新藥注冊申報綜述部分撰寫培訓(xùn)

1、,新藥注冊申報資料 綜述部分撰寫要求,綜述資料,1.藥品名稱,2. 證明性件,3. 立題目的與依據(jù),4. 對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價,5. 藥品說明書樣稿、起草說明 及最新參考文獻(xiàn),,,1．藥品名稱包括通用名、商品名、化學(xué)名、英文名、漢語拼音，并注明其化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式等如果是新劑型、新命名、應(yīng)附上藥典委員會的復(fù)函參考文獻(xiàn)英文如 Merk Index,《化學(xué)文摘》；(chemical abstract，C

2、A)中文有中國藥品通用名稱命名原則 。,,1號資料： 藥品名稱,,,存在問題: 上市藥品中名稱混亂比較嚴(yán)重，給醫(yī)藥工作者帶來很大困難，表現(xiàn)在異物同名，同物異名。 如心脈寧是降血脂的，心脈樂是降膽固醇的，心得寧是抗心律失常的，而心得安是治療高血壓的。一字之差，易造成處方、配方、使用時的誤差甚至事故 新藥必須按命名原則命名 藥品名稱應(yīng)符合科學(xué)化、系統(tǒng)化和簡單化的要求,,1號資料： 藥品名稱,,,● 藥品生產(chǎn)企

3、業(yè)：“三證”（GMP與生產(chǎn)許可證的 單位名稱和生產(chǎn)地址一致） （申請臨床可不提供）● 新藥證書申請人：有效的營業(yè)執(zhí)照、事業(yè)單位法人證書及其變更登記證明● 專利查詢報告國家知識產(chǎn)權(quán)局www.sipo.gov.cn網(wǎng)站專利查詢系統(tǒng)查詢 、 （專利檢索機(jī)構(gòu)出具的報告 ？），不侵權(quán)保證書（或聲明）● 特殊藥品（如麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品） 要有SFDA安監(jiān)司的立項批件● 商標(biāo)查詢單或

4、商標(biāo)注冊證 （可推遲至報生產(chǎn)）● 直接接觸藥品的包裝材料和容器的包材證或受理通知單 （空膠囊屬包材）,,2號資料： 證明性文件,,完成臨床試驗后申報生產(chǎn)時應(yīng)當(dāng)提供《藥物臨床試驗批件》復(fù)印件及臨床試驗用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；申請制劑的，應(yīng)提供原料藥的合法來源證明文件，包括原料藥的批準(zhǔn)證明文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復(fù)印件;委托試驗：應(yīng)提供

5、委托合同，并附該機(jī)構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明。（涉及工藝質(zhì)量、藥效藥代毒理等，因內(nèi)容多很容易遺漏）,,2號資料： 證明性文件,,,， 退審原因 ：SFDA要求：新藥“新”，改劑型“優(yōu)”， 仿制“同”。 可分為以下六部分撰寫1、品種基本情況 2、立題背景 3、品種特點(diǎn)4、國內(nèi)外有關(guān)該品種的知識產(chǎn)權(quán)等情況5、綜合分析 6、參考文獻(xiàn)

6、。 不太容易寫好，重中之重 ！,立題被否定規(guī)格理據(jù)不足安全性不能保證有效性未得證實(shí)質(zhì)量不能保證,3號資料： 立題目的和依據(jù),重點(diǎn)，中國特色！,,1、品種基本情況名稱，結(jié)構(gòu)，作用機(jī)制，申請制劑的規(guī)格 ，擬用于臨床的適應(yīng)癥及用法用量 ，藥品的注冊分類及其依據(jù) 。申報原料藥時，應(yīng)說明與原料藥同時申報的制劑的基本情況。申報制劑時，應(yīng)說明原料藥的來源及執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，,,3號資料： 立題目的和依據(jù),,2、立題背景

7、：此部分資料一般應(yīng)包括以下內(nèi)容： 1、簡述擬定適應(yīng)癥的臨床特點(diǎn)，包括適應(yīng)癥可能的病因、發(fā)病機(jī)理、流行病學(xué)特點(diǎn) 2、簡述擬定適應(yīng)癥的治療現(xiàn)狀及常用藥物的情況。對不同類型藥物的主要特點(diǎn)進(jìn)行闡述， 3、簡述所申報藥品研發(fā)的科學(xué)依據(jù)、臨床意義和定位，如有效性、安全性、耐受性、依從性等方面的特點(diǎn)。 4、說明該品種國內(nèi)外是否有研究報道，目前研究開發(fā)階段，是否已批準(zhǔn)上市，上市后的臨床使用情況等。

8、舉例,,3號資料： 立題目的和依據(jù),,3、品種特點(diǎn) 一般可從以下方面考慮： A、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)方面的特點(diǎn)。（如果沒什么特點(diǎn)，不寫也罷） B、藥理作用、作用靶點(diǎn)及作用機(jī)制方面的特點(diǎn)，包括非臨床及臨床藥理研究結(jié)果。 C、藥代動力學(xué)方面的特點(diǎn)，包括動物和/或人體主要藥代動力學(xué)參數(shù)、血漿蛋白結(jié)合率、藥物分布、代謝方式、排泄途徑、生物利用度等。 D、毒性及不良反應(yīng)特點(diǎn)，從動物的急性毒性、長期

9、毒性、特殊安全性（如過敏性、溶血性、局部刺激性等）、遺傳毒性、生殖毒性、依賴性、致癌性等主要試驗結(jié)果，臨床不良反應(yīng)的類型及發(fā)生率等方面進(jìn)行闡述。 E、除上述資料外，其他涉及說明本品特點(diǎn)及立題依據(jù)的資料，如藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方面的考慮等。,,3號資料： 立題目的和依據(jù),,4、國內(nèi)外有關(guān)該品種的知識產(chǎn)權(quán)等情況 簡述國內(nèi)外與所申報藥品有關(guān)的專利情況(包括申請、授權(quán)、期限、法律狀態(tài)等)， 明確所申報藥品是否涉及侵權(quán)等問題。

10、5、綜合分析： 在上述對所申報藥品的立題背景、品種特點(diǎn)、知識產(chǎn)權(quán)情況分別闡述 的基礎(chǔ)上，從安全性、有效性、質(zhì)量可控性，臨床定位、臨床應(yīng)用的 效益/風(fēng)險比，藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)等方面對申報的藥品進(jìn)行綜合分析與評價， 進(jìn)一步闡明其立題目的與依據(jù)。重點(diǎn)突出本品種的優(yōu)點(diǎn) 例如1-6類6、參考文獻(xiàn) ： 按文中引用的順序列出有關(guān)的參考文獻(xiàn)目錄，并附主要文獻(xiàn)的原文及 中文摘要（不包括其它申報資料中引用的

11、文獻(xiàn)）。（最好要有國內(nèi)外權(quán)威期刊即重點(diǎn)刊物的相關(guān)報道）,,3號資料： 立題目的和依據(jù),,,本號申報資料一般可分下述五部分來撰寫： 一、品種基本情況， 二、藥學(xué)主要研究結(jié)果及評價， 三、藥理毒理主要研究結(jié)果及評價， 四、臨床試驗主要結(jié)果及評價， 五、綜合分析及評價。,,4號資料：對研究結(jié)果的總結(jié)及評價,重點(diǎn),,（一）品種基本情況簡述所申報藥品的基本情況，包括藥品名稱，制劑的劑型、規(guī)格，申報的臨床

12、擬用適應(yīng)癥及用法用量，藥理作用及作用機(jī)制；該品種在國內(nèi)外上市的情況；藥品注冊分類等。,,4號資料：對研究結(jié)果的總結(jié)及評價,,（二）藥學(xué)主要研究結(jié)果及評價本部分內(nèi)容應(yīng)總結(jié)申報的藥品在藥學(xué)方面的研究結(jié)果，并對結(jié)果進(jìn)行分析評價。原料藥：簡述制備工藝、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂、穩(wěn)定性考察等方面的研究結(jié)果，并對結(jié)果進(jìn)行分析與評價。制劑：簡述劑型選擇、處方及制備工藝、質(zhì)量研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂、穩(wěn)定性考察等方面的研究結(jié)果，并對結(jié)果進(jìn)行分析

13、與評價。在上述總結(jié)的基礎(chǔ)上，對藥學(xué)研究結(jié)果進(jìn)行全面的分析及評價。主要對試驗方法的科學(xué)性、試驗過程的規(guī)范性進(jìn)行分析，將試驗結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行比較，并應(yīng)關(guān)注各項研究結(jié)果之間的相互關(guān)聯(lián)。比如原料藥制備工藝涉及的中間體、副產(chǎn)物、有機(jī)溶劑與質(zhì)量研究中有關(guān)物質(zhì)、殘留溶劑檢查的關(guān)系；制劑處方工藝篩選涉及的質(zhì)量評價方法與質(zhì)量研究中方法建立的關(guān)系；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立與工藝、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究的關(guān)系等，,4號資料：對研究結(jié)果的總結(jié)及評價,,（三）藥理毒理主要

14、研究結(jié)果及評價在此部分應(yīng)總結(jié)申報的藥品在藥理毒理方面的研究結(jié)果，并對結(jié)果進(jìn)行綜合分析評價。注冊申請人應(yīng)根據(jù)品種的注冊分類及特點(diǎn)，簡述各項藥理毒理研究的結(jié)果及文獻(xiàn)報道，包括主要藥效學(xué)、一般藥理學(xué)、急性毒性、長期毒性、特殊安全性（如過敏性、溶血性、局部刺激性等）、遺傳毒性、生殖毒性、致癌性依賴性、非臨床藥代動力學(xué)等方面。若未進(jìn)行某項研究，應(yīng)說明原因。,,4號資料：對研究結(jié)果的總結(jié)及評價,,,（四）臨床試驗主要結(jié)果及評價此部分應(yīng)圍繞立題

15、，總結(jié)申報的藥品的臨床試驗結(jié)果及文獻(xiàn)結(jié)果，并對結(jié)果進(jìn)行分析評價。申報臨床試驗時，應(yīng)簡述國內(nèi)外同品種的臨床試驗文獻(xiàn)情況，并對申報品種的有效性和安全性特點(diǎn)進(jìn)行總結(jié)及分析評價，說明臨床研究方案的制定依據(jù)。申報上市時，列表說明已完成的所有臨床試驗的種類、期別、項目內(nèi)容，主要總結(jié)所申報藥品的臨床試驗結(jié)果，并結(jié)合國內(nèi)外同品種的研究情況對其安全有效性進(jìn)行評價。（目前我們一般都不需要）,,4號資料：對研究結(jié)果的總結(jié)及評價,,（五）綜合分析及評價

16、 此部分應(yīng)對藥學(xué)、藥理毒理、臨床試驗結(jié)果進(jìn)行綜合分析，并在總結(jié)分析各方面研究結(jié)果及文獻(xiàn)資料的基礎(chǔ)上，對所申報藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性進(jìn)行全面和綜合的評價，包括對研究工作的科學(xué)性、規(guī)范性和完整性的評價，說明研究結(jié)果是否可支持立題目的以及存在的問題。 對主要研究結(jié)果的綜合評價還應(yīng)關(guān)注藥學(xué)、藥理毒理、臨床方面研究結(jié)果的相互關(guān)聯(lián)和相互支持。比如應(yīng)關(guān)注用于不同適應(yīng)癥時，對藥物毒性的不同要求；藥學(xué)研究方面雜質(zhì)的限

17、度與藥理毒理研究結(jié)果的關(guān)系；臨床試驗樣品與藥理毒理研究用樣品質(zhì)量的一致性；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)限度的設(shè)定與安全性研究及臨床試驗結(jié)果的關(guān)系等。 申報臨床試驗時應(yīng)結(jié)合品種的藥學(xué)特點(diǎn)、藥理毒理研究結(jié)果、臨床適應(yīng)癥和用藥人群及文獻(xiàn)報道的臨床研究信息，對所申報藥品進(jìn)行臨床試驗的可行性、安全性及有效性等進(jìn)行綜合分析及評價，并提出在臨床試驗中需注意的安全性問題和需重點(diǎn)監(jiān)測的安全性指標(biāo)。,,4號資料：對研究結(jié)果的總結(jié)及評價,,原料藥可無按有關(guān)規(guī)定起

18、草的藥品說明書具體項目按如下順序排列： 1．藥品說明書標(biāo)題 2．警示語 3．藥品名稱 通用名稱 漢語拼音 英文名稱 商品名 4．成份 5．性狀 6．處方組成 7．藥理毒理 8．人體藥代動力學(xué) 9．臨床研究 10．適應(yīng)證 11．用法用量 12．不良反應(yīng) 13．禁忌 14．警告 15．注意事項 16．妊娠期婦女及哺乳期婦女用藥 17．兒童用藥 18．老年患者用 19．藥物相互作用 20．藥物過量

19、 21．規(guī)格 22．貯藏 23．包裝 24．有效期25．批準(zhǔn)文號 26．生產(chǎn)企業(yè) 企業(yè)名稱： 生產(chǎn)地址： 郵政編碼：電話和傳真號碼：須標(biāo)明國內(nèi)區(qū)號。 網(wǎng)址或電子信箱： 27．參考文獻(xiàn) 28．說明書制定和修訂日期,,5號資料：藥品說明書、起草說明 及相關(guān)參考文獻(xiàn),,注意點(diǎn)：1、順序2、一類新藥可用“本品”，其余用“本藥”3、“臨床研究”項是針對一類新藥和增加新適應(yīng)癥藥物4、一律要有“警告”項5、【藥品名稱】、【性狀】、【

20、適應(yīng)癥】、【用法用量】、【規(guī)格】、【貯藏】、【有效期】項的內(nèi)容均應(yīng)按各品種的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)書寫。 【批準(zhǔn)文號】、【生產(chǎn)企業(yè)】項的內(nèi)容按批準(zhǔn)的內(nèi)容書寫?！舅幚矶纠怼?、【藥代動力學(xué)】、【不良反應(yīng)】、【禁忌癥】、【注意事項】、【兒童用藥】、【老年患者用藥】、【藥物過量】項可按該藥品的實(shí)際情況客觀、科學(xué)地書寫，其中有些項目若缺乏可靠的實(shí)驗或文獻(xiàn)依據(jù)的應(yīng)注明“尚不明確”。說明書各項內(nèi)容的起草說明（準(zhǔn)確擬定“適應(yīng)癥”）相關(guān)文獻(xiàn),,5號資料：藥品說