中國醫(yī)科大學病原第1章緒論

1、中國醫(yī)科大學病原生物學教研室金 紅,病原生物學Pathogen Biology,細菌學Bacteriology e.g病毒學Virology真菌學Mycology,微生物學Microbiology,寄生蟲學ParasitologyWhy do you study---?,第一章 緒論,,第一節(jié) 微生物與微生物學,,第二節(jié) 寄生蟲與寄生蟲學,4,一、微生物與微生物學,微生物（microorganism） 是眾多個體積微小、

2、結構簡單、肉眼不能直接看見的微小生物的總稱。,,,,,,,,,,,,生物,病毒界,真菌界,原核生物界,植物界,原生生物界,生物分類,動物界,微生物分類,,非細胞型微生物,原核細胞型微生物,真核細胞型微生物,微生物,,非細胞型微生物 acellular microbe,是最小的一類微生物；由核心和蛋白質(zhì)衣殼組成，核心只有RNA或DNA一種核酸；只能在活細胞內(nèi)生長繁殖；病毒為其代表。,原核細胞型微生物prokaryotic mic

3、robe,僅有原始核質(zhì)，呈環(huán)狀裸DNA團塊結構，無核膜和核仁；胞漿內(nèi)細胞器不完善，只有核糖體。包括 細菌、放線菌 支原體、衣原體、立克次體、 螺旋體,,真核細胞型微生物eukaryotic microbe,細胞核的分化程度高，有核膜和核仁；胞漿內(nèi)細胞器完整；真菌屬于此類微生物。,,微生物與人類的關系,少數(shù)可引起人類 和動、植物疾病,1.參與自然界物質(zhì)循環(huán)2.在工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中應用3.

4、在醫(yī)藥界應用4.構成人體正常菌群,絕大多數(shù)對人有益,病原生物,,,,,,,,,,,,,,,,,,微生物學經(jīng)驗時期,實驗微生物學時期,二、醫(yī)學微生物學的發(fā)展,現(xiàn)代微生物學時期,微生物學的經(jīng)驗時期,★北魏（386-543）《齊民要術》中記載了制醋的方法；★意大利Fracastoro（1483-1553）提出了傳染生物學說；★我國在明代隆慶年間（1567-1572）就已廣泛應用人痘來 預防天花。,兩百多年前，天花作為一種

5、傳染病，曾嚴重威脅著人類的生命。在歐洲，當時由于天花蔓延，人口大量死亡，就連荷蘭國王威廉二世、奧地利皇帝約瑟、法國國王路易十五以及俄國皇帝彼得二世等知名人物都沒能幸免。如何找到防治天花的辦法，成為當時世界各國的一大難題。 早在16世紀以前，中國就有“一度得過天花的人就永不得同樣病癥”的認識。因此，有在幼年時故意使人得天花的做法。這就是，有意識地把天花的膿汁放在孩子的鼻子里去，使他感染天花，從而不再生這種病。這種做法俗稱“種花”，這種

6、預防接種的方法18世紀經(jīng)波斯、土耳其，傳到了英國，可是這種方法是很危險的，不少人因此而喪生。,牛痘疫苗的出現(xiàn),1766年，英國人琴納跟隨一個醫(yī)生行醫(yī)時，收治了不少天花病人。一天，一位農(nóng)場擠牛奶的女工前來看病，聽到醫(yī)生們在議論尋找防治天花的辦法，就接上來說：“前些天天花作亂，但我們農(nóng)場擠奶女工卻沒一個得病。有人說，這是我們常接觸奶牛，手上常長牛痘，才免去了災禍?！鼻偌{聽了若有所悟，但另一位醫(yī)生卻說：“這跟防治天花有什么關系，難道讓全世界的

7、人都去擠牛奶?！鼻偌{覺得也有道理，就沒有再想這件事。 十年之后，當琴納成了正式醫(yī)生，并苦苦探索防治天花的辦法時，他偶然想起了擠奶女工的話。于是他專門趕到農(nóng)場，對擠奶女工進行調(diào)查。結果了解到，這些擠奶女工都感染過牛痘，但都沒患過天花。因為這些女工在擠牛奶時，無意間都接觸過患天花的奶牛的膿漿，使她們的手上長出了小膿皰，身體也略感不適，但很快膿皰就消失了，身體也恢復正常。,牛痘疫苗的出現(xiàn),牛痘疫苗的出現(xiàn),琴納從調(diào)查研究中認識到，牛痘和天花

8、十分相似，人體中產(chǎn)生的抗牛痘能力也能夠預防天花。根據(jù)這一推斷，琴納先在動物身上作了試驗，取得了預期效果。接著，他又決定在自己的兒子身上作試驗。結果，兒子接種牛痘后感染的程度很輕，很快就好了。為了證實種牛痘之后不會染上天花，琴納又把大量的天花膿液接種到兒子身上，兒子不僅沒有染上天花，連稍為不適的現(xiàn)象也沒出現(xiàn)。琴納終于成功了。 琴納發(fā)明的種牛痘法，在當時受到了強烈的反對。但實踐反復證明這一方法是有效的，缺乏根據(jù)的反對難以成立，終于受到了

9、全世界的歡迎。 為獎勵琴納對人類作出的偉大貢獻，1802年英國政府獎勵給他1萬英鎊的重金。 1806年又獎給他兩萬英鎊。俄國皇帝還贈送給琴納一個昂貴的寶石戒指，作為永久的紀念。,實驗微生物學時期,1674年荷蘭人呂文虎克（Antony van Leeuwenhoek，1632～1723年）,☆用自制的顯微鏡第一次觀察到微生物，并于1695年發(fā)表在《安東·列文虎克所發(fā)現(xiàn)的自然界秘密》一書里 開始了微生物的形態(tài)學研究階

10、段。,法國化學家巴斯德（Louis Pasteur，1822～1895年）證實了有機物的發(fā)酵、腐敗是由微生物引起的。并于1861年論述了酵母菌在缺氧條件下能產(chǎn)生更多乙醇，論文中提出了需氧菌和厭氧菌的術語。使微生物的形態(tài)學研究邁入到生理學研究階段,☆揭示了微生物與發(fā)酵的關系；☆創(chuàng)用巴氏消毒法☆研制炭疽、狂犬疫苗。,☆先后發(fā)現(xiàn)了炭疽芽胞桿菌（1876年 ）☆創(chuàng)用了固體培養(yǎng)基和細菌染色技術（1877年 ）☆結核分枝桿菌和霍亂弧菌，

11、并提出確定病原的“柯赫四法則”。,德國醫(yī)生 柯赫 ROBERT KOCK（1843-1910）,自19世紀70年代至20世紀20年代是發(fā)現(xiàn)病原菌的黃金時代，百余種病原微生物被鑒定。,弗萊明（Alexander Fleming,1881～1955年）☆發(fā)現(xiàn)青霉素（1929）,青霉菌,1940年florey等提純。1945年Fleming、florey獲諾貝爾獎金。,青霉素是抗菌素的一種，是從青霉菌培養(yǎng)液中提制的藥物，是第一種能夠治

12、療人類疾病的抗生素。 　　青霉素的發(fā)現(xiàn)者是英國細菌學家弗萊明。1928年的一天，弗萊明在他的一間簡陋的實驗室里研究導致人體發(fā)熱的葡萄球菌。由于蓋子沒有蓋好，他發(fā)覺培養(yǎng)細菌用的瓊脂上附了一層青霉菌。這是從樓上的一位研究青霉菌的學者的窗口飄落進來的。使弗萊明感到驚訝的是，在青霉菌的近旁，葡萄球菌忽然不見了。這個偶然的發(fā)現(xiàn)深深吸引了他，他設法培養(yǎng)這種霉菌進行多次試驗，證明青霉素可以在幾小時內(nèi)將葡萄球菌全部殺死。弗萊明據(jù)此發(fā)明了葡萄球菌的克星

13、—青霉素。 　　1929年，弗萊明發(fā)表了學術論文，報告了他的發(fā)現(xiàn)，但當時未引起重視，而且青霉素的提純問題也還沒有解決。 　　1935年，英國牛津大學生物化學家錢恩和物理學家弗羅里對弗萊明的發(fā)現(xiàn)大感興趣。錢恩負責青霉菌的培養(yǎng)和青霉素的分離、提純和強化，使其抗菌力提高了幾千倍同，弗羅里負責對動物觀察試驗。至此，青霉素的功效得到了證明。 　　由于青霉素的發(fā)現(xiàn)和大量生產(chǎn)，拯救了千百萬肺炎、腦膜炎、膿腫、敗血癥患者的生命，及時搶救了許多的傷

14、病員。青霉素的出現(xiàn)，當時曾轟動世界。為了表彰這一造福人類的貢獻，弗萊明、錢恩、弗羅里于1945年共同獲得諾貝爾醫(yī)學和生理學獎。,青霉素的發(fā)現(xiàn),現(xiàn)代微生物學時期,1）不斷發(fā)現(xiàn)新的病原微生物,20世紀50年代以來，隨著分子生物學等學科的發(fā)展，微生物學的研究從細胞水平進入到分子生物學的研究（如，致病島）。1944埃弗里等（Oswald Avery） 通過肺炎鏈球菌的轉化實驗，證實了遺傳物質(zhì)是DNA→1953 發(fā)現(xiàn)了細菌DNA的雙螺旋結構→操

15、縱子學說1961） →發(fā)現(xiàn)制限制核酸內(nèi)切酶 → 建立用細菌質(zhì)粒DNA 構建重組DNA技術 。,21世紀早春 感染性疾病震驚世界,2001年瘋牛病事件使歐洲人談牛變色變,1986年 瘋牛病在英國首次被發(fā)現(xiàn). 2001年蔓延到歐洲13個國家,同年發(fā)現(xiàn)死于 “瘋牛病患者”,2002 .11月～2003 .8 “非典”再次引起世人恐慌。,由SARS冠狀病毒引起嚴重急性呼吸綜合征(非典)涉及到32個國家和地區(qū)，發(fā)病人數(shù)達8465人，

16、死亡919人，平均死亡率達11%。我國內(nèi)地發(fā)病人數(shù)為5327人，死亡349人，死亡率為6．7%。,新發(fā)現(xiàn)傳染病,２００３年年底開始在亞洲多個國家和地區(qū)暴發(fā)流行禽流感，由高致病性禽流感病毒(Ｈ５Ｎ１亞型)引起。,2005年于四川資陽發(fā)生豬鏈球菌（Ⅱ型）感染，200余人發(fā)病，近40人死亡2008---H1N1新型流感2013---H7N9,1982年以來發(fā)現(xiàn)的病原微生物,2010年超級病菌,,顯微鏡下的超級病菌超級病菌是一種耐藥性細

17、菌 這種超級病菌能在人身上造成濃瘡和毒皰，甚至逐漸讓人的肌肉壞死。更可怕的是，抗生素藥物對它不起作用，病人會因為感染而引起可怕的炎癥，高燒、痙攣、昏迷直到最后死亡。這種病菌的可怕之處并不在于它對人的殺傷力，而是它對普通殺菌藥物——抗生素的抵抗能力，對這種病菌，人們幾乎無藥可用。2010年，英國媒體爆出：南亞發(fā)現(xiàn)新型超級病菌NDM-1，抗藥性極強可全球蔓延。,2）微生物全基因組的研究: 目前已有百余種病原微生物的全基因測序與注釋

18、工作已完成。3）新型疫苗的研究 :如HBsAg疫苗, 核酸疫苗等 。4）微生物學診斷技術的發(fā)展為快速、微量和自動化奠定了基礎。5）新的抗細菌和抗病毒藥物的研究有了突破性進展。P3---諾貝爾獎獲得者,,豬鏈球菌引起人的感染.,新的傳染病不斷出現(xiàn) 一些老的傳染病死恢復燃例：結核病新現(xiàn)（SARS) ,再現(xiàn)(TB)（P4-發(fā)現(xiàn)的病原生物）,人類與病原生物的斗爭永遠沒有完結,二

19、十一世紀是生命科學進步的時代，隨著人類社會的進步和醫(yī)學的發(fā)展，我們相信大部分傳染病將被控制在較低的發(fā)病率，少數(shù)傳染病將被消滅。但微生物將永遠伴隨人類而存在，還將會出現(xiàn)新的病原微生物及新的傳染病，醫(yī)學微生物學工作者任重而道遠。,二、寄生蟲與寄生蟲學,（一）寄生蟲（parasite） 是營寄生生活的多細胞、無脊椎的低等動物和單細胞的原生生物。,原生生物- 主要是原蟲，屬真核細胞型生物。,無脊椎動物,吸蟲、絳蟲線蟲節(jié)肢動物

20、,,,阿米巴滋養(yǎng)體,（二）寄生蟲學,,醫(yī)學蠕蟲學,醫(yī)學原蟲學,醫(yī)學昆蟲學,研究范疇,,,,寄生蟲的形態(tài)結構、生態(tài)規(guī)律、寄生蟲與人體及外界因素的相互關系，揭示寄生蟲病發(fā)病機制及流行規(guī)律。,研究內(nèi)容,二、醫(yī)學寄生蟲學的發(fā)展,醫(yī)學寄生蟲學萌芽時期,1626年，Redi發(fā)現(xiàn)最早知道的寄生性蠕蟲。19世紀初出現(xiàn)研究腸蠕蟲學科－內(nèi)動物學。1681年，Leeuwenhoek用顯微鏡在自己的糞便中發(fā)現(xiàn)一種與紅細胞大小相仿且可活動的生物，將其稱為“

21、Animalcules”，即今天我們所說的原蟲。,近代醫(yī)學寄生蟲學時期,1843年Dubini發(fā)現(xiàn)十二1863年 發(fā)現(xiàn)患者陰囊腫病人體內(nèi)微絲蚴，1879年Manson發(fā)現(xiàn)班氏絲蟲病，1880年Laveran發(fā)現(xiàn)瘧原蟲，1897年Grassi等人描述了瘧原蟲的生活史。1900-1918年，熱帶醫(yī)學研究興起。1914～1940年間，醫(yī)學寄生蟲學發(fā)展為一門獨立的學科。,現(xiàn)代醫(yī)學寄生蟲學時期,近五十年以來，出現(xiàn)了一些新的寄生蟲病；

22、 而舊寄生蟲病如瘧疾重新對人類構成了威脅。寄生蟲學與若干新興學科相互滲透、相互融合，取得了巨大成就。醫(yī)學寄生蟲學已經(jīng)成為現(xiàn)代醫(yī)學一個重要的分支學科 。,寄生蟲病的流行不可忽視，我國五大寄生蟲病瘧疾、血吸蟲病、絲蟲病、黑熱病和鉤蟲病曾嚴重危害人們生命和健康。,第一章 授課重點內(nèi)容微生物的分類 非細胞型微生物Acellular microbe 原核細胞型微生物Prokaryote micro