體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則(16號)

1、—1——附件體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則一、概述體外診斷試劑的臨床試驗（包括與已上市產(chǎn)品進行的比較研究試驗）是指在相應的臨床環(huán)境中，對體外診斷試劑的臨床性能進行的系統(tǒng)性研究。申請人應在符合要求的臨床單位，在滿足臨床試驗最低樣本量要求的前提下，根據(jù)產(chǎn)品臨床預期用途、相關疾病的流行率和統(tǒng)計學要求，制定能夠證明其臨床性能的臨床試驗方案，同時最大限度地控制試驗誤差、提高試驗質(zhì)量并對試驗結(jié)果進行科學合理的分析。臨床試驗報告是對臨床試驗過程、結(jié)

2、果的總結(jié)，是評價擬上市產(chǎn)品有效性和安全性的重要依據(jù)，是產(chǎn)品注冊所需的重要文件之一。本指導原則僅對體外診斷試劑臨床試驗提出了一般性的要求。由于體外診斷試劑產(chǎn)品具有發(fā)展快、專業(yè)跨度大、臨床預期用途各異的特點，不同臨床預期用途產(chǎn)品的臨床試驗方法及內(nèi)容不盡相同。申請人應根據(jù)產(chǎn)品特點及臨床預期用途，制定合理的臨床試驗方案。國家食品藥品監(jiān)督管理總局也將根據(jù)體外診斷試劑發(fā)展的需要，適時修訂本指導原則。二、臨床試驗的基本原則（一）基本要求1臨床試驗必須

3、符合赫爾辛基宣言的倫理學準則必須獲得臨床試驗機構(gòu)倫理委員會的同意。研究者應考慮臨床試驗用樣本，如血液、羊水、胸水、腹水、組織液、胸積液、組織切片、骨髓等的獲得或試驗結(jié)果對受試者的風險性，應提交倫理委員會的審查意見及受試者的知情同意書。對于例外情況，如客觀上不可能獲得受試者的知情同意或該臨床試驗對受試者幾乎沒有風險，可經(jīng)倫理委員會審查和批準后免于受試者的知情同意。2受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于科學和社會利益。3為受試者保密，尊重個人隱

4、私。防止受試者因檢測結(jié)果而受到歧視或傷害。4臨床前研究結(jié)果支持進行臨床試驗。（二）臨床試驗機構(gòu)及人員的要求1.第三類體外診斷試劑申請人應當選定不少于3家（含3家）、第二類體外診斷試劑申請人應當選定不少于2家（含2家）臨床試驗機構(gòu)，按照有關規(guī)定開展臨床試驗。2體外診斷試劑的臨床試驗機構(gòu)應獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局資質(zhì)認可。3申請人應根據(jù)產(chǎn)品特點及其預期用途，綜合不同地區(qū)人種、流行病學背景、病原微生物的特性等因素選擇臨床試驗機構(gòu)。臨床試驗

5、機構(gòu)必須具有與試驗用體外診斷試劑相適應的專業(yè)技術人員及儀器設備，并能夠確保該項試驗的實施。4.申請人應當在臨床試驗前制定文件明確各方的職責分工，與各臨床試驗機構(gòu)協(xié)商制定統(tǒng)一的臨床試驗方案，按照臨床試驗方案組織制定標準操作規(guī)程，并組織對參加試驗的所有研究者進行臨床試驗方案和試驗用體外診斷試劑使用的培訓，以—3——劑的檢測，將檢測結(jié)果與“金標準”判定的結(jié)果進行比較，計算試驗用體外診斷試劑檢測結(jié)果與“金標準”判斷結(jié)果符合或差異程度的統(tǒng)計學指標

6、，再根據(jù)這些指標對試驗用體外診斷試劑進行評價。在試驗操作的全過程和判定試驗結(jié)果時，采用盲法（盡可能用雙盲法）是保證臨床試驗結(jié)果真實可靠的關鍵。2“已有同品種批準上市”產(chǎn)品的臨床試驗選擇已上市產(chǎn)品，采用試驗用體外診斷試劑與已上市產(chǎn)品針對臨床樣本進行比較研究試驗，證明試驗用體外診斷試劑與已上市產(chǎn)品等效。2.1對比試劑的選擇。在采用已上市產(chǎn)品作為對比試劑的前提下，選擇目前臨床普遍認為質(zhì)量較好的產(chǎn)品。同時應充分了解所選擇產(chǎn)品的技術信息，包括方法

7、學、臨床預期用途、主要性能指標、校準品的溯源情況、推薦的陽性判斷值或參考區(qū)間等，以便對試驗結(jié)果進行科學的分析。2.2受試者的選擇原則同1.3。2.3對于比較研究試驗中測定結(jié)果不符的樣本，應采用“金標準”或其他合理的方法進行復核，以便對臨床試驗結(jié)果進行分析。如無需復核，應詳細說明理由。3.關于變更申請中涉及的產(chǎn)品臨床試驗方法根據(jù)變更情況可能對產(chǎn)品性能帶來的影響，采用變更后產(chǎn)品與變更前產(chǎn)品或者已上市同類產(chǎn)品進行對比試驗，證明變更后產(chǎn)品與對比

8、試驗產(chǎn)品等效。4關于進口注冊產(chǎn)品臨床試驗方法對于進口注冊產(chǎn)品，由于目標人群種屬和地域的改變，可能影響產(chǎn)品的某些主要技術指標和有效性。申請人或臨床研究者應考慮不同國家或者地區(qū)的流行病學背景、不同病種的特性、不同種屬人群所適用的陽性判斷值或者參考區(qū)間等諸多因素，在中國境內(nèi)進行具有針對性的臨床試驗。（三）臨床試驗樣本量申請人或臨床研究者應根據(jù)產(chǎn)品臨床預期用途以及與該產(chǎn)品相關疾病的臨床發(fā)生率確定臨床試驗的樣本量和樣本分布，在符合指導原則有關最低

9、樣本量要求的前提下，還應符合統(tǒng)計學要求。各臨床試驗機構(gòu)樣本量和樣本分布應相對均衡。罕見病及用于突發(fā)公共衛(wèi)生事件的體外診斷試劑可酌減樣本量，但應說明理由，并滿足評價的需要。1一般要求1.1第三類產(chǎn)品：臨床試驗的總樣本數(shù)至少為1000例。1.2第二類產(chǎn)品：臨床試驗的總樣本數(shù)至少為200例。2特殊要求2.1采用核酸擴增方法用于病原體檢測的體外診斷試劑：臨床試驗總樣本數(shù)至少為500例。2.2與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測相關的體外診斷