能夠透過(guò)血腦屏障的抗生素

1、青霉素鈉難于透過(guò)血腦屏障，在無(wú)炎癥腦脊液中的濃度僅為血藥濃度的1%3%，在有炎癥的腦脊液中濃度可達(dá)血藥濃度匠530%。氨芐西林透過(guò)正常腦膜能力低，但在腦膜發(fā)炎時(shí)則透過(guò)腦膜的量明顯增加，細(xì)菌性腦膜炎病人每日按體重ivgtt.150mgkg前3天腦脊液濃度可達(dá)2.9ugml以后濃度將隨炎癥減輕而降低。舒巴坦氨芐西林可通過(guò)有炎癥的腦脊髓膜。哌拉西林靜脈用藥后，腦脊液濃度與血清濃度比為0.363.65。阿莫西林靜脈用藥2g后1.5小時(shí)腦脊液濃度

2、達(dá)2.040.0ugml為血清濃度的893%。頭孢唑啉難于透過(guò)血腦屏障在有炎癥的腦脊液中也都不能測(cè)出藥物濃度。頭孢拉定在腦組織中含量較少僅為血藥濃度的510%腦脊液中濃度更低靜脈滴注2.4g腦脊液濃度僅有1.21.5ugml甚至不能檢測(cè)到。頭孢克洛在腦組織中的濃度較低。頭孢呋辛能透過(guò)所有組織包括有炎癥的腦膜組織內(nèi)藥物濃度低于血藥濃度但高于敏感致病菌的最低抑菌濃度。頭孢噻肟鈉腦脊液濃度與腦膜炎癥程度和腦脊液中細(xì)胞數(shù)有關(guān)。頭孢他啶難以通過(guò)正

3、常的血腦屏障當(dāng)腦膜受損或發(fā)炎時(shí)可透過(guò)受損腦膜進(jìn)入腦脊液中。頭孢曲松鈉能透過(guò)血腦屏障不論腦膜有無(wú)炎癥腦脊液均能達(dá)到抑制大多數(shù)陰性細(xì)菌的有效抑菌濃度(約為2mgml)。頭孢哌酮鈉對(duì)血腦屏障的滲透性較差腦膜無(wú)炎癥病人的腦脊液中不能測(cè)到藥物化膿性腦膜炎病人靜注2g后的腦脊液濃度為0.957.2ugml為血藥濃度的14%以頭孢哌酮鈉100mgkg的劑量治療細(xì)菌性腦膜炎兒童20分鐘靜滴結(jié)束后1.52.5小時(shí)的腦脊液濃度為1.419.2ugml腦脊液

4、中頭孢哌酮濃度隨腦脊液蛋白含量增高而增高與腦脊液中細(xì)胞數(shù)無(wú)關(guān)。頭孢吡肟可通過(guò)炎性血腦屏障。亞胺培南西司他丁鈉(泰能)難于透過(guò)血腦屏障在腦脊液的濃度甚低。美羅培南(美平)可透過(guò)血腦屏障。硫酸阿米卡星不易透過(guò)血腦屏障但正常嬰兒腦脊液中濃度可達(dá)同時(shí)期血藥濃度的1020%當(dāng)腦膜有炎癥時(shí)則可達(dá)同期血藥濃度的50%。林可霉素、紅霉素不易透過(guò)血腦屏障?？肆置顾夭荒芡高^(guò)正常的腦膜當(dāng)腦膜發(fā)炎時(shí)可滲入腦脊液并能進(jìn)入腦膿腫的膿液中。鹽酸萬(wàn)古霉素、鹽酸去甲萬(wàn)古

5、霉素不能迅速穿過(guò)正常血腦屏障進(jìn)入腦脊液中但腦膜發(fā)炎時(shí)可滲入腦脊液中并達(dá)有效抑菌濃度。AP時(shí)胰腺的血流量明顯減少壞死組織的功能性毛細(xì)血管密度降低62%非壞死區(qū)域減低43%[40].此外AP時(shí)炎癥影響細(xì)胞膜通透性改變亦在很大程度上影響了抗生素向胰液的透入.藥物、包括抗生素在不同組織和體液內(nèi)的分布并不一致，這其實(shí)是普遍規(guī)律。即使肺、肝這樣血供豐富的器官，組織中的抗生素濃度與血清濃度也存在著差異。血腦屏障是人們熟悉的現(xiàn)象，不幸的是，胰腺是另一個(gè)

6、抗生素不容易進(jìn)入的器官。在一系列研究的基礎(chǔ)上，Burns首先提出血胰屏障這一概念，并很快得到各國(guó)學(xué)者的認(rèn)同。這一屏障與血腦屏障類(lèi)似，但并不相同，因?yàn)橛行┛股厝缋躅^抱(moxalactam)能夠順利通過(guò)硬腦膜，卻不能進(jìn)入胰腺。藥物從血液進(jìn)入胰實(shí)質(zhì)，有一系列相關(guān)因素，包括藥物結(jié)構(gòu)、血清濃度相持續(xù)時(shí)間、蛋白結(jié)合情況、脂活性、組織結(jié)合情況、生物學(xué)轉(zhuǎn)變、電荷、pH以及組織中的滅活因子等。抗生素進(jìn)入胰液，則還須穿過(guò)基底膜和腺泡細(xì)胞膜。由于細(xì)胞膜