藥物化學(xué)第5章

1、北京大學(xué)藥學(xué)院　　徐　萍,藥物化學(xué),第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物,重點(diǎn)難點(diǎn),一、擬膽堿藥物的類型。膽堿酯類M受體激動劑的構(gòu)效關(guān)系。乙酰膽堿酯酶抑制劑的作用機(jī)制及應(yīng)用特點(diǎn)。代表藥物溴新斯的明。二、抗膽堿藥物的類型。莨菪類藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和構(gòu)效關(guān)系。合成M受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。N受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)類型。代表藥物硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿、苯磺順阿曲庫銨、泮庫溴胺。三、腎上腺素受體激動劑的基本結(jié)構(gòu)類型、作用特點(diǎn)及其構(gòu)效關(guān)系。代表藥物腎上腺素、鹽酸

2、麻黃堿、沙丁胺醇。,重點(diǎn)難點(diǎn),四、組胺H1受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)類型。經(jīng)典及非經(jīng)典H1受體拮抗劑的作用特點(diǎn)。組胺H1受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。代表藥物馬來酸氯苯那敏、鹽酸賽庚啶、氯雷他定、鹽酸西替利嗪、咪唑斯汀。五、局部麻醉藥的結(jié)構(gòu)類型、作用特點(diǎn)及構(gòu)效關(guān)系。由可卡因到普魯卡因的研究思路及過程。代表藥物鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因。,第一節(jié)擬膽堿藥,目錄,一、膽堿受體激動劑1．膽堿受體激動劑的分類2．膽堿酯類膽堿受體激動劑（氯貝膽堿）3．生

3、物堿類膽堿受體激動劑（毛果蕓香堿）4．選擇性作用于M受體亞型的激動劑二、乙酰膽堿酯酶抑制劑1．乙酰膽堿酯酶抑制劑的作用機(jī)制2．溴新斯的明,第一節(jié) 擬膽堿藥,乙酰膽堿的體內(nèi)生物合成擬膽堿藥（cholinergic drugs）是一類具有與乙酰膽堿相似作用的藥物。按其作用環(huán)節(jié)和機(jī)制的不同，可分為膽堿受體激動劑和乙酰膽堿酯酶抑制劑兩種類型。,第一節(jié) 擬膽堿藥,一、膽堿受體激動劑1．膽堿受體激動劑的分類膽堿酯類M受體激

4、動劑生物堿類M受體激動劑M受體亞型選擇性激動劑,第一節(jié) 擬膽堿藥,一、膽堿受體激動劑2．膽堿酯類M受體激動劑,,,,氯醋甲膽堿methacholine chloride,卡巴膽堿carbachol,氯貝膽堿 bethanechol chloride,第一節(jié) 擬膽堿藥,膽堿酯類M受體激動劑的構(gòu)效關(guān)系,,第一節(jié) 擬膽堿藥,一、膽堿受體激動劑3．生物堿類M受體激動劑毛果蕓香堿（pilocarpine）內(nèi)酯環(huán)不穩(wěn)定

5、前藥修飾,,,,第一節(jié) 擬膽堿藥,一、膽堿受體激動劑4．選擇性作用于M受體亞型的激動劑如M1/M3受體激動劑,第一節(jié) 擬膽堿藥,二、乙酰膽堿酯酶抑制劑溴新斯的明溴新斯的明與乙酰膽堿酯酶的相互作用,,,第二節(jié)抗膽堿藥,目錄,一、生物堿類M受體拮抗劑1．莨菪堿類的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)2．硫酸阿托品，氫溴酸山莨菪堿二、合成M受體拮抗劑1． M受體亞型非選擇性拮抗劑2．M受體亞型選擇性拮抗劑三、N受體拮抗劑1．四氫異喹啉類N受

6、體拮抗劑（苯磺順阿曲庫銨）2．甾類N受體拮抗劑（泮庫溴銨）,第二節(jié) 抗膽堿藥,一、生物堿類M受體拮抗劑,,,,,阿托品 atropine,東莨菪堿 scopolamine,山莨菪堿 anisodamine,樟柳堿anisodine,第二節(jié) 抗膽堿藥,一、生物堿類M受體拮抗劑1．莨菪堿類的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),,,,托烷 tropane 托品（椅式） 托品（船式）,第二節(jié) 抗膽堿藥,一、生物堿類M受體拮抗劑2．硫

7、酸阿托品，氫溴酸山莨菪堿,,,第二節(jié) 抗膽堿藥,二、合成M受體拮抗劑1． M受體亞型非選擇性拮抗劑合成M受體拮抗劑基本結(jié)構(gòu)及其特點(diǎn),,第二節(jié) 抗膽堿藥,二、合成M受體拮抗劑2． M受體亞型選擇性拮抗劑M1受體拮抗劑M2受體拮抗劑M3受體拮抗劑,第二節(jié) 抗膽堿藥,三、N受體拮抗劑1．四氫異喹啉類N受體拮抗劑苯磺順阿曲庫銨 cisatracurium besilate,,第二節(jié) 抗膽堿藥,三、N受體拮抗劑2．甾類N

8、受體拮抗劑泮庫溴銨 pancuronium bromide,,第三節(jié)腎上腺素受體激動劑,目錄,一、擬腎上腺素藥物1． α腎上腺素受體激動劑類藥物分類2．腎上腺素，鹽酸麻黃堿二、α2受體激動劑三、選擇性β受體激動劑1．選擇性β1受體激動劑2．選擇性β2受體激動劑（沙丁胺醇）四、腎上腺素受體激動劑的構(gòu)效關(guān)系,第三節(jié) 腎上腺素受體激動劑,一、擬腎上腺素藥物1． α腎上腺素受體激動劑類藥物分類a和b受體激動劑a1和a2

9、受體激動劑a1受體激動劑a2受體激動劑,第三節(jié) 腎上腺素受體激動劑,一、擬腎上腺素藥物2．腎上腺素 epinephrine不穩(wěn)定性,,,,第三節(jié) 腎上腺素受體激動劑,一、擬腎上腺素藥物2．腎上腺素 epinephrine代謝途徑,,,,,第三節(jié) 腎上腺素受體激動劑,一、擬腎上腺素藥物2．腎上腺素 epinephrine消旋化,,,,,,第三節(jié) 腎上腺素受體激動劑,一、擬腎上腺素藥物 鹽酸麻黃堿 ephedrin

10、e hydrochloride（+）偽麻黃堿,,,,第三節(jié) 腎上腺素受體激動劑,二、α2受體激動劑2-氨基咪唑啉類胍類甲基多巴α2受體亞型激動劑,第三節(jié) 腎上腺素受體激動劑,三、選擇性β受體激動劑1．選擇性β1受體激動劑多巴酚丁胺 dobutamine,,第三節(jié) 腎上腺素受體激動劑,三、選擇性β受體激動劑2．選擇性β2受體激動劑沙丁胺醇 salbutamol,,第三節(jié) 腎上腺素受體激動劑,四、苯乙醇胺類腎

11、上腺素受體激動劑的構(gòu)效關(guān)系,,第四節(jié)組胺H1受體拮抗劑,目錄,一、經(jīng)典的H1受體拮抗劑1．乙二胺類H1受體拮抗劑2．氨基醚類H1受體拮抗劑3．丙胺類H1受體拮抗劑（馬來酸氯苯那敏）4．三環(huán)類H1受體拮抗劑（鹽酸賽庚啶）二、非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑1．三環(huán)類非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑（氯雷他定）2．哌嗪類非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑（鹽酸西替利嗪）3．哌啶類非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑（咪唑斯汀）三、組胺H1受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),第四節(jié) 組胺

12、H1受體拮抗劑,一、經(jīng)典的H1受體拮抗劑1．乙二胺類H1受體拮抗劑乙二胺類基本結(jié)構(gòu)例如：曲吡那敏,,,第四節(jié) 組胺H1受體拮抗劑,一、經(jīng)典的H1受體拮抗劑2．氨基醚類H1受體拮抗劑氨基醚類基本結(jié)構(gòu)例如：苯海拉明,,,第四節(jié) 組胺H1受體拮抗劑,一、經(jīng)典的H1受體拮抗劑3．丙胺類H1受體拮抗劑丙胺類基本結(jié)構(gòu)馬來酸氯苯那敏,,,第四節(jié) 組胺H1受體拮抗劑,一、經(jīng)典的H1受體拮抗劑4．三環(huán)類H1受體拮抗劑

13、三環(huán)類基本結(jié)構(gòu)鹽酸賽庚啶,,,第四節(jié) 組胺H1受體拮抗劑,二、非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑1．三環(huán)類非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑氯雷他定,,第四節(jié) 組胺H1受體拮抗劑,二、非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑2．哌嗪類非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑哌嗪類基本結(jié)構(gòu)鹽酸西替利嗪,,,第四節(jié) 組胺H1受體拮抗劑,二、非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑3．哌啶類非鎮(zhèn)靜H1受體拮抗劑咪唑斯汀,,第四節(jié) 組胺H1受體拮抗劑,三、組胺H1受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),,第五節(jié)局

14、部麻醉藥,目錄,一、局部麻醉藥的發(fā)展二、苯甲酸酯類局部麻醉藥鹽酸普魯卡因三、酰胺類局部麻醉藥鹽酸利多卡因四、氨基酮類及其他類局部麻醉藥五、局部麻醉藥的作用機(jī)制和構(gòu)效關(guān)系1．局部麻醉藥的作用機(jī)制2．局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系,第五節(jié) 局部麻醉藥,一、局部麻醉藥的發(fā)展二、苯甲酸酯類局部麻醉藥鹽酸普魯卡因,,第五節(jié) 局部麻醉藥,三、酰胺類局部麻醉藥鹽酸利多卡因,,第五節(jié) 局部麻醉藥,四、氨基酮類及其他類局部麻醉藥氨基酮

15、類氨基醚類氨基甲酸酯類脒類,第五節(jié) 局部麻醉藥,五、局部麻醉藥的作用機(jī)制和構(gòu)效關(guān)系1．局部麻醉藥的作用機(jī)制2．局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系,,小結(jié),對前述內(nèi)容的重要補(bǔ)充和強(qiáng)調(diào)：1. 叔胺類膽堿酯酶抑制劑類擬膽堿藥現(xiàn)已成為臨床使用的抗癡呆藥物的重要類型。2. 受體亞型選擇性的M受體激動劑和拮抗劑藥物具有較少的副作用。3.苯磺順阿曲庫銨是軟藥設(shè)計(jì)的成功案例。4.麻黃堿及其異構(gòu)體和類似物具有較強(qiáng)的中樞興奮作用。國家對其生產(chǎn)和處方劑