一次性使用透析器產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原

1、一次性使用透析器產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則（修訂稿）一次性使用透析器產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則（修訂稿）修訂說(shuō)明一次性使用透析器是與循環(huán)血液直接接觸的醫(yī)療器械產(chǎn)品，屬高風(fēng)險(xiǎn)重點(diǎn)監(jiān)管產(chǎn)品，為指導(dǎo)生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的撰寫，保證技術(shù)審評(píng)的全面科學(xué)性，特制定本指導(dǎo)原則。自本指導(dǎo)原則征求意見(jiàn)稿2007年12月在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心網(wǎng)站公布以來(lái)，相關(guān)企業(yè)、專家等對(duì)其提出了許多寶貴的意見(jiàn)和建議。參考反饋意見(jiàn)和建議并結(jié)合美國(guó)FD

2、A對(duì)一次性使用血液透析器上市前備案資料的指導(dǎo)原則，我們對(duì)征求意見(jiàn)稿進(jìn)行了修訂，刪減了關(guān)于注冊(cè)材料申報(bào)形式、受理標(biāo)準(zhǔn)等注冊(cè)管理辦法已有的法規(guī)要求的部分內(nèi)容，對(duì)結(jié)構(gòu)框架進(jìn)行了適當(dāng)調(diào)整，按照產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)及臨床應(yīng)用的順序?qū)Ξa(chǎn)品描述、性能測(cè)試、滅菌、有效期的確定、安全風(fēng)險(xiǎn)管理、臨床研究、標(biāo)簽標(biāo)志和說(shuō)明書等控制要素進(jìn)行了論述，以更好的體現(xiàn)其技術(shù)指導(dǎo)的目的。主要修訂內(nèi)容如下：1、增加了產(chǎn)品具體的生物學(xué)評(píng)價(jià)項(xiàng)目及評(píng)價(jià)方法應(yīng)注意的事項(xiàng)；2、增加了滅菌過(guò)

3、程常規(guī)控制及需遞交的無(wú)菌驗(yàn)證資料要求；3、增加了有效期確定應(yīng)進(jìn)行的驗(yàn)證項(xiàng)目及要求；4、增加了產(chǎn)品及材料加工中殘留單體或小分子殘留物的控制要求；5、對(duì)臨床研究部分的內(nèi)容進(jìn)行了擴(kuò)充和細(xì)化，具體了臨床試驗(yàn)的評(píng)價(jià)指標(biāo)；6、參照行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY00532008《心血管植入物和人工器官血液透析器、血液透析濾過(guò)器、血液濾過(guò)器和血液濃縮器》對(duì)一次性使用透析器產(chǎn)品的標(biāo)簽標(biāo)志和說(shuō)明書要求進(jìn)行了詳細(xì)說(shuō)明。一、前言一次性使用透析器與循環(huán)血液直接接觸，屬高風(fēng)險(xiǎn)重點(diǎn)監(jiān)

4、管產(chǎn)品，為指導(dǎo)生產(chǎn)者對(duì)產(chǎn)品透析膜的結(jié)構(gòu)及性能是最終決定產(chǎn)品性能及臨床應(yīng)用效果的關(guān)鍵技術(shù)指標(biāo)，包括：（1）有效膜面積的大小；（2）纖維數(shù)量；（3）內(nèi)徑（測(cè)量平均值）；（4）壁厚；（5）有效纖維長(zhǎng)度；（6）孔徑分布等。另外，透析膜若有其他特性，如對(duì)某些蛋白因子的特異性作用等也應(yīng)詳細(xì)闡明。上述指標(biāo)應(yīng)有相應(yīng)的數(shù)據(jù)或電鏡掃描圖片支持。三、性能測(cè)試透析器機(jī)械性能的描述及測(cè)試應(yīng)包括：（1）密合性；（2）接口類型；（3）清除率；（4）超濾率；（5）血室

5、容量；（6）壓力降；（7）預(yù)充血量等。清除率和超濾率是透析器的兩個(gè)主要功能，也是評(píng)價(jià)透析器質(zhì)量的關(guān)鍵指標(biāo)。常用尿素、肌酐、磷酸鹽和維生素B12作為評(píng)價(jià)透析器清除率的指標(biāo)。超濾率是指透析器對(duì)水的清除能力，其大小決定脫水量，需要注意的是，超濾率試驗(yàn)應(yīng)覆蓋生產(chǎn)廠規(guī)定的跨膜壓和血液流速的范圍。檢測(cè)型號(hào)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是能夠代表申報(bào)的其他型號(hào)產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。對(duì)于膜材料和膜結(jié)構(gòu)相同的同一注冊(cè)單元不同膜面積產(chǎn)品，可選擇不同膜面積（2.0m2）的

6、產(chǎn)品進(jìn)行物理性能的注冊(cè)檢驗(yàn)；檢測(cè)樣品的典型性聲明應(yīng)從產(chǎn)品的材料、工藝、結(jié)構(gòu)及適用范圍等方面進(jìn)行論述，而非產(chǎn)量最大的型號(hào)。行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY00532008《心血管植入物和人工器官血液透析器、血液透析濾過(guò)器和血液濃縮器》中溶質(zhì)清除率、超濾率采用國(guó)際通用的表述方式，與YY005391版標(biāo)準(zhǔn)比較其測(cè)試條件也發(fā)生了改變。上述指標(biāo)的確定都應(yīng)由相應(yīng)的試驗(yàn)方法作為支持，也可采用標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)方法。試驗(yàn)條件應(yīng)盡可能模擬臨床使用條件。四、滅菌適宜的滅菌方法和醫(yī)療器

7、械滅菌過(guò)程的確認(rèn)與常規(guī)控制要求見(jiàn)GB182782000《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求工業(yè)濕熱滅菌》、GB182792000《醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制》、GB182802000《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求輻射滅菌》。所有的無(wú)菌器械一般都要求符合106的無(wú)菌保證水平（SAL）。生產(chǎn)企業(yè)遞交的材料應(yīng)該包括以下信息：（1）滅菌方法；（2）驗(yàn)證方法和無(wú)菌保證水平（SAL）；（3）保證方法的描述；（4）照射劑量或滅菌終產(chǎn)品中