片劑的常用輔料

1、片劑的常用輔料片劑是由兩大類物質(zhì)構(gòu)成的一類是發(fā)揮治療作用的藥物(即主藥)另一類是沒有生理活性的一些物質(zhì)它們所起的作用主要包括:填充作用粘合作用崩解作用和潤滑作用有時還起到著色作用矯味作用以及美觀作用等在藥劑學(xué)中通常將這些物質(zhì)總稱為輔料.根據(jù)它們所起作用的不同，常將輔料分成以下四大類填充劑：稀釋劑(或稱為填充劑，F(xiàn)il1ers)的主要作用是用來填充片劑的重量或體積，從而便于壓片；常用的填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無機鹽類等；由壓片工藝

2、、制劑設(shè)備等因素所決定，片劑的直徑一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片劑中的主藥只有幾毫克或幾十毫克時，不加入適當(dāng)?shù)奶畛鋭瑢o法制成片劑，因此，稀釋劑在這里起到了較為重要的、增加體積助其成型的作用。主要的稀釋劑包括以下幾種。1、淀粉：比較常用的是玉米淀粉，它的性質(zhì)穩(wěn)定，價格便宜，吸濕性小、外觀色澤好，流動性差，可壓性差，與大多數(shù)藥物不起作用。若單獨使用，會使壓出的藥片過于松散。在實際生產(chǎn)中，常與可壓性較好的糖粉、糊精混合

3、使用，以增加其粘合性及硬度。另外酸性較強的藥物如對氨基水楊酸鈉、水楊酸鈉等能使淀粉膠化而影響制劑的崩解性能，因此，酸性較強的藥物應(yīng)盡量避免使用淀粉。2、糖粉：糖粉系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥粉碎后而成的白色粉末，其優(yōu)點在于粘合力強，可用來增加片劑的硬度，并使片劑的表面光滑美觀。糖粉為片劑優(yōu)良的稀釋劑，兼有矯味和粘合作用。多用于口含片、咀嚼片及纖維性中藥或質(zhì)地疏松的藥物制片。糖粉具引濕性，純度差的糖粉引濕性更強，用量過多會使制粒、壓片困難，久

4、貯使片劑硬度增加，崩解或溶出困難。除口含片或可溶性片劑外，一般不單獨使用，常與糊精、淀粉配合使用。酸性或強堿性藥物能促使蔗糖轉(zhuǎn)化，增加其引濕性，故不宜配伍使用。3、糊精：糊精是淀粉水解中間產(chǎn)物的總稱，其化學(xué)式為(C6H10O5)n?XH2O，其水溶物約為80%，在冷水中溶解較慢，較易溶于熱水，不溶于乙醇。習(xí)慣上亦稱其為為高糊(高粘度糊精)，即具有較強的粘結(jié)性，使用不當(dāng)會使片面出現(xiàn)麻點、水印或造成片劑崩解或溶出遲緩；同理，在含量測定時如果

5、不充分粉碎提取，將會影響測定結(jié)果的準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性，所以，很少單獨大量使用糊精作為填充劑，常與糖粉、淀粉配合使用。與淀粉配合用作填充劑，兼有粘合作用。糊精粘性較大，用量較多時宜選用乙醇為潤濕劑，以免顆粒過硬。應(yīng)注意糊精對某些藥物的含量測定有干擾，也不宜用作速溶片的填充劑。糊精在藥物檢測中影響藥物提取以至干擾其含量測定，故在有效成分含量較低的藥物制劑中應(yīng)慎重使用。4、乳糖：乳糖是一種優(yōu)良的片劑填充劑，制成的片劑光潔、美觀，硬度適宜，釋放藥物

6、較快，較少影響主藥的含量測定，久貯不延長片劑的崩解時限，尤其適用于引濕性藥物。由牛乳清中提取制得。常用含有一分子水的結(jié)晶乳糖(即α含水乳糖)，乳糖易溶于水、無引濕性，具良好的流動性、可壓性，性質(zhì)穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍。由噴霧干燥法制得的乳糖為非結(jié)晶乳糖，其流動性、可壓性良好，可供粉末直接壓片使用。乳糖作為片劑和膠囊劑的填充劑或稀釋劑越來越廣泛地應(yīng)用于國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)中。但其與含伯胺或仲胺的藥物易發(fā)生Maillard縮合反應(yīng)，因此以阿司

7、匹林、茶堿、青霉素、苯巴比妥為原料的藥物制劑應(yīng)避免使用乳糖。乳糖多用淀粉、糊精、糖粉(7：1：1)代替。乳糖能降低戊巴比妥、安體舒通的吸收。5、可壓性淀粉：亦稱為預(yù)膠化淀粉(Pregelatinizedstarch)，是新型的藥用輔料，英、美、日及中國藥典皆已收載，我國于1988年研制成功，現(xiàn)已大量供應(yīng)市場。國產(chǎn)可壓性淀粉是部分預(yù)膠化的產(chǎn)品(全預(yù)膠化淀粉又稱為α淀粉)，與國外Colcon公司的StarchRX1500相當(dāng)。本品是多功能輔

8、料，可作填充劑，具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用，制成的片劑硬度、崩解性均較好，釋藥速度快，有利于生物利用度的提高，尤適于粉末直接壓片。若用于粉末直接壓片時，硬脂酸鎂的用量不可超過0.5%，不適合用于酸性藥物中濕潤劑和粘合劑：某些藥物粉末本身具有黏性，只需加入適當(dāng)?shù)囊后w就可將其本身固有的黏性誘發(fā)出來，這時所加入的液體就稱為濕潤劑；某些藥物粉末本身不具有黏性或黏性較小，需要加入淀粉漿等黏性物質(zhì)，才能使其粘

9、合起來，這時所加入的黏性物質(zhì)就稱為粘合劑。1蒸餾水蒸餾水是一種濕潤劑。由于物料往往對水的吸收較快。易發(fā)生發(fā)粘、結(jié)塊、濕潤不均勻和干燥后顆粒發(fā)硬的現(xiàn)象。不易混合均勻，制成的顆粒硬度不一致，片劑易出現(xiàn)麻點、不易崩解。最好采用低濃度的淀粉或乙醇代替。2乙醇乙醇也是一種濕潤劑?？捎糜谟鏊子诜纸獾乃幬铮部捎糜谟鏊ば蕴蟮乃幬?。一般為30%~70%。隨著乙醇濃度的增加，濕潤后產(chǎn)生的粘性降低，制得的顆粒比較松散壓成的片劑崩解較快。中藥浸膏片常用

10、乙醇做濕潤劑，但應(yīng)注意迅速操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強粘性團塊。3淀粉漿淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用8%～15%的濃度，并以10%淀粉漿最為常用；若物料可壓性較差，可再適當(dāng)提高淀粉漿的濃度到20%，相反，也可適當(dāng)降低淀粉漿的濃度。淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，沖漿是將淀粉混懸于少量（1～1.5倍）水中，然后根據(jù)濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成；煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容器中加熱并不斷攪拌（不宜用直火加

11、熱，以免焦化），直至糊化。因為淀粉價廉易得且粘合性良好，所以凡在使用淀粉漿能夠制粒并滿足壓片要求的情況下，大多數(shù)選用淀粉漿這種粘合劑。4羥丙基甲基纖維素（HPMC）這是一種最為常用的薄膜衣材料。一般為2%~5%作為粘合劑。制備HPMC水溶液時，最好先將HPMC加入到總體積15～l3的熱水(80℃～90℃)中，充分分散與水化，然后在冷卻條件下，不斷攪拌，加冷水至總體積。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10%～80%的乙醇溶液或甲醇與二氯

12、甲烷的混合液。本品選用高度純凈的棉纖維素作為原料，在堿性條件下經(jīng)專門醚化而制得，全過程在自動化監(jiān)控下完成，不含任何動物器官和油脂等活性成分。本品為非離子型纖維素醚，外觀為白色的粉末，無嗅無味溶于水及大多數(shù)極性有機溶劑和適當(dāng)比例的乙醇水、丙醇水、二氯乙烷等，在乙醚、丙酮、無水乙醇不溶，在冷水中溶脹成澄清或微濁的膠體溶液。水溶液具有表面活性，透明度高、性能穩(wěn)定。HPMC具有熱凝膠性質(zhì)，產(chǎn)品水溶液加熱后形成凝膠析出，冷卻后又溶解，不同規(guī)格的產(chǎn)

13、品凝膠溫度不同。溶解度隨粘度而變化，粘度越低，溶解度越大，不同規(guī)格的HPMC其性質(zhì)有一定差異，HPMC在水中溶解不受PH值影響。顆粒度：100目通過率大于100%。堆密度：0.250.70g(通常0.4g左右)，比重1.261.31。變色溫度：180200℃炭化溫度：280300℃。HPMC具有增稠能力，排鹽性、PH穩(wěn)定性、保水性、尺寸穩(wěn)定性、優(yōu)良的成膜性以及廣泛的耐酶性、分散性和粘結(jié)性等特點。醫(yī)藥行業(yè)：包衣材料；膜材；緩釋制劑的控速聚

14、合物材料；穩(wěn)定劑；助懸劑；片劑黏合劑；增黏劑。本品安全無毒可作食品添加劑無熱量，對皮膚、黏膜接觸無刺激。一般認(rèn)為是安全的（FDA1985），每日容許攝入量25mgkg（FAOWHO1985），操作時應(yīng)佩帶防護用品。避免任意拋撒使粉塵飛揚造成空氣污染。避免與火源接觸，在密閉環(huán)境中應(yīng)避免形成大量的粉塵，防止爆炸性危害。5聚維酮（PVP）K30為白色至乳白色粉末，無臭或稍有特臭，無味，有吸濕性。常用于泡騰片及咀嚼片的制粒中。最大缺點是吸濕性強