雙相障礙新進(jìn)展

1、雙相障礙的進(jìn)展,雙相障礙也稱(chēng)雙相情感障礙，是指既有躁狂或輕躁的發(fā)作，又有抑郁發(fā)作的一類(lèi)心境障礙。躁狂發(fā)作：情感高漲、言語(yǔ)增多、活動(dòng)增多抑郁發(fā)作：情緒低落、思維緩慢、活動(dòng)減少等癥狀,概 念 (1),可出現(xiàn)幻覺(jué)、妄想或緊張性癥狀等精神病性癥狀發(fā)作性病程——躁狂和抑郁常反復(fù)交替或循環(huán)出現(xiàn)，但也可以混合方式存在，對(duì)日常生活及社會(huì)功能等產(chǎn)生不良影響,概 念 (2),雙相障礙I型: 患病率1.21%-1.6%2 雙相譜系障礙（高危因

2、素）：患病率2.6%-6.5%310個(gè)人中最初有7人被誤診430%首診有抑郁癥狀的患者可能為雙相障礙5,流行病學(xué) (1),終生患病率國(guó)內(nèi)資料國(guó)內(nèi)12地區(qū)（1982）為 0.042%浙江等四?。?001-2005）流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，抑郁障礙現(xiàn)患病率為6.1% ，抑郁癥現(xiàn)患病率為2.1%深圳（2007）流行病學(xué)調(diào)查雙相障礙終生患病率為1.5%臺(tái)灣（1982-1987）0.7～1.6%香港特區(qū)（1993

3、)：M 1.5%， FM 1.6%,流行病學(xué) (2),2011年WHO最新調(diào)查結(jié)果：中國(guó)深圳雙相障礙譜系的患病率,2006-2007年 n=7134 (年齡 ≥18 歲) 分層、多極、集群地區(qū)（深圳長(zhǎng)期和短期居民）概率樣本,Merikangas KR，et al. Arch Gen Psychiatry. 2011;68(3):241-251,6,D-D：BPD=10:1～4:1 ( Winokur 1996)=

4、1:1 (Akiskal 1996) 性別患病率：男≈女 首發(fā)年齡高峰：15～19歲 自殺企圖占25～50%，自殺死亡占11～19% 共?。?0%BPD患者合并酒或其他物質(zhì)依賴(lài)，使心 血管病患者率增加20% BP-II是最多的表現(xiàn)型（Simpson 1998),流行病學(xué) (3),估計(jì)在診斷的DD中約有50～70%實(shí)為BP-II (Akiskal 2002)雙相障礙的平均發(fā)病年齡 17歲（社區(qū)樣本，Kessler e

5、t al 1997) 21歲（醫(yī)院樣本)雙相障礙I型無(wú)性別差異雙相障礙II型多見(jiàn)于女性,引自Shorter oxford textbook of psychiatry 5 eds, 2006.,流行病學(xué) (4),遺傳因素BP-I型者一級(jí)親屬中患BP-I為一般人群 的8～19倍約50%BP-I者的雙親中至少有一方患M-D，且多為D-D如雙親一方患BP-I，其子女患M-D機(jī)率為25%，如雙親均為BP-I，則子女患M-D機(jī)率高

6、達(dá)50～75%雙生子研究：?jiǎn)温央p生BP-I同患率33～90%，雙卵雙生為5～25%索引病例后代患病率逐代減半,發(fā)病的高危因素 (1),社會(huì)心理因素：是發(fā)病、病情惡化及復(fù)發(fā)的促發(fā)因素人格氣質(zhì)：情感旺盛氣質(zhì)及環(huán)性情感氣質(zhì)者易患BPD季節(jié)因素：部分BPD發(fā)病有季節(jié)性，初冬（10-11月）出現(xiàn)抑郁發(fā)作，次年初夏（5-7月）轉(zhuǎn)為躁狂或輕躁狂發(fā)作,發(fā)病的高危因素 (2),神經(jīng)病理及生化研究,,Lyoo IK, et al. 雙

7、相障礙 2006;8:65-74.,BPD病人患病時(shí)間和腦皮層厚度,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,P<0.001,首次與多次發(fā)作雙相障礙腦室及其周?chē)莘e,Strakowski Am J Psychiatry. 2002;159(11):1841-7.,鋰鹽或丙戊酸鹽對(duì)前額葉皮層體積改變,左側(cè)PFC體積 (mm3),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,50,100,150,200,250,對(duì)照N=21,雙相長(zhǎng)

8、期Li/VPA (N=6),雙相停止長(zhǎng)期Li/VPA (N=15),單相N=21,*,Drevets WC, et al. 自然 1997; 386:824-7.,p < 0.001 vs Cntl, p < 0.05 vs on Chronic Li/VPA,鋰鹽治療雙相障礙病人皮層灰質(zhì)密度增加,Bearden Biol Psychiatry 2007,兒童雙相障礙杏仁核灰質(zhì)下降:心境穩(wěn)定劑作用(LI/VAL

9、),Chang KL, et al. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2005;44:569-73.,心境穩(wěn)定劑和神經(jīng)保護(hù)標(biāo)記–尾核體積,p<0.001, drug free vs controls & que/val; p<0.05, drug free vs val,Atmaca et al J Psychiatr Res doi:10.1016/j.psychres.20

10、06.07.006,**,**,*,5-HT假說(shuō)選擇性5-HT耗竭劑（對(duì)氯苯丙氨酸），可逆轉(zhuǎn)TCA和MAOI的抗抑郁效應(yīng)多種胺代謝假說(shuō)躁狂、抑郁癥患者腦內(nèi)5-HT含量均下降，在此基礎(chǔ)上NE增多致躁狂；NE減少致抑郁,神經(jīng)生化,NE假說(shuō)雙相抑郁患者尿中NE代謝產(chǎn)物MHPG（3一甲氧基一4一羥基一苯乙二醇）較對(duì)照組明顯降低，轉(zhuǎn)為躁狂發(fā)作時(shí)MHPG含量升高。酪氨酸羥化酶（TH）是NE生物合成的限速酶，而TH抑制劑α-甲基酪氨酸

11、可以控制M發(fā)作，導(dǎo)致輕度抑郁，使去甲丙咪嗪治療好轉(zhuǎn)抑郁癥患者出現(xiàn)抑郁癥狀?lèi)夯?神經(jīng)生化,DA假說(shuō)（1）研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥腦內(nèi)DA降低，躁狂癥DA增高?；谝韵伦C據(jù)：多巴胺前體L-DOPA可以改善部分單相抑郁患者的癥狀，使雙相抑郁轉(zhuǎn)為躁狂酪氨酸羥化酶（TH）抑制劑可控制躁狂，致輕度抑郁，使去甲丙米嗪治療好轉(zhuǎn)的抑郁癥患者癥狀?lèi)夯?神經(jīng)生化,DA假說(shuō)（2）多巴胺激動(dòng)劑致躁狂發(fā)作，如溴隱亭有抗抑郁作用，使部分雙相轉(zhuǎn)為躁狂；選擇性突觸

12、后多巴胺受體激動(dòng)劑Piribedil吡貝地爾（舒達(dá)）能治療抑郁癥。,神經(jīng)生化,Ach假說(shuō)腦內(nèi)Ach能與NE能神經(jīng)元之間張力平衡可能與心境障礙有關(guān)；Ach能神經(jīng)元過(guò)度活動(dòng)，可能導(dǎo)致抑郁；NE能神經(jīng)元過(guò)度活動(dòng)，可能導(dǎo)致躁狂 。,神經(jīng)生化,?-GABA假說(shuō)抗癲癎藥卡馬西平和丙戊酸鈉具有抗躁狂和抗抑郁作用，藥理作用與腦內(nèi)GABA含量調(diào)控有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)雙相障礙患者血漿和腦脊液中GABA水平下降,神經(jīng)生化,未經(jīng)治療躁狂患者血漿BD

13、NF下降,Machado-Vieira 2007; 生物神經(jīng)病學(xué) 61: 142,非典型抗精神病藥物增加海馬BDNF,Fumagalli 分子神經(jīng)科學(xué) 2004,*MK801是NMDA受體非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑地卓西平馬來(lái)酸鹽,,臨床特征,雙相障礙的類(lèi)型,年齡 (Years),Egeland JA, et al. J Affect Disord. 1987;12(2):159-165.Tohen M, et al. Am J Psychiat

14、ry. 2003;160(7):1263-1271. Kessing LV, et al. Br J Psychiatry. 1998;172:23-28.,30,20,10,,,,,,,40,,,,,,,,首次重性抑郁,首次躁狂和躁狂后抑郁,輕度雙相心境搖擺,躁狂,抑郁,快速循環(huán)發(fā)作,Angst （2010）調(diào)查BP-I終生患病率為0.7 %BP-II終生患病率為1.6 %抑郁伴閾下輕躁狂終生患病率為6.7 %抑

15、郁癥終生患病率為10.2 %,雙相障礙的類(lèi)型,雙相障礙的基本特征,慢性、終生疾患。具有如下臨床特點(diǎn)：起病形式多態(tài)性臨床表現(xiàn)多形性病程發(fā)展多變性伴隨共病多重性治療方法多樣性治療轉(zhuǎn)歸多向性,起病形式多態(tài)性,不同年齡段均可發(fā)病兒童青少年是首發(fā)BD的高峰年齡終生均有首發(fā)患者老年期首次起病者不少見(jiàn)急、慢性起病急性起病前多有前驅(qū)癥狀青少年期潛隱起病呈亞臨床狀態(tài)后急性惡化多重原因心因誘發(fā)性：首發(fā)多有誘因內(nèi)源性：反復(fù)發(fā)

16、作后自發(fā)較多,急性躁狂發(fā)作 急性抑郁發(fā)作 混合發(fā)作 輕躁狂發(fā)作 快速循環(huán)發(fā)作 精神病性發(fā)作 亞臨床躁狂發(fā)作 亞臨床抑郁發(fā)作,臨床表現(xiàn)多形性,病程發(fā)展多變性,間歇發(fā)作單一形式：反復(fù)躁狂發(fā)作、反復(fù)抑郁發(fā)作交替形式：躁狂-抑郁-緩解慢性遷延持續(xù)抑郁發(fā)作：假單相性雙相障礙持續(xù)輕躁狂發(fā)作：情感旺盛氣質(zhì)持續(xù)精神病發(fā)作：偏執(zhí)狂交替發(fā)作：躁狂-抑郁-亞臨床抑郁-亞臨床躁狂波動(dòng)：臨床發(fā)作-亞臨床發(fā)作-臨床發(fā)作

17、,伴隨共病多重性,兒童少年期品行障礙注意缺陷/多動(dòng)障礙（ADHD ）焦慮障礙：SAD、OCD、PD、GAD青年期焦慮障礙：SAD、OCD、PD、GAD、PTSD沖動(dòng)控制障礙：蓄意自傷行為、網(wǎng)絡(luò)依賴(lài)物質(zhì)依賴(lài)和濫用成年期焦慮障礙： SAD、OCD、PD、GAD、PTSD經(jīng)前期緊張癥（PMS）或經(jīng)前期煩躁性障礙（PMDD）物質(zhì)依賴(lài)或沖動(dòng)控制障礙：酒精、大麻、軟毒品、病理性賭博等,治療方法多樣性,藥物治療單一藥物治療多