分子生物學(xué)進展主要授課內(nèi)容及思考題

1、分子生物學(xué)進展主要授課內(nèi)容及思考題分子生物學(xué)進展主要授課內(nèi)容及思考題專題一:細胞周期及其調(diào)控問答題:CyclinCDK及CKI在細胞周期進程中是如何發(fā)揮作用的專題二:細胞凋亡問答題:試述細胞凋亡的分子機制專題三:癌及抗癌問答題:試述原癌基因活化機制及抗癌基因的作用參考書:來茂德主編《醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)》，人民衛(wèi)生出版社1999（衛(wèi)生部規(guī)劃教材，研究生教材）專題四《糖生物學(xué)》一概述：研究歷史研究內(nèi)容及發(fā)展與醫(yī)學(xué)的關(guān)系二復(fù)合糖類：1蛋白聚糖：組

2、成與結(jié)構(gòu)生理功能病理時的變化2糖蛋白：組成糖鏈與蛋白的連接方式糖化過程及特點生物功能研究寡糖鏈的常用方法與疾病的聯(lián)系糖生物學(xué)糖生物學(xué)(Glycobiology)糖復(fù)合物glycoconjugate—糖類與蛋白或脂類形成共價結(jié)合物。一研究歷史研究歷史50~60年代以前，其研究僅限于（寡多）糖的化學(xué)組成和一般結(jié)構(gòu)測定，基本屬于有機化學(xué)范疇。70年代后，研究逐漸活躍，至80年代中、后期到90年代初，飛速發(fā)展，發(fā)現(xiàn)糖類在生物體中不僅是能源及結(jié)構(gòu)

3、成份，而且擔(dān)負極為重要的生物學(xué)功能?，F(xiàn)認為，糖復(fù)合物中的糖鏈是生命科學(xué)中肽鏈、核苷酸鏈之外具有重大生物意義的第三鏈，其研究已成為繼蛋白、核酸之后探索生命奧秘的第三里程碑。具有相同殘基數(shù)的寡糖與肽和寡核苷酸相比更為復(fù)雜，包含有更多信息（例如：4肽有數(shù)十種異構(gòu)體，4糖基理論上有三萬種異構(gòu)體）。越多的事實證明，糖復(fù)合物中的寡糖是體內(nèi)重要的信息分子，在分子識別中起舉足輕重的作用，形成一新興學(xué)科。二二研究內(nèi)容研究內(nèi)容硫酸皮膚素(dermatins

4、ulfateDS)硫酸角質(zhì)素(keratansulfateKS)硫酸乙酰肝素(heparansulfateHS)肝素(heparanHep)（一）（一）蛋白聚糖的結(jié)構(gòu)蛋白聚糖的結(jié)構(gòu)1.GAG：（1）HA：葡萄糖醛酸乙酰氨基葡萄糖(GlcUAGlcNAc)結(jié)構(gòu)最簡單的GAG，|β1→3|β1，4不含硫酸，HA分子量大，可達1000萬（2萬5千個重復(fù)二糖）。生理溶液中，為多聚陰離子，(COOH)分子相當(dāng)剛硬，呈無規(guī)扭曲團狀。分子間可交織形成

5、網(wǎng)絡(luò)。一些蛋白可以特異地非共價作用與HA結(jié)合。（2）CS及DS：CS：葡萄糖醛酸乙酰氨基半乳糖(GlcUAGalNA)DS：艾杜糖醛酸乙酰氨基半乳糖(idoUAGalNA)CS單個糖鏈分子量小于10萬（250個重復(fù)二糖），DS實際上是CS的一種修飾形式。（由酶催化使D葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)變?yōu)長艾杜糖醛酸）（3）KS:半乳糖乙酰氨基葡萄糖(GalGlcNAc)單個KS很少大于4萬（80個重復(fù)二糖），無糖醛酸。（4）HS及Hep:2.核心蛋白：與G

6、AG共價結(jié)合的蛋白。a絲甘蛋白聚糖：核心蛋白最小的GAG，存于造血細胞及肥大細胞。b.飾膠蛋白聚糖：可修飾膠原蛋白，MW=3.6萬的核心蛋白，調(diào)節(jié)結(jié)締組織形成。c.粘結(jié)蛋白聚糖：3.2萬的核心蛋白，其細胞外結(jié)構(gòu)域可連接GAG鏈。d.可聚蛋白聚糖：核心蛋白22.5萬~25萬，為軟骨中主要結(jié)構(gòu)大分子。除HA外，所有GAG均是以共價連接在核心蛋白上，寡糖分布在核心蛋白的不同區(qū)域，形狀似“瓶刷”。（二）蛋白聚糖的生理功能（二）蛋白聚糖的生理功能

7、蛋白聚糖主要為結(jié)構(gòu)成分，分布于軟骨、結(jié)締組織、角膜等基質(zhì)內(nèi)，其密集的負電荷可以吸入大量水分子，構(gòu)成凝膠，起機械保護作用，“篩子”阻止細菌。其次為關(guān)節(jié)的潤滑液、眼的玻璃體和粘液，起潤滑作用，故以前稱為粘蛋白。正常動脈壁含豐富的透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、肝素，以蛋白多糖的形式覆蓋于內(nèi)皮及平滑肌細胞表面，填充間質(zhì)，維持血管結(jié)構(gòu)通透性、彈性。硫酸肝素可嵌入細胞質(zhì)膜的核心蛋白，連于膜表面，在細胞生長、細胞通訊、細胞與環(huán)境的識別中起作用。(1)HA(2