esmo胃癌研究新進(jìn)展

1、2014 ESMO 胃癌研究新進(jìn)展羅氏醫(yī)學(xué)部 GC MSL Team,目標(biāo)受眾：僅供醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)人士參考,材料編號：,聲 明,本幻燈片僅以學(xué)術(shù)交流為目的，內(nèi)容中可能涉及未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥。處方請參考國家藥品食品管理局批準(zhǔn)的藥品說明書?？ㄅ嗨麨I在中國的胃癌適應(yīng)癥為：卡培他濱適用于不能手術(shù)的晚期或者轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療。曲妥珠單抗在中國胃癌適應(yīng)癥為：本品聯(lián)合卡培他濱或5-氟尿嘧啶和順鉑適用于既往未接受過針對轉(zhuǎn)移性疾病治

2、療的HER2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。,? 圍手術(shù)期- 630 632? 靶向- LBA15 615O? 晚期– 一線：646– 后線：657? HER2- 629 642 656? Biomarker- 626 643 648 650,內(nèi)容概覽,Qun Zhao, Yong Li, Jun Wang, etc. Forth Hospital of Hebei Medical Un

3、iversity, Third surgery department, Hebei, China,,CONCURRENT NEOADJUVANT CHEMORADIOTHERAPY FOR SIEWERT II AND III ADENOCARCINOMA OF THE GASTROESOPHAGEAL JUNCTION: SHORT TERM EFFICACY,2014 ESMO, Abstract: 630P,對Siewert Ⅱ/

4、Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌患者行同步新輔助放化療的短期療效,General Poster Session,研究背景和目的,在食管癌和直腸癌，同步新輔助放化療相比單純手術(shù)可明顯提高R0切除率并改善患者預(yù)后。但對于胃食管結(jié)合部腺癌而言，同步新輔助放化療的作用尚有爭論。有研究表明術(shù)前新輔助同步放化療可提高PCR率和R0切除率，同時副作用可耐受。此研究旨在探討對中國胃食管結(jié)合部腺癌患者實施同步新輔助放化療的療效和安全性。,2014 ESMO, A

5、bstract: 630P,研究設(shè)計,可切除胃食管結(jié)合部腺癌患者（T3/4，N+，M0）N=450,對照組（單純手術(shù)）,XELOX（q3w，2個周期）奧沙利鉑：130mg/m2，d1卡陪他濱：1000mg/m2，bid，d1-14XRT 45Gy，5周,D2根治術(shù),XELOX（q3w，6個周期）奧沙利鉑：130mg/m2，d1卡陪他濱：1000mg/m2，bid，d1-14,隨機化,,主要終點：3年DFS率次要終點：5年

6、OS率，R0切除率，副反應(yīng),2012年8月至2013年8月，共招募76名患者,2014 ESMO, Abstract: 630P,入組標(biāo)準(zhǔn),（1）胃鏡和CT確認(rèn)為Siewert Ⅱ型或Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌，術(shù)前腫瘤最長徑 ≤8cm；（2）2010版AJCC分期為進(jìn)展型胃癌（T3/4，N+，M0），無肝、肺、腦或骨轉(zhuǎn)移；（3）之前未接受過抗腫瘤治療；（4）無手術(shù)或者化療的禁忌；（5）KPS評分＞60分，ECOG評分為0-2；（6

7、）入組前獲得知情同意。,2014 ESMO, Abstract: 630P,患者基線特征,2014 ESMO, Abstract: 630P,結(jié)果,表1：同步放化療組的腫瘤緩解情況（n=36）,表2：同步放化療組的腫瘤病理學(xué)緩解情況,表3：R0切除率,2014 ESMO, Abstract: 630P,同步放化療的毒副反應(yīng),2014 ESMO, Abstract: 630P,圍手術(shù)期并發(fā)癥,2014 ESMO, Abstract: 6

8、30P,研究結(jié)論,對SiewertⅡ或Ⅲ型胃食管結(jié)合部腺癌患者，同步新輔助放化療提高了R0切除率，安全性可控。本研究對胃食管結(jié)合部腺癌患者的新輔助放化療提供了依據(jù)。有必要在此基礎(chǔ)上入組更多患者進(jìn)行研究。,2014 ESMO, Abstract: 630P,C. Mariette1, G. Piessen1, C. Monterymard2, D. Pezet3, A. Ferru4, M. Baconnier5, X. Adhoute

9、6, D. Tavan7,C. Lepage8, O. Bouché91 Department of Digestive and Oncological Surgery, Claude Huriez University, Lille, FRANCE2 Biostatistics, FFCD, Dijon, FRANCE3 Department of Surgery, University Hospital, Clerm

10、ont-Ferrand, FRANCE4 Department of Oncology, University Hospital, Poitiers, FRANCE5 Department of Gastroenterology, General Hospital, Annecy, FRANCE6 Department of Gastroenterology, St Joseph General Hospital, Marseil

11、le, FRANCE7 Department of Gastroenterology, Caluire and Cuire Clinic, Caluire et Cuire, FRANCE8 Hepatogastroenterology Department, University Hospital, Dijon, FRANCE9 Gastroenterology and Digestive Oncology, Hopital R

12、obert Debré, Reims, FRANCE,,Efficacy and safety of perioperative chemotherapy with 5FU-Cisplatine-Cetuximab in gastric and gastroesophageal junction adenocarcinomas (GGOJA): a single arm multicentre phase II trial (

13、FFCD 0901),2014 ESMO, Abstract: 632P,FP方案聯(lián)合西妥昔單抗圍手術(shù)期治療胃和胃食管結(jié)合部腺癌的有效性和安全性(GGOJA):一項單臂多中心II期研究(FFCD 0901),Poster,研究背景,圍手術(shù)期化療在胃食管腺癌(GGOJA)中證實較單純手術(shù)顯著延長患者生存,但3年生存情況仍需要改進(jìn)本研究目的是評價西妥昔單抗聯(lián)合FP方案 (5-FU+順鉑)圍手術(shù)期治療GGOJA的有效性和安全性,2014 E

14、SMO, Abstract: 632P,研究設(shè)計,主要研究終點: 腫瘤緩解率, 導(dǎo)致新輔助化療中斷的毒性反應(yīng)次要研究終點: R0 切除率,圍手術(shù)期并發(fā)癥-死亡率,2014 ESMO, Abstract: 632P,,,,,,,,,,,,,6周期J1 J15 J29 J43 J57 J71,,,,,入組,最多2周,3-4周,4-8周,手術(shù),,6周期J1 J15 J29 J43 J57 J71,治療前檢查入組前6周胃

15、食管鏡、+/-鋇餐、+/-PET入組前4周臨床檢查、病理、CT、QoL問卷、手術(shù)評估,治療方案：西妥昔單抗500mg/m2靜注順鉑50mg/m2靜注5-FU 400mg/m2靜推+2400mg/m2持續(xù)輸入,LV400mg/m2每2周一次,統(tǒng)計方法,α = 5%, Power = 80%假設(shè)ORR達(dá)45%，90%受試者不出現(xiàn)嚴(yán)重毒性(如ORR≤ 22%,或無嚴(yán)重毒性受試者比例≤ 52%,則認(rèn)為該治療方案沒有意義)Brya

16、nt-Day設(shè)計計算樣本量為N=63例,2014 ESMO, Abstract: 632P,研究結(jié)果,入組65位患者(2011.6-2013.3),64例納入分析 ,58例患者(89.2%)完成了計劃的6周期新輔助治療,2014 ESMO, Abstract: 632P,研究結(jié)果——主要終點,19例患者(29.7%)達(dá)到部分緩解3例患者(4.7%)因毒性提前中止治療,2014 ESMO, Abstract: 63

17、2P,研究結(jié)果——次要終點,53例患者達(dá)到R0切除，R0切除率為89.8%(見表1)24例患者(41.7%)出現(xiàn)顯著圍手術(shù)期并發(fā)癥，2例(3.3%)死亡(見表2),表1,表2,2014 ESMO, Abstract: 632P,研究結(jié)論,在可手術(shù)的胃食管腺癌新輔助化療基礎(chǔ)上聯(lián)合西妥昔單抗安全性可但目前的研究結(jié)果沒有顯示足夠的有效性,2014 ESMO, Abstract: 632P,? 圍手術(shù)期- 630 632? 靶

18、向- LBA15 615O? 晚期– 一線：646– 后線：657? HER2- 629 642 656? Biomarker- 626 643 648 650,內(nèi)容概覽,Kei Muro,1 Yung-Jue Bang,2 Veena Shankaran, 3 Ravit Geva,4 et al. 1Department Of Clinical Oncology, Aichi Cancer Center H

19、ospital, 464-8681 - Nagoya/JP2Internal Medicine, Seoul National University Hospital, 110-744 - Seoul/KR3Medical Oncology, University of Washinton, Seattle/US4Oncology, Tel-Aviv Sourasky Medical Center, Tel Aviv/IL,,LB

20、A,A Phase 1b Study of Pembrolizumab (Pembro; MK-3475) in Patients (Pts) With Advanced Gastric Cancer,Kei Muro，et al. 2014 ESMO LBA, LBA 15.,Pembrolizumab (Pembro; MK-3475)在進(jìn)展期胃癌患者中的Ib期臨床研究,PD-L1通路與免疫監(jiān)視,PD-1是一種負(fù)性的共刺激受體，主要

21、表達(dá)于活化的T細(xì)胞1PD-1與其配體PD-L1和PD-L2結(jié)合拮抗了效應(yīng)T細(xì)胞的功能腫瘤細(xì)胞或巨噬細(xì)胞表達(dá)PD-L1可以抑制免疫監(jiān)視和允許腫瘤生長2,Kei Muro，et al. 2014 ESMO LBA, LBA 15,1 Keir ME et al. Annu Rev. Immunol 2008; 26: 677-7042Pardoll DM. Not Rev Cancer. 2012; 12:252-64,PD-L1和P

22、D-L2在胃癌中表達(dá)升高,Kei Muro, et al. 2014 ESMO LBA, LBA 15,CIN=染色體不穩(wěn)定 EBV=EB病毒 GS=基因組穩(wěn)定 MSI=微衛(wèi)星不穩(wěn)定,Pembrolizumab (MK-3475)是一種人源化IgG4，高度選擇的抗PD-1抗體,雙重阻斷PD-L1和PD-L2無細(xì)胞毒效應(yīng)（ADCC/CDC）藥代動力學(xué)支持劑量為每2周或每3周給藥一次較少出現(xiàn)對藥代動力學(xué)產(chǎn)生影響的抗藥物抗體

23、已在多瘤種中顯示出臨床效用最近美國批準(zhǔn)用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性和使用Ipilimumab后疾病進(jìn)展的BRAF V600突變陽性的黑色素瘤,Kei Muro, et al. 2014 ESMO LBA, LBA 15,KEYNOTE-012（NCT01848834）：Pembrolizumab在PD-L1+進(jìn)展期實體瘤患者中多隊列Ib期研究,Kei Muro, et al. 2014 ESMO LBA, LBA 15,復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃或胃

24、食管結(jié)合部腺癌ECOG 0-1PD-L1+腫瘤a未經(jīng)過系統(tǒng)類固醇治療無自身免疫系統(tǒng)疾?。ɑ顒踊蛴邢嚓P(guān)病史）無活動性腦轉(zhuǎn)移,KEYNOTE-012：胃癌隊列,a PD-L1表達(dá)使用獲得的腫瘤標(biāo)本采用IHC分析和22C3抗體評估。只有間質(zhì)或≥1%的腫瘤細(xì)胞染色的患者才可以納入b 如果臨床穩(wěn)定，患者可以使用pembrolizumab直到4周后二次檢查確認(rèn)疾病進(jìn)展C 經(jīng)研究者慎重考慮，患者接受藥物≥24周和≥2次治療達(dá)到CR可以停

25、藥。患者進(jìn)展后若無其他抗腫瘤藥物可以接受最多1年的額外pembrolizumab治療,Pembro10mg/kg Q2W,CR,篩選：162例患者中有65例評估為PD-L1+（40%）患者：19例來自亞洲 ，20例來自其他國家治療：10 mg/kg IV Q2W療效評估：根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)每8周評估一次,PR 或SD,確認(rèn)PD b,Kei Muro, et al. 2014 ESMO LBA, LBA 15,允許停止

26、治療c,治療24個月或直至疾病進(jìn)展或不可耐受,停止治療,患者基線特征,Kei Muro, et al. 2014 ESMO LBA, LBA 15,2014-8-6截尾數(shù)據(jù),發(fā)生率>5%治療相關(guān)不良事件,Kei Muro, et al. 2014 ESMO LBA, LBA 15,3-5級治療相關(guān)a不良事件,Kei Muro, et al. 2014 ESMO LBA, LBA 15.,未觀察到輸液相關(guān)治療無患者因治療相關(guān)不良事

27、件停止pembrolizumab治療1例治療相關(guān)死亡（低氧癥）,a 由醫(yī)生評估確定,抗瘤療效（RECIST v1.1，研究者評估）,Kei Muro, et al. 2014 ESMO LBA, LBA 15.,a 包含經(jīng)確認(rèn)和未確認(rèn)的療效，由研究者評估b PD-L1表達(dá)與ORR之間關(guān)系使用logistic回歸評估,與基線比較腫瘤測量變化最大百分比,Kei Muro, et al. 2014 ESMO LBA, LBA 15,,2例

28、患者因未行再次影像學(xué)評估因此數(shù)據(jù)未納入此分析,藥物暴露及緩解時間,Kei Muro, et al. 2014 ESMO LBA, LBA 15,出現(xiàn)緩解中位時間：12周（7-17）6例緩解中有5例仍繼續(xù)用藥緩解持續(xù)時間為9+到22+周（中位時間未達(dá)到）,出現(xiàn)緩解中位時間：8周（7-8）6例緩解中有6例仍繼續(xù)用藥緩解持續(xù)時間8+到16+周（中位時間未達(dá)到）,結(jié) 論,Pembro在PD-L1表達(dá)的胃癌患者中能夠耐受，且顯示出抗瘤活

29、性目前觀察到的研究結(jié)果支持該藥物在進(jìn)展期胃癌領(lǐng)域的進(jìn)一步發(fā)展,Kei Muro, et al. 2014 ESMO LBA, LBA 15,,Randomized phase II study of capecitabine and cisplatin with or without sorafenib in patients with metastatic gastric cancer: STARGATE study,卡培他濱，順鉑

30、聯(lián)合/不聯(lián)合索拉非尼治療轉(zhuǎn)移性胃癌患者的隨機II期試驗：STARGATE,Presenting Author: Dr.Min-Hee RyuDepartment of Oncology, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, KOREA,Oral,Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O,研究背景

31、,胃癌是全球范圍內(nèi)第三大導(dǎo)致死亡的腫瘤1.卡培他濱聯(lián)合順鉑(XP)是晚期胃癌一線治療中最常用的化療方案之一. -ML17032研究2 XP vs 5-FU+順鉑(FP) (中位PFS 5.6月 vs5.0月;HR 0.81) -在晚期胃癌以化療為基礎(chǔ)聯(lián)合靶向治療中普遍使用索拉非尼：作用于VEGFR和RAF-MEK-ERK的多激酶抑制劑. -被批準(zhǔn)用于肝癌，腎癌和放射性碘難治性分化型甲狀腺癌

32、 -在晚期胃癌中聯(lián)合細(xì)胞毒性藥物化療（DP3，XP4）顯示出了令人鼓舞的療效索拉非尼聯(lián)合XP在I期試驗中確立了推薦劑量 -索拉非尼(400mg bid D1-21)+卡培他濱（800mg/m2 bid D1-14）+順鉑 (60mg/m2 D1)4,每三周一次,1.GLOBOCAN 2012 2.Kang et al.Ann Oncol 20093.Sun et

33、 al,J Clin Oncol 2010 4.Kim et al,Invest New Drugs 2012,Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O,轉(zhuǎn)移性，可評估胃/胃食管交界處腺癌 （n=195）,R,XP,XP+S,PD*,S,研究設(shè)計,XP 三周方案-卡培他濱1000mg/m2 p.o.bid.D1-14-順鉑80mg/m2 i.v.D1-8個周期,XP+S 三周方

34、案-卡培他濱800mg/m2 p.o.bid.D1-14-順鉑60mg/m2 i.v.D1-索拉非尼400mg p.o.bid.D1-21-8個周期,隨后索拉非尼單藥維持,*疾病進(jìn)展后允許交叉使用索拉非尼,分層因素： 輔助化療, 國家，腫瘤狀態(tài) 1:1,Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O,研究終點&統(tǒng)計假設(shè),

35、主要研究終點：PFS（獨立評審） -預(yù)期中位PFS：5.6個月（XP）vs 7.4個月（XP+S） -2年入選，1年隨訪期 -單側(cè)α=5%，80%的效力，10%脫落 -計劃入組n=194次要研究終點： -OS，RR，安全性 -XP組中索拉非尼二線治療的RR和PFS -生物標(biāo)記物分析,Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O,研究過程,

36、2011年1月-2013年2月隨機入組了來自韓國，中國和臺灣12個中心（其中韓國10家，中國1家，臺灣1家）共195名患者2011年10月對30名患者進(jìn)行了安全性中期分析2013年11月數(shù)據(jù)截止對154個事件進(jìn)行最終分析,Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O,患者基線情況（1）,Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O,患者基線特征（2）,Min-H

37、ee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O,Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O,Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O,次要研究終點：OS,Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O,腫瘤緩解率 (RECIST v1.1，獨立評審),Min-Hee Ryu, et al. 2014 E

38、SMO Oral, 615O,不良事件（發(fā)生率≥5%且≥3級）,Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O,劑量強度及調(diào)整,Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O,XP組患者交叉使用索拉非尼情況,Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O,使用索拉非尼患者生物標(biāo)記物分析,Min-Hee Ryu, et al. 2014

39、ESMO Oral, 615O,Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O,結(jié)論,索拉非尼聯(lián)合XP化療可以耐受，但在未經(jīng)選擇的晚期胃癌患者中并不比單純XP化療更有效XP化療失敗后使用索拉非尼未顯示出療效腫瘤組織中pERK和VEGF的表達(dá)水平可能對索拉非尼聯(lián)合XP化療患者的PFS有一定預(yù)測作用,Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O,? 圍手術(shù)期-

40、0;630 632? 靶向- LBA15 615O? 晚期– 一線：646– 后線：657? HER2- 629 642 656? Biomarker- 626 643 648 650,內(nèi)容概覽,J. Spratlin1, K. Mulder1, C. Brezden-Masley2, M.M. Vickers3, H. Kennecke4, A.L.A. Fields1, H. Au1, J.A. Marou

41、n1 Oncology, University of Alberta, Cross Cancer Institute, Edmonton, AB, CANADA2 Medicine, St. Michael's Hospital University of Toronto, Toronto, ON, CANADA3 Medical Oncology, Tom Baker Cancer Centre, Calgary, AB

42、, CANADA4 Medical Oncology, British Columbia Cancer Agency, Vancouver, BC, CANADA5 Medical Oncology, The Ottawa Hospital Regional Cancer Centre, Ottawa, ON, CANADA,,FIRST STAGE ANALYSIS OF IRINOTECAN, CAPECITABINE (XEL

43、ODA®), AND OXALIPLATIN (IXO) AS FIRST-LINE TREATMENT OF HER2- METASTATIC GASTRIC OR GASTROESOPHAGEAL JUNCTION (GEJ) ADENOCARCINOMA,2014 ESMO, Abstract: 646P,IXO方案[伊立替康+卡培他濱＋奧沙利鉑]一線治療HER2陰性轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌第一階段分析結(jié)果,Post

44、er,研究背景,胃癌作為全球死亡率第二的癌種, 聯(lián)合化療的策略其中位生存也僅在 7-10個月我們計劃研究IXO(伊立替康+卡培他濱+奧沙利鉑)三藥方案與既往標(biāo)準(zhǔn)三藥方案相比,是否能在耐受的范圍內(nèi)進(jìn)一步提高臨床緩解率(RR),2014 ESMO, Abstract: 646P,研究方法,Bryant-Day兩階段設(shè)計的開放性, 非隨機, 多中心二期臨床研究雙重主要研究終點: 臨床緩解率(RR), 毒性反應(yīng)患者在治療2個

45、周期之后開始評估反應(yīng)率，之后每3個周期評估一次毒性反應(yīng)用CTCAE3.0版本評估每個治療周期21天，奧沙利鉑和伊立替康第1天注射，口服卡培他濱一日兩次（第2-15天）,2014 ESMO, Abstract: 646P,研究結(jié)果,25位患者在第一階段治療中均評估了毒性反應(yīng)，24位患者評估了療效，中位治療周期是7（1-20）。,2014 ESMO, Abstract: 646P,研究結(jié)果——毒性反應(yīng),起始劑量為 I-160mg/m2/

46、 X-950mg/m2 BID/ O-100mg/m2 (n=9): 5例患者在前2個周期出現(xiàn)劑量限制性毒性(DLT)，89% 患者進(jìn)行了減量(n=8/9) ，78%患者出現(xiàn)3/4 級不良事件(AE) n=7/9。鑒于此，治療劑量調(diào)整為I-120mg/m2, X-712.5mg/m2 BID, and O-85mg/m2 (n=16). 除了1例患者在前2個周期發(fā)生DLT，未出現(xiàn)4級AE，3級AE的發(fā)生率為31.25% (n=5/16

47、)； 50% 患者進(jìn)行了減量(n=8/16) 。75%患者在前6個周期發(fā)生了延遲給藥，主要歸因于中性粒細(xì)胞減少。最常見各級別AE：腹瀉（72.0%），神經(jīng)病變（64.0%），惡心和厭食（各為60.0%），疲勞和嘔吐（各為56.0%）,2014 ESMO, Abstract: 646P,最常見AE,研究結(jié)果——客觀緩解率,ORR是70.8%， DCR95.8% （17例PR，6例SD，1例PD）中位無進(jìn)展生存期6.8月，中位總生存期

48、14.1月,2014 ESMO, Abstract: 646P,最佳反應(yīng)率瀑布圖,研究結(jié)論,中期分析證明了IXO方案ORR達(dá)到70.8%，超過之前報告的三藥聯(lián)合方案療效并未受到起始劑量調(diào)整的影響繼續(xù)入組到50例患者，確認(rèn)最終優(yōu)化方案的劑量以及療效,2014 ESMO, Abstract: 646P,M. Uccello1, S. Cordio1, M. Mattina1, D. Sambataro1, C. Martines1, P

49、. Salice1, D. Centonze2, G. Giannone2,R. Bordonaro11 Medical Oncology, A.R.N.A.S. Garibaldi, Catania, ITALY2 Surgical Oncology, A.R.N.A.S. Garibaldi, Catania, ITALY,,Poster,Second- and thind-line chemotherapy in advan

50、ced gastric cancer: a real-life clinical picture,2014 ESMO poster, Abs 657.,進(jìn)展期胃癌二、三線化療：臨床現(xiàn)狀分析,試驗設(shè)計,研究目的大部分胃癌患者在一線化療后發(fā)生PD臨床現(xiàn)狀中二線治療模式建立不規(guī)范探索一線進(jìn)展后的二三線化療有效及安全性評估胃癌預(yù)后因子研究方法2004－2013年223例病理證實的轉(zhuǎn)移性胃癌及胃食管結(jié)合部腺癌患者，其中105例PD后接

51、受二線治療，二線治療PD后37例患者接受三線化療評估與OS相關(guān)的臨床病理學(xué)因子,2014 ESMO poster, Abs 657.,患者基線特征,2014 ESMO poster, Abs 657.,研究結(jié)果,2014 ESMO poster, Abs 657.,中位隨訪時間：53個月，101例（96％）患者二線治療PD，100例（95％）患者死亡三線治療 PFS: 2.57 (95% CI 2.14 to 3.09 mo)

52、 OS 5.66 mo (95% CI 4.34 to 6.84 mo) RR 8%.,mPFS1: 一線治療中位PFS mPFS2: 二線治療中位PFS mOS2: 二線治療中位OS,研究結(jié)果: OS多變量、單變量分析,2014 ESMO poster, Abs 657.,研究結(jié)果：OS,2014 ESMO poster, Abs 657.,,m

53、OS2: 5.92 mo (95% CI 4.77 to 7.33 mo),結(jié) 論,2014 ESMO poster, Abs 657.,在這項前瞻性研究中，二線治療安全有效mPFS1長的患者二線化療使用含鉑方案或者是FOLFIRI可能有更好獲益二線治療進(jìn)展后很少患者能從進(jìn)一步的治療中獲益PS評分是胃癌患者的獨立預(yù)后因子,? 圍手術(shù)期- 630 632? 靶向- LBA15 615O? 晚期

54、– 一線：646– 后線：657? HER2- 629 642 656? Biomarker- 626 643 648 650,內(nèi)容概覽,S. Lorenzen1, U. Helbig2, J. Riera-Knorrenschild3, G.M. Haag4, etc1 3rd Department of Internal Medicine (hematology/medical Oncology), Klinikum Re

55、chts der Isar, Technische Universität München, Munich, GERMANY2 3rd Medical Department, Hematology and Oncology, Klinikum Braunschweig, Braunschweig, GERMANY3 Clinic for Hematology, Oncology and Immunology, U

56、niversitaetsklinikum Giessen und Marburg, Marburg,GERMANY4 Department of Medical Oncology, National Center for Tumor Diseases, University Hospital Heidelberg, Heidelberg,GERMANYetc,,Poster,Lapatinib versus Lapatinib p

57、lus Capecitabine as Second-line Treatment in Her2-amplified Metastatic Gastro-Esophageal Cancer (GC): A randomized phase II trial of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO),S. Lorenzen et al. 2014 ESMO

58、poster, Abs 629,拉帕替尼對比拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱二線治療HER2擴增轉(zhuǎn)移性胃/胃食管癌：一項II期隨機對照臨床研究（AIO）,研究背景/目的,研究背景目前Her2擴增胃食管結(jié)合部癌被認(rèn)為是一類獨立疾病曲妥珠單抗已經(jīng)顯示可以改善晚期該類疾病的預(yù)后如果發(fā)生原發(fā)或繼發(fā)耐藥患者的中位生存只有3-4個月拉帕替尼做為雙重抗ERFR和Her2小分子酪氨酸激酶抑制劑，在胃癌的臨床前研究中發(fā)現(xiàn)有效，并且已獲批用于治療HER2陽性乳

59、癌研究目的探索拉帕替尼單藥和拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱治療一線采用含鉑類藥物化療后疾病進(jìn)展的HER2陽性胃癌的療效和安全性,S. Lorenzen et al. 2014 ESMO poster, Abs 629.,研究設(shè)計/終點,,隨機分組,主要研究終點：ORR次要研究終點：TTP、PFS、OS、Safety,S. Lorenzen et al. 2014 ESMO poster, Abs 629.,入組流程,S. Lorenz

60、en et al. 2014 ESMO poster, Abs 629.,基線特征,LAP:拉帕替尼 CAP: 卡培他濱,S. Lorenzen et al. 2014 ESMO poster, Abs 629.,基線特征,S. Lorenzen et al. 2014 ESMO poster, Abs 629.,研究結(jié)果 抗腫瘤活性 N=37,S. Lorenzen et al. 2014 ESMO poster,

61、 Abs 629.,研究結(jié)果：TTP,S. Lorenzen et al. 2014 ESMO poster, Abs 629.,mOS2: 5.92 mo (95% CI 4.77 to 7.33 mo),研究結(jié)果：OS,S. Lorenzen et al. 2014 ESMO poster, Abs 629.,,mOS2: 5.92 mo (95% CI 4.77 to 7.33 mo),研究結(jié)果,S. Lorenzen et

62、 al. 2014 ESMO poster, Abs 629.,一例LAP+CAP組治療后HER2（3+）患者肝組織活檢免疫組化涂片,LAP+CAP組兩例患者的治療效果,研究結(jié)果血液學(xué)/非血液學(xué)毒性,S. Lorenzen et al. 2014 ESMO poster, Abs 629.,研究結(jié)果：血液學(xué)/非血液學(xué)毒性,S. Lorenzen et al. 2014 ESMO poster, Abs 629.,結(jié) 論,S

63、. Lorenzen et al. 2014 ESMO poster, Abs 629.,在這項探索性研究中，盡管拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱組顯示出生存優(yōu)勢，但并未發(fā)現(xiàn)拉帕替尼的明顯療效，尤其是在單藥拉帕替尼治療組由于研究的過早中止，所以無法進(jìn)行恰當(dāng)?shù)倪h(yuǎn)期數(shù)據(jù)分析該研究的結(jié)論和之前失敗的TYTAN與LOGIC研究是一致的治療過程中可能存在的耐藥機制或旁路激活導(dǎo)致HER2靶向治療無效，有待進(jìn)一步的研究分析拉帕替尼二線治療HER2過表達(dá)

64、的晚期胃癌未顯示出明顯療效安全性方面和預(yù)期結(jié)果一致，聯(lián)合用藥組相對單藥增加了毒性,Trastuzumab in combination with different first-line chemotherapies for treatment of HER2-positive metastatic gastric or gastroesophageal junction cancer: Updated findings from t

65、he German non-interventional study HerMES.Salah-Eddin Al-Batran, ETC. #642,曲妥珠單抗聯(lián)合不同化療方案一線治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性

66、胃癌或胃食管結(jié)合部腫瘤：德國非干預(yù)性研究(HerMES)更新,研究背景,盡管ToGA研究已經(jīng)證實：曲妥珠單抗聯(lián)合化療可以明顯延長HER2陽性晚期胃癌患者的總生存期1；但是，曲妥珠單抗在HER2陽性晚期胃癌常規(guī)臨床實踐中的數(shù)據(jù)甚少。,1. Bang YJ, et al, Lancet 2010; 376:687–697.,研究設(shè)計,本研究為非干預(yù)性觀察性研究，目的在于觀察曲妥珠單抗聯(lián)合不同化療方案一線治療HER-2陽性胃癌或胃食管結(jié)合部

67、癌的療效、安全性和可行性。主要篩選標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管結(jié)合部癌HER2陽性 (IHC3+ 或IHC2+/FISH +)2010.4－2014.8，共入組了來自148個site的366例患者,2014 ESMO poster, Abs 642.,受試者基線期特征,2014 ESMO poster, Abs 642.,受試者基線期特征：轉(zhuǎn)移部位,2014 ESMO poster, Abs 642.,曲妥珠單抗在

68、HER2陽性胃癌真實世界治療情況,曲妥珠單抗中位劑量為6.1mg/kg （因化療方案的不同，間隔為2-3周）僅28%（102例）患者按說明書的聯(lián)合方案（順鉑+5-Fu/卡培他濱）進(jìn)行治療50.8%的患者未接受含順鉑方案治療15%（55例）患者接受曲妥珠單抗治療超過1年,2014 ESMO poster, Abs 642.,曲妥珠單抗聯(lián)合不同化療方案比例,2014 ESMO poster, Abs 642.,用藥6周期和15周期后，