣泛存在于各種細(xì)胞中，是介導(dǎo)相鄰細(xì)胞間直接通訊的特殊膜結(jié)構(gòu)，其主要功能是在細(xì)胞間起代

3、謝耦聯(lián)和電耦聯(lián)作用[9]。它是心臟維持功能合胞體的重要結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。在正常生理情況下，心肌細(xì)胞排布方向一致，Cx43多分布在心肌細(xì)胞間的閏盤處，但在病理情況下，Cx43縫隙連接通道分布等情況發(fā)生改變[10]。
　　 盡管研究膽固醇與心律失常之間關(guān)系的文章很多，然而從細(xì)胞水平研究細(xì)胞膜上膽固醇含量改變對心肌細(xì)胞縫隙連接的影響，進(jìn)而研究心血管疾病潛在的分子機(jī)制的相關(guān)報(bào)道還十分少。
　　 本實(shí)驗(yàn)從改變心肌細(xì)胞膜上的膽固醇含量入手，

4、研究細(xì)胞膜上的膽固醇含量對心肌細(xì)胞之間的縫隙連接功能的影響。發(fā)現(xiàn)提高細(xì)胞膜的膽固醇含量后，細(xì)胞Cx43磷酸化水平增加，縫隙連接功能減弱，心肌細(xì)胞間的縫隙連接解耦聯(lián)。如果提高細(xì)胞膽固醇含量后，加入PKC抑制劑，可使下降的心肌細(xì)胞縫隙連接功能得以恢復(fù)。更進(jìn)一步，通過激活PKC磷酸化細(xì)胞上的Cx43，使細(xì)胞膜上的縫隙連接解耦連[11]，降低H9c2心肌細(xì)胞縫隙連接通道的傳導(dǎo)功能，進(jìn)而模擬出心律失常中的心肌細(xì)胞狀態(tài)。在此狀態(tài)下，我們發(fā)現(xiàn)分別使用