抗腫瘤藥物臨床試驗終點技術(shù)指導(dǎo)原則

1、1抗腫瘤藥物臨床試驗終點技術(shù)指導(dǎo)原則一、概述臨床試驗終點（EndPoint）服務(wù)于不同的研究目的。在傳統(tǒng)的腫瘤藥物的研發(fā)中，早期的臨床試驗?zāi)康氖窃u價安全性以及藥物的生物活性，如腫瘤縮小。后期的有效性研究通常評價藥物是否能提供臨床獲益，例如生存期延長或癥狀改善等。用于支持藥物批準(zhǔn)的臨床試驗終點通常應(yīng)當(dāng)是反映臨床獲益的指標(biāo)。在腫瘤領(lǐng)域，生存期改善被認(rèn)為是評估某種藥物臨床獲益的合理標(biāo)準(zhǔn)。在20世紀(jì)70年代，通常以影像檢查或體檢等腫瘤評估方法測

2、得的客觀緩解率（ObjectiveResponseRateR）為依據(jù)批準(zhǔn)抗腫瘤藥物上市。在隨后的數(shù)十年里，逐漸認(rèn)識到抗腫瘤藥物的審批應(yīng)該基于更直接的臨床獲益證據(jù)，如生存期改善、患者生活質(zhì)量提高、體力狀況或腫瘤相關(guān)癥狀減輕等。這些臨床獲益很多時候并不能通過客觀緩解率或與其相關(guān)的指標(biāo)進(jìn)行預(yù)測。當(dāng)某種藥物用于治療嚴(yán)重或威脅生命的疾病、對現(xiàn)有治療有明顯改進(jìn)、或填補(bǔ)治療空白時，在一定條件下可采用替代終點（SurrogateEndPoint）支持該

3、藥物的上市申請。這些替代終點可能不像血壓或血清膽固醇這類經(jīng)過充分驗證的指標(biāo)但可能能合理預(yù)測臨床獲益。此種情況下，申請人必須承諾進(jìn)行上市后臨床試驗以確證該藥物的實際臨床獲益。如果上市后研究不能證明該藥的臨床獲益，或者申請人未按3終點終點研究設(shè)計研究設(shè)計優(yōu)點優(yōu)點缺點缺點OS?需隨機(jī)研究?盲法不是必須的?廣為接受的臨床獲益直接衡量方法?易于測量?可精確測量?可能需要大型研究?易受交叉治療和后續(xù)治療的影響?包括非癌癥死亡癥狀終點?隨機(jī)盲法研究?

4、患者臨床獲益的直接感受盲法通常難以進(jìn)行盲法通常難以進(jìn)行數(shù)據(jù)缺失和不完整情況較普數(shù)據(jù)缺失和不完整情況較普遍小變化的臨床意義不清楚小變化的臨床意義不清楚多元分析多元分析缺乏經(jīng)過驗證的測量工具DFS?需隨機(jī)研究?首選盲法研究?推薦進(jìn)行盲態(tài)審查?與生存研究相比所需病例少并且所需的隨訪時間短?并非所有情況下在統(tǒng)計學(xué)上都是有效的生存期替代指標(biāo)?非精確測量，存在評價偏倚，特別是在開放性研究中?不同研究存在不同定義R?可用單臂或隨機(jī)研究?比較性研究中首