ards新進展ppt課件

1、急性呼吸窘迫綜合征某些進展,自1967年 Ashbaugh報道急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）以來，在過去的近30年中，盡管在機理方面進行了廣泛的研究，治療仍未能取得突破。因此對ARDS發(fā)病機制、早期診斷 和治療的 研究依然是重 癥醫(yī)學的主攻方向。,一、發(fā)病機制,全身炎性反應綜合征(SIRS)和代償性抗炎反應綜合征（CARS）二者失衡。 SIRS: (1)體溫>38℃ (2)心率>90

2、次/分 (3)呼吸>20次/分 (4)白細胞1.2萬,ARDS發(fā)病的三個階段 * 局部炎癥反應階段： * 有限全身炎癥反應階段：介質入血 * SIRS/CARS失衡階段： 瀑布樣釋放炎癥擴散，失控。 細胞因子，保護 自身破壞。

3、,,目前研究主要關注于： （一）多形核中性粒細胞（PMNs）凋亡在ARDS中的調控作用： PMNs對于機體抵御早期感染或損傷具有重 要作用，PMNs 凋亡是炎癥過程中調節(jié)其數目和反應性的有效措施。凋亡延遲或抑制可使PMNs存活時間延長(生活周期8小時) ，毒性產物和氧自由基產生增多， 引起炎癥部位損傷加重。,Bello證實，支氣管肺泡灌注液，PMNs凋 亡延遲；凋亡率降低

4、 * 粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF） * 粒細胞集落刺激因子（G-CSF） * TNF-α 、IL-1β、IL-6,這些介質對PMNs凋亡的抑制作用： ①延長PMNs生命周期 ②維持了白細胞的多種功能。,（二）核因子κB（NF-κB）對ARDS細胞因子網絡的調節(jié)： NF-κB是能與多種基因啟動子部位的κB位點發(fā)生特異性結合

5、并促進轉錄的蛋白質。NF-κB通過影響一些細胞因子的轉錄而對細胞因子網絡產生影響。阻斷NF-κB的活化，可以防止細胞因子過度產生。,ARDS病人NF-κB活性顯著增高 (1)細胞因子含有NF-κB位點 (2) NF-κB活化可使細胞因子過度表達 (3) ARDS病人NF-κB活性顯著增高 (4)通過基因轉錄而影響網絡 因此，阻斷NF-κB活性（如IL-10、地塞米松等

6、），防止細胞因子過度產生，有可能成為今后治療的重要手段。,（三）中性粒細胞流變學特性的改變在ARDS發(fā)病中的作用： ARDS時中性粒細胞在炎性介質作用下，發(fā)生流變學特性改變（如變形性降低、體積增加）。再加上肺循環(huán)的低灌注壓、大流量、分 枝減少使得中性粒細胞在肺內大量聚集并導致組織損傷。,ARDS時中性粒細胞在肺部聚集的原因 * 肺循環(huán)具有低灌注壓、大容量、分枝 少的特點。肺血管中性粒細胞含

7、量較 其他部位大血管高40~80倍。 * 中性粒細胞通過肺毛細血管時間延長； 26s(2~12s)，紅細胞1~2s。,* 移動方式：跳躍式快速移動與停頓，變形，在<5.3 μm毛細血管變形時間延長。*硬化(rinidity)，變形性降低，體積增大 20~100%。 Drost用細胞通過分析儀研究膿毒血癥病人 中性粘細胞流變學特性 ，這些細胞通過

8、直徑 為8um，長為20um微管所需時間延長（Na＋/H＋)。,* 粘附形成雙聯(lián)體。* 幼稚粒細胞增加。,ARDS時中性粒細胞流變學的改變導致中性粒細胞在肺部滯留，對這一機理的進一步探討，必將深化對ARDS病理生理的認識，并因此帶來新的治療途徑。,二、ARDS的診斷標準,1992年歐美ARDS聯(lián)席會議認為，ARDS不是一個獨立的疾病而是一個連續(xù)的病理過程。 *早期稱為急性肺損傷（ALI）

9、 *重度的ALI即為ARDS 建議采用這兩個術語來描述此類急性呼吸衰竭并推薦統(tǒng)一診斷標準。,ALI的診斷標準: 1. 急性起?。?2. 氧合指數 PaO2/FIO2≤300mmHg （ 40kPa ）（無論是否使用PEEP）; 3. 正位胸片 示兩肺斑片狀陰影； 4. PAWP≤ 18mmHg（2.4kPa），或

10、 無左房壓力增高的證據。,ARDS的診斷標準: ALI診斷標準基礎上，氧合指數PaO2/FIO2≤200mmHg（26.67kPa）即可診斷為ARDS。,ALI作為ARDS的早期階段可以達到以下效果: * 可以對ARDS進行早期防治，從而改善治 療效果，提高生存率； * 由此而產生的標準應用于診斷高危因素的 ARDS病人，敏感性和特異性

11、均較高， 還可以排除不同的醫(yī)療條件對ALI和 ARDS診斷的影響。,此標準與以往診斷標準不同之處在于： 1）不考慮PEEP水平； 2）不考慮是否使用機械通氣。,三、ARDS早期預測,1. 血清表面活性蛋白-A ARDS病人支氣管肺泡灌洗液（BALF） 中SP-A水平降低，而血清水平

12、明顯增高。因此，血清SP-A可以作為預測ARDS發(fā)生的高危因素。,2. 抗IL-8/IL-8復合物 具有ARDS高危因素的病人中，BALF 抗IL-8/IL-8復合物含量越高，發(fā)生ARDS的 幾率越大，死亡率也越高。 與PMNs在肺泡的濃度呈正相關。因此可作為預測指標。,3. HT156 ALI發(fā)病機理中，肺泡上皮屏障的損傷處于中

13、心位置，HT156是人類I型肺泡上皮細胞膜蛋白成分。ALI病人肺水腫液及血漿中含量數倍于正常人，表明HT156可以作為肺泡上皮損傷的生化標記物，有助于預測ALI的發(fā)生。,四、ARDS的治療進展,ARDS的病理生理改變 上皮 損傷 換氣功能障礙 內皮,,,根據對ARDS發(fā)病機制的了解，目前ARDS的治療包括兩個方面： 1）急性呼吸衰竭的處理，目標為重建完整的

14、呼吸屏障； 2）全身炎性反應綜合征的處理，目標為糾正原發(fā)病，減少繼發(fā)性全身損害。,（一）呼吸支持 不當使用機械通氣可能引起高壓高容量肺損傷，加重ARDS進程。 目前對呼吸支持有下面幾個新的觀點：,1. 通氣治療目標： 保證氧供 排除CO2 減少呼吸負荷,2. 通氣效果評價 過去評價重點放在PaO

15、2的改善上，現認 為組織供氧更為重要。任何影響心輸出量的因素都可影響氧的運轉。 * PaO2≥50mmHg（6.67kPa） * CI≥2.21/分/米2 為適宜的氧合標準。,3. 低氣道壓的維持 通過允許性高碳酸血癥（pH=7.25~7.35）,防止機械通氣引起直接肺損傷。 * 低潮氣量（4～7ml/

16、kg) +適度PEEP * 最大肺泡跨膜壓不能超過25~30cmH 2O,4. 肺泡重建 最佳PEEP：① 分流15%； ② PaO2/FIO2≥300mmHg； ③ PaCO2-PetCO2差（動脈/呼氣 末氣體的CO

17、2分壓差）最小 5. 適度的鎮(zhèn)靜措施：如異丙酚等,（二）體外膜肺氧合 1. ECMO 期間， 肺臟得到休息，肺內各組織細胞有一個恢復正 常的機會。 2. 血管內氧合器是 ECMO 研究領域最為革新的方法，其前景代表ECMO的發(fā)展方向。,（三）ARDS的免疫療法 細胞和分子生物的進展為免疫治療開辟了新的途徑，使得免疫療法的研究成為近年的熱點。主要包含下面三方面：

18、 1. 抗內毒素抗體； 中和內毒素活性 單克隆抗體 IgM,2. 細胞因子抗體及拮抗劑；TNF-α、IL-1β 、IL-6、IL-8等細胞因子抗體 3.效應細胞的抑制劑；白細胞粘附抗體 CD11/CD18單克隆抗體，己酮可可堿。,（四）腎上腺皮質激素的應用 早期 ARDS

19、早期已不主張使用，既不能促進病人生理參數的好轉，也不能降低病死率。,晚期 纖維增殖期 持久的過速炎癥反應引起肺泡毛細血管屏障的再發(fā)損傷及纖維增殖的擴大化，成纖維細胞增殖及膠原蛋白沉積。 Umberto臨床實踐證明：ARDS晚期使用后肺功能有一定恢復，但如何選擇合適人群，診斷ARDS纖維增殖，以及排除已存在感染也是嚴重的問題。,（五）、液體通氣 Perfluorocarbonate, PF

20、C 注入高氟溴碳（perflubron）至肺部， 對充滿高氟溴碳的肺部進行氣體通氣。高 氟溴碳可攜帶大量的氧和二氧化碳。 單肺液體通氣 （六）、表面活性物質替代療法 新生兒呼吸窘迫綜合征,（七）、營養(yǎng)代謝支持療法,· ARDS營養(yǎng)衰竭是機體高代謝與營養(yǎng)缺乏共 同作用的結果。由炎性介質所引

21、發(fā)，不易被 外源性營養(yǎng)補充所糾正，故稱為“自身吞噬” （autocannibalism）。 · 胃腸道營養(yǎng)支持 · 代謝支持強調支持代謝通路，維持組織器 官結構和功能的完整。應用生長因子對增 合成代謝和逆轉分解代謝反應有重要 作用 。,（八）、循環(huán)功能的支持 液體控制 白蛋白的應用（