凍干藥品生產(chǎn)與質(zhì)量保證培訓班疑難問題解答

1、凍干藥品生產(chǎn)與質(zhì)量保證培訓班疑難問題解答Q1:C級緩沖更鞋脫衣(皮膚裸露)，手消毒穿內(nèi)衣(無菌)，手消毒穿無菌外衣、口罩、手套手消毒一般區(qū)人員無菌操作間⑥C級緩沖，更鞋①脫衣(皮膚裸露)，手消毒②穿內(nèi)衣(無菌)，手消毒③穿無菌外衣、口罩、手套④手消毒⑤一般區(qū)人員(1)整個更衣過程合理嗎？A：一般情況下，按一般區(qū)域（工作服）Grade“C”(無塵衣)，Grade“C”(無塵衣)Grade|“B”(無菌服)的更衣規(guī)程更衣。雖然允許一般區(qū)域（

2、工作服）直接更換成Grade“B”(無菌服)，但必須對更易過程中無菌衣是否被污染了這一問題進行透徹的研討?，F(xiàn)在就您所說的更衣順序進行解說。①②均無問題。但是③和②最好是在不同房間進行。如果要接觸無菌“內(nèi)衣”，要首先洗手再穿。④穿無菌服的房間最好和③穿“內(nèi)衣的房間分開”。⑤帶無菌手套要注意穿衣時不要污染無菌服。此時，若還是穿Grade“C”的鞋要套上鞋套。戴上面罩和防護鏡后，更衣用的手套換上無菌手套，最后用酒精消毒。方可進入Grade“B

3、”區(qū)。Grade“B”和最終的更衣室間最好設置鎖氣閘。(2)第②步中皮膚裸露，有問題嗎？A：請參照更衣規(guī)程。雖然允許穿著“內(nèi)衣”有皮膚裸露，但要注意不要對無菌衣產(chǎn)生不良影響。Q2：(1)除菌過濾器是否每年必須進行一次？（挑戰(zhàn)性驗證）A：選定過濾器時，細菌挑戰(zhàn)性試驗是必須的。如果與該過濾器相關的藥液、濾材、批的大小、過濾條件沒有改變的話，無須定期進行挑戰(zhàn)性試驗。(2)驗證周期如何確定？A：此處所謂的驗證，理解為一般設備的確認?？紤]到設備的

4、損耗和儀器的偏離，一般情況下周期為一年。Q3：注射用水、純化水驗證周期如何確定？A：設備的定期驗證包括儀表的校正以1年1次的頻率進行。稱其為外觀這種情況也是不允許的。但是若對內(nèi)容物的無菌性或藥品本質(zhì)完全無影響，也可能得到有關管理部門的許可放行。Q8(1)凍干機的驗證是每年一次嗎？驗證周期是如何確定的？A：請參照Q2的問題（2）。(2)除菌過濾器是每年必須進行一次挑戰(zhàn)性試驗嗎？A：請參照Q2的問題（1）。（3）設備和清潔驗證的驗證周期如何

5、確定？注：國內(nèi)僅要求定期驗證，未規(guī)定如何確立驗證周期。A：開始要進行預驗證。雖時間推移產(chǎn)生了些什么變化呢？請考慮一下。一般，儀表的驗證是必要的。弱國是CIP，需要對清潔參數(shù)如流量、溫度、藥液濃度、清潔時間等是否有變化進行再驗證。若OQ的結(jié)果沒問題，其PQ的結(jié)果當然也應該會發(fā)揮出其期待效應。因此，無須再進行PQ，但是日本也有每年都進行的例子。首先，以一年為周期進行驗證，若無變化，也可考慮逐漸延長驗證周期。（4）田原先生提到負壓壓塞，整批中

6、可能出現(xiàn)個別密封不好，進入有菌空氣，本人不贊成負壓壓塞，因為正壓壓塞雖然有可能跳塞，但污染風險小。不知本人觀點正確與否？A：在講座中，我們介紹了在日本也有微壓差進行壓塞的。但是，前提是密封性不好影響無菌性的可能性極小的情況下才成立?；旧?，沒有反對正壓壓塞的。Q9：（1）進入B級區(qū)鋁塑蓋所采用的滅菌方式是什么？A：用自動滅菌器進行滅菌。當然，必須選定能承受自動滅菌器滅菌條件的材質(zhì)。（2）采用屏障設施的箔裝機，在對屏障設施滅菌時會對接觸藥

7、品的管道有影響嗎？A：如果是問層流罩滅菌時對其中的配管的焊接是否有影響，答案是否定的，即沒有影響。（3）P59冷凍干燥機的投料、自動入庫裝置，從B級區(qū)域進入A級區(qū)會不會對藥品產(chǎn)生污染？A：通過Grade“B”的區(qū)域時，必須進行無菌密封，或維持Grade“A”的狀態(tài)p59的圖片里，層流推車內(nèi)，一直是維持Grade“A”的狀態(tài)的狀態(tài)的。（4）HEPA車是怎樣達到層流狀態(tài)的，上層會不會對下一層造成污染？A：請將其考慮為層流罩。無菌藥品重疊放置

8、保存時，下層層流確實有紊亂的可能，但是不會從外部的Grade“B”環(huán)境卷入空氣，故可以為內(nèi)部能保持無菌環(huán)境。Q10：（1）新產(chǎn)品投產(chǎn)前應進行至少連續(xù)三批的工藝驗證，同時，新產(chǎn)品在注冊申報試制時也應連續(xù)試制三批樣品，那么，可以在注冊申報試制三批的同時進行該產(chǎn)品的工藝投產(chǎn)前的驗證嗎？A：因為不太了解中國的新藥注冊申報制度，所以對你的問題不太明白。但是，PV時的3批產(chǎn)品的試制是被要求的，而且這3批產(chǎn)品是作為醫(yī)藥制品出廠的，故日本的制藥企業(yè)認為