抗生素療法

1、抗生素療法 Antimicrobials therapy,成都天使兒童醫(yī)院四川大學(xué) 華西第二醫(yī)院 兒科 肖俠明 XIAO Xiaming,兒童兒科疾病譜,兒童兒科疾病譜近年來有所變化，但仍以感染居首位，而且是死亡的第一類原因。應(yīng)感染定性：是否感染；感染定位：是否系統(tǒng)感染；感染定因：感染病原體。病原微生物(感染病原體)分類:細(xì)菌(bacterias,有細(xì)胞壁),衣原體(chlamydia,無細(xì)胞壁),支

2、原體 (mycoplasma pneumoniae,無細(xì)胞壁)；真核微生物：深部真菌(deep fungi),淺部(superficial fungi)真菌。已知致病菌(causal pathogens)約260多種。抗生素療法、激素療法、輸液療法及營(yíng)養(yǎng)療法并列為兒科四大基本內(nèi)科療法。各種療法運(yùn)用得法能加速病情好轉(zhuǎn)、痊愈；運(yùn)用不得當(dāng)可帶來不良反應(yīng)。,抗菌藥物,是目前國(guó)內(nèi)外臨床應(yīng)用最廣泛、品種最多、進(jìn)展最快的一大類藥物。藥物-人體

3、-致病菌是確定抗菌藥物給藥方案的三要素，而藥代動(dòng)力學(xué)(PK)與藥效動(dòng)力學(xué)（PD）是決定改三要素相互關(guān)系的重要依據(jù)。兒科感染性疾病多，隨著抗微生物素的廣泛應(yīng)用，各種感染的病死率大大降低,治愈率明顯提高。另一方面，抗生素不合理應(yīng)用與耐藥性也有相應(yīng)增多（約占30%~50%）。因此有必要反復(fù)強(qiáng)調(diào)合理應(yīng)用(rational/optimal usage)抗生藥物的重要性，要堅(jiān)持抗生藥物的基本治療原則，少用抗生素預(yù)防感染，切實(shí)防止濫用(不良后果，如不

4、良反應(yīng)的增多，細(xì)菌耐藥性的增長(zhǎng)) 。,青霉素類,頭孢菌素類,大環(huán)內(nèi)酯類,在眾多的抗生藥物中，以抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成的β-內(nèi)酰胺類抗生素（含青霉素類與頭孢菌素類）-最常用(β-內(nèi)酰胺類是繁殖期殺菌劑,抑制細(xì)胞壁后期合成,具時(shí)間依賴性)。其次常用的是抑制細(xì)菌胞漿蛋白質(zhì)合成的大環(huán)內(nèi)酯類。,抗菌藥物應(yīng)用的基本原則(basic principles),診斷為細(xì)菌性感染者，方有指征應(yīng)用抗菌藥物；盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類及細(xì)菌藥物敏感試驗(yàn)結(jié)

5、果選用抗菌藥物；按照藥物的抗菌作用特點(diǎn)及其體內(nèi)過程特點(diǎn)選擇用藥；抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者病菌情、病原菌種類及抗菌藥物特點(diǎn)制訂?？股刂委煵呗匀詮?qiáng)調(diào)早期、恰當(dāng)、足夠。病毒性上呼吸道感染、發(fā)熱原因未查明等情況,應(yīng)禁用抗菌藥。,一、青霉素類抗生素,(一) 青霉素(penicillins G Na) :青霉素母核是6—氨基青霉烷酸(6-APA),主要作用于革蘭陽性球菌（G+）,如A組、B組溶血性鏈球菌、敏感的肺炎鏈球菌、敏感的金黃色

6、葡萄球菌-MSSA）、腸球菌，其次作用于革蘭陽性桿菌（如白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌及炭疽菌），革蘭陰性菌（腦膜炎雙球菌、淋球菌）及鉤端螺旋體，梅毒螺旋體等。常用芐青霉素，320～960萬U/d，靜滴或肌注。,（二）半合成(semi-synthetic)青霉素,有耐青霉素酶(penicillinase-resistant)的作用，主要用于耐藥金色葡萄球菌（MRSA）感染。常用：苯唑西林(oxacillin)、氯唑西林(cloxacillin

7、)、氟氯西林(flucloxacillin)：0.1g～0.2g/(kg·d)，靜滴、肌注。輕病者還可口服。,（三）廣譜(broad spectrum)青霉素,主要作用于革蘭陽性菌與革蘭陰性菌（G-）如大腸桿菌、銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌）、腸桿菌，可耐酸（供口服）、但不耐酶。常用：氨芐西林(ampicillin)和阿莫西林(amoxicillin)：0.1g～0.2g/(kg·d)，靜滴、肌注，還可口服。近

8、年來由于該類藥耐藥增多而改用美洛西林(mezlocillin)、阿洛西林(azlocillin)、哌拉西林(piperacillin)；或羧芐西林(carbenicillin)、替卡西林(ticarcillin)、磺芐西林(sulbenicillin)、吡呋西林(pivampicillin)、呋芐西林(furbenicillin)、美西林等(mecillin)(均0.1g/(kg·d)。肝病時(shí)減量。,β內(nèi)酰胺類/β內(nèi)酰胺酶

9、抑制劑（β-lactamase inhibitors）,克拉維酸、舒巴坦、三唑巴坦），適用于因產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶而對(duì)β內(nèi)酰胺類藥物耐藥的細(xì)菌感染。青霉素類與1、2、3代β-內(nèi)酰胺酶抑制劑聯(lián)合制劑，可增強(qiáng)療效，減少耐藥（尤其對(duì)金色葡萄球菌）。例如：氨芐西林加舒巴坦（sulbactam,青霉烷礬）: 0.5g:0.25g(2:1)注射、1:1口服。 阿莫西林加舒巴坦(0.5g:0.25g,1g:0.5g,注射);阿莫西林加克拉維酸（cla

10、vulanate,棒酸）：0.25g:0.0625g(4:1)注射、4:1，7:1口服。替卡西林加克拉維酸：1.5g:1g(1.5:1),注射。哌拉西林：三唑巴坦(他佐巴坦,tazobactam)：2g:0.25g,4g:o.5g﹙8：1﹚，注射。,青霉素皮膚試驗(yàn),按照國(guó)家衛(wèi)生部等部門的規(guī)定，使用青霉素類藥物之前均需做皮試(skin test)，陰性才可注射，陽性者禁用。事實(shí)上，青霉素皮試即使是陰性，仍然有可能發(fā)生過敏反應(yīng)。有學(xué)者指

11、出，現(xiàn)行的青霉素皮膚試驗(yàn)的假陽性率高達(dá)89％，假陰性率達(dá)2.3％。因此，使用青霉素時(shí)應(yīng)注意，一旦有不適反應(yīng)或過敏性休克，立即肌注腎上腺素。氨芐西林皮疹發(fā)生率10%~20%.,二、頭孢菌素類(cephalosporins),頭孢菌素類母核是7-氨基頭孢烷酸(7-ACA),系廣譜耐酶殺菌類抗生素。第一代(1st generation)頭孢菌素:對(duì)革蘭陽性菌作用大于陰性菌，抗菌譜與青霉素相同、且對(duì)耐酶金黃色葡萄球菌有效，腸球菌，革蘭陰

12、性菌如大腸桿菌等亦有效，有一定腎臟毒性，滲透入腦脊液的濃度較低。,第一代頭孢菌素,口服常用的有頭孢氨芐(cephalexin, CEX), 頭孢羥氨芐(cefadroxil ,CDX),頭孢拉啶(cephradine CED)，小兒50mg/(Kg·d)口服，每8小時(shí)一次。注射的有頭孢唑啉(cefazolin ,CEZ)、頭孢拉啶、頭孢硫脒﹙cephathiamidine, CTM,抗金黃色葡萄球菌﹚，頭孢噻鈉(ce

13、falotin Na),均50~100mg/(Kg·d)、每8小時(shí)一次，靜滴。,第二代(2nd g)頭孢菌素,抗菌作用對(duì)革蘭陰性菌﹙如流感嗜血桿菌、腸桿菌﹚大于革蘭陽性菌，腎臟毒性有所減少，腦脊液中濃度有所增加。,第二代頭孢菌素,常用口服的有頭孢克洛﹙cefaclor , CCL),20~40mg/(Kg· d)。注射的有頭孢呋辛(頭孢呋肟,cefuroxime, CXM)、頭孢丙烯﹙cefprozil,

14、 15~30mg/(kg. d),頭孢布烯(ceftibuten)頭孢替安(cefotiam),頭孢他唑(cefmetazole),頭孢孟多(cefamandole),均50~100mg/(Kg· d),靜滴。,第三代(3rd g)頭孢菌素,對(duì)革蘭陰性菌﹙包括大腸桿菌，銅綠假單胞菌、變形桿菌、腸球菌、不動(dòng)桿菌以及脆弱類桿菌、厭氧菌﹚作用更強(qiáng)，而對(duì)革蘭陽性菌﹙如金黃色葡萄球菌﹚抗菌活性不及第一、二代頭孢菌素，腎臟毒性較輕

15、微，腦脊液濃度較高。濫用第三代頭孢菌素可致耐藥增多，而需用第四代廣譜頭孢菌素。,第三代頭孢菌素,常用的口服的有頭孢克肟﹙cefixime, CFZ)10mg/(Kg ·d) 及頭孢美唑（ceftametazole, CMT,）,頭孢地尼(cefdinir, CDR), 頭孢克肟(cefime, CFZ), ceftibuten, cefditoren等。常用的注射的有頭孢噻肟(鈉)(cefotaxime, CTX)，頭孢哌酮

16、(cefoperazone,CPZ)、頭孢曲松(ceftriaxone Na, CTRX)、頭孢他啶(ceftadime, CDM)、頭孢唑肟(ceftizoxime, CZX)、頭孢西丁(cefoxitin, CFT)、頭孢美唑(cefmetazole Na,CMT)、頭孢吡肟(cefepime, CFP)、頭孢甲肟(cefamenoxime, CMX)、頭孢泊肟(cefpodoxime, CPD)、頭孢丙肟,頭孢唑南(cefuzo

17、nam),頭孢匹胺(cefpiramide)、頭孢他美(cefetamet pivoxil)、頭孢特侖(cefteram pivoxil)、頭孢妥吡侖(cefditoren pivoxil)等﹙均50~100mg/(Kg·d),靜滴﹚。頭孢哌酮加舒巴坦﹙0.5g：0.5g﹚供靜滴用。以上藥物均可用于細(xì)菌性腦膜炎。,第四代(4th g)頭孢菌素,能維持組織濃度的超廣譜殺菌類抗生素,對(duì)金葡菌等革蘭陽性球菌的作用強(qiáng)于第三代，對(duì)頭

18、孢菌素酶（AmpC）的穩(wěn)定性也優(yōu)于第三代，因產(chǎn)Amp C酶而對(duì)第三代頭孢菌素耐藥的腸桿菌屬、檸檬酸菌屬、普羅菲登菌屬及沙雷菌屬仍對(duì)第四代頭孢菌素敏感；對(duì)銅綠假單胞菌屬的活性與頭孢他啶相仿或稍差。,第四代頭孢菌素,口服的有頭孢地嗪(cefdizine, CDZ)、cefclidin50mg/(Kg· d),頭 孢 脞 喃。注射的有頭孢吡肟(cefepime, CFP)，頭孢匹羅(cefopirome, CPR), 50mg/

19、(Kg·次)，頭孢克啶，每12小時(shí)靜滴一次﹚，它們對(duì)耐藥菌保持高度的抗菌活性﹙高穩(wěn)定﹚，誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥(耐藥菌株resistant strains)的作用不強(qiáng)﹙低誘導(dǎo)﹚，從而降低耐藥。,對(duì)革蘭陽性球菌的抗菌力: 1代>4代≈2代>3代對(duì)革蘭陰性菌的抗菌力:4代>3代>2代>1代對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性：4代>3代>2代>1代對(duì)腎的毒性：4代<3代< 2代<

20、 1代透入腦脊液: 2代頭孢呋辛，3代頭孢曲松,4代頭孢匹羅,都能透入腦脊液。,皮試,應(yīng)用頭孢菌素類抗生素?zé)o需皮試,但要求在“用本品前,須詳細(xì)詢問患者先前有否對(duì)頭孢菌素類、青霉素類或其他藥物過敏史”。皮試:300 - 500 μg /ml．注射量為0.1 ml。頭孢菌素類的全身性一般過敏反應(yīng)發(fā)生率為1.0%~2.8%,罕見過敏性休克(0.0001%~0.1%).,三、碳青霉烯類(carbapenemes),亦由青酶烷衍生而來, 非

21、典型β－內(nèi)酰胺抗生素?？咕V最廣,對(duì)大多數(shù)革蘭陽性、陰性菌（包括銅綠假單胞菌）和多數(shù)厭氧菌,具強(qiáng)大抗菌活性，且對(duì)酶穩(wěn)定,對(duì)β-內(nèi)酰胺酶（包括產(chǎn)ESBLS和Amp C酶）高度穩(wěn)定。,四、氨基糖苷類(aminoglycosides)抗生素,對(duì)G菌表現(xiàn)為殺菌作用，主用于治療G菌引起的感染，口服難吸收，可用于胃腸道消毒。肌內(nèi)注射吸收完全。綠膿桿菌只對(duì)妥布霉素、慶大霉素、 阿米卡星敏感，鏈霉素主用于鼠疫桿菌和結(jié)核桿菌。鏈霉素對(duì)結(jié)核桿菌和鼠疫

22、桿菌有強(qiáng)大的殺菌作用。與青霉素、 氨芐西林合用治療細(xì)菌性心內(nèi)膜炎。不良反應(yīng)：第八對(duì)腦神經(jīng)損害-deaf。腎臟損害 、神經(jīng)肌肉阻滯作用 、過敏反應(yīng)。在我國(guó)6歲以下兒童應(yīng)嚴(yán)格慎用。,五、大環(huán)內(nèi)酯類(macrolides)抗生素,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與青霉素類抗菌譜基本相同﹙且可有交叉耐藥﹚。它們對(duì)革蘭陽性菌和胞內(nèi)菌有抑菌作用，同時(shí)還對(duì)某些革蘭陰性菌﹙如空腸彎曲菌、幽門螺旋菌、嗜肺軍團(tuán)菌﹚、L-型細(xì)菌以及肺炎支原體和沙眼衣原體有良效。胞

23、內(nèi)菌、L型細(xì)菌、支原體、衣原體感染用青霉素、頭孢菌素?zé)o效，而需用新一代大環(huán)內(nèi)酯藥。,1. 阿奇霉素(azithromycin,C15)：10mg/(Kg· d),口服，1/d，共3d，抗生素后效應(yīng)﹙PAE﹚大，能維持肺、扁桃體高組織濃度(10~100倍)至7d~10d；亦可靜滴。特別對(duì)革蘭陽性菌肺炎鏈球菌,革蘭陰性流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、非典型病原體(肺炎支原體MP、肺炎衣原體CP、沙眼衣原體TP、嗜肺軍團(tuán)菌)等肺炎有良效，

24、可用2個(gè)~4個(gè)療程。還可用于治扁桃體炎。2. 羅紅霉素(roxithromycin,C14)：血藥濃度高。5~10mg/(Kg· d) 口服、共7d~14d。3. 克拉霉素(clarithromycin,C14)：與阿奇霉素相似，組織濃度高，也能跨膜擴(kuò)散，并由吞噬細(xì)胞帶入炎性組織。10 ~15mg/(Kg· d)，口服、或靜滴7d~10d。還可用于幽門螺桿菌感染﹙如消化性潰瘍時(shí)﹚?？死顾刂委烺SV細(xì)支氣管炎的短

25、期效果良好。,（三）糖肽類(glycopeptides),是繁殖期殺菌劑,作用于細(xì)胞壁,抑制細(xì)胞壁中期合成。1. 萬古霉素(vancomycin)及去甲萬古霉素(norvancomycin) 為糖肽類抗生素，對(duì)各種革蘭陽性菌，包括耐藥菌具有強(qiáng)抗菌作用，適用于耐藥革蘭陽性菌所致的嚴(yán)重感染，特別是甲氧西林耐藥金葡萄（MRSA, ORSA）或甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS）、青霉素耐藥肺炎鏈球菌（PRSP）和氨芐西林耐藥腸球菌等

26、所致重癥感染的首選治療藥物。對(duì)金黃色葡萄球菌(MRSA)和艱難梭菌﹙假膜性腸結(jié)腸炎, 用甲硝唑有效﹚有特效，應(yīng)保留使用，20~40mg/(Kg· d),靜滴。對(duì)甲氧西林耐藥葡萄球菌考慮采用萬古霉素聯(lián)合利福平治療。,(四) 喹諾酮類(quinolones)抗菌藥,該沙星類﹙xacines﹚化學(xué)合成藥，能抑制細(xì)菌的DNA螺旋酶的合成，靜止期殺菌劑,抑制細(xì)菌DNA合成,濃度依賴性而有廣譜抑菌作用，穿透力強(qiáng)，組織和細(xì)胞內(nèi)濃度高。對(duì)肺

27、炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽性球菌的抗菌作用增強(qiáng)，且半衰期長(zhǎng)、組織濃度高，腦脊液濃度亦高。但孕婦口服后可致胎兒骨骼發(fā)育不良，嬰幼兒口服后也可能影響軟骨的發(fā)育，因此在我國(guó)18歲以下避免使用。,(五）磺胺類藥(sulfonamides),藥動(dòng)學(xué)：小腸吸收，通過血腦屏障，分布到腦脊液中，磺胺嘧啶(SD)治療流行性腦脊髓膜炎首選。復(fù)方磺胺甲惡唑（sulfama- thoxazole, SMZ）、復(fù)方新諾明﹙SMZ-TMPco﹚用于年長(zhǎng)兒

28、呼吸道、消化道及泌尿道感染。,(六) 利福霉素類,靜止期殺菌劑,抑制細(xì)菌RNA合成。1. 利福平(rifampicin, RFP) 對(duì)革蘭陽性、陰性菌﹙包括結(jié)核桿菌、軍團(tuán)菌﹚有廣譜抑制作用?？诜竽c道吸收良好，有腸肝循環(huán),在肝、膽汁及尿液中濃度高，可用于肝膿腫、膽道感染及尿路感染﹙10~20mg/(Kg·d)。利福平滴眼劑用于結(jié)膜炎及沙眼等。2. 利福布?。╮ifabutin，RFB，RBU）3. 利福噴丁(rif

29、apentine， RPE，RPT)4. 利福定(rifandin),利福米特(rifamide) 。5. 利福昔明(rifaximin,0.1g.4/d) 因不吸收，用于腸炎感染等。,（七）氨曲南(axtreonam) 對(duì)革蘭陰性菌﹙含銅綠假單胞菌與厭氧菌﹚有殺菌作用，且耐酶，與青霉素?zé)o交叉過敏反應(yīng)，可用于青霉素類過敏者，50~100mg/(Kg·d)，靜滴或肌注。對(duì)革蘭陽性細(xì)菌無效。（八）大觀霉素﹙spectinom

30、ycin,奇霉素﹚：主要用于淋病，40mg/Kg,或1g,肌注一次。（九）甲硝唑(metronidazole)、替硝唑(tinidazole, 避免用于12歲以下)、奧硝唑(ornidazole)/左奧硝唑(levoridazole: 可用于各種需氧菌與厭氧菌的混合感染、滴蟲及阿米巴痢疾。15~30mg/(Kg·d)口服或靜滴，5d~10d。（十）頭霉素(cephalomycin),《科學(xué)》綜述：抗生素的四類作用,1．抗

31、生素首先通過殺菌作用治療細(xì)菌感染，避免傳染病擴(kuò)散(正作用)。 2. 抗生素不僅影響患者疾病過程，可以導(dǎo)致細(xì)菌耐藥，也可能威脅社區(qū)的公共健康。3.許多細(xì)菌已經(jīng)出現(xiàn)了耐藥類型，甚至出現(xiàn)超級(jí)細(xì)菌的問題，有可能給全體人類健康帶來嚴(yán)重威脅。4.抗生素可以通過干擾和改變?nèi)梭w內(nèi)菌群危害健康。,十一）微生態(tài)療法(micro-ecologic therapy, microecologics),目前有從抗生素(antibiotics)轉(zhuǎn)向益生素(pr

32、obiotics, eubiosis)的趨勢(shì)，正如我國(guó)微生物學(xué)家魏曦所說：“光輝的抗生素時(shí)代之后的時(shí)代是光輝的生態(tài)制劑時(shí)代”。傳統(tǒng)的生物病因論認(rèn)為感染是由致病性微生物引起的, 病原體可能造成感染,但也可能不導(dǎo)致感染，而感染也不一定導(dǎo)致疾病。感染是生態(tài)平衡與生態(tài)失調(diào)相互轉(zhuǎn)化的結(jié)果。引起感染的微生物不一定是致病微生物，而是正常微生物群易位或易主的結(jié)果。,常用的微生態(tài)制劑,有乳酸桿菌(乳酶生、乳酸菌素)、雙歧桿菌(金雙歧、麗珠腸樂)、腸

33、球菌、鏈球菌屬、蠟樣芽胞桿菌(樂腹康)、地衣芽胞桿菌(整腸生)、酪酸芽孢桿菌制劑及思連康(probiol)等，在腹瀉恢復(fù)期或大量口服抗生素后可常規(guī)服用。,益生元（prebiotics）,指能產(chǎn)生營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的基質(zhì)，益生元包括乳果糖、乳梨醇、果寡糖、菊糖等制劑，小腸中益生元能通過選擇性的促進(jìn)有益菌的生長(zhǎng)、以提高定植抗力，以減少內(nèi)毒素的產(chǎn)生。即選擇性地促菌,使失調(diào)地腸道菌群恢復(fù)平衡，以控制、減少感染。益生菌與益生元合稱“合生元”（synb

34、iotics）?？娠@著改善變應(yīng)性皮炎(allergic dermatitis, AD)患兒的臨床癥狀。特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis），原稱“異位性皮炎”“遺傳過敏性皮炎”，是一種與遺傳過敏素質(zhì)有關(guān)的慢性炎癥性皮膚病，表現(xiàn)為瘙癢、多形性皮損并有滲出傾向，常伴發(fā)哮喘、過敏性鼻炎。,免疫調(diào)節(jié)劑,清除病灶、增強(qiáng)免疫亦很重要，常輔以免疫調(diào)節(jié)劑，如初乳素、谷胱甘肽(glutathione)及其前體；靜脈免疫球蛋白（IVIG

35、）、干擾素等。,綜上所述,1. 凡革蘭陽性球菌感染，首選青霉素。2. 金黃色葡萄球菌感染首選耐酶青霉素和第一代頭孢菌素，必要時(shí)用萬古霉素。3. 大腸桿菌感染首選美洛西林和第三代頭孢菌素。4. 銅綠假單胞菌感染首選美洛西林（或羧芐西林、哌拉西林、 替卡西林加克拉維酸）加第三代頭孢菌素（如頭孢他啶、頭孢磺嘧）；或妥布霉素、氨曲南。5. 流感嗜血桿菌感染首選頭孢克洛，阿奇霉素。厭氧菌感染首選甲硝唑、克林霉素及第三代頭胞菌素。6. 支

36、原體、衣原體感染首選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。真菌感染首選三唑類。7.病毒感染不用抗生素。,抗耐藥菌感染治療的對(duì)策,對(duì)于臨床越來越嚴(yán)重的細(xì)菌耐藥性的挑戰(zhàn)，目前臨床抗菌治療新策略：如何升階梯或降階梯治(step up or step down)?應(yīng)對(duì)重癥感染,充分抗感染治療的前提是正確選擇早期、足量、廣譜強(qiáng)而有力抗生素,“一步到位，一網(wǎng)打盡”!＜2個(gè)月的小嬰兒高熱時(shí)，為避免死亡，應(yīng)給予抗生素治療。,預(yù)防性用抗菌藥的原則,(1) 用抗菌藥預(yù)

37、防一種或兩種特定病原菌感染可能有效。(2) 患者在一段時(shí)間內(nèi)用抗菌藥預(yù)防感染可能有效，長(zhǎng)期用藥預(yù)防感染常不能達(dá)到目的。(3) 原發(fā)疾病可以治愈或緩解的患者接受預(yù)防用藥可能有效；原發(fā)疾病不能治愈或緩解者，或免疫缺陷者，應(yīng)盡量不接受或少接受預(yù)防用藥。 (4) 普通感冒、麻疹、水痘、脊髓灰質(zhì)炎等病毒性疾病伴有發(fā)熱的患者，各種原因的昏迷、休克、心力衰竭或應(yīng)用免疫抑制劑患者，接受預(yù)防用藥既缺乏用藥指征，也無效果，反易導(dǎo)致耐藥菌感染。某些細(xì)

38、菌和病毒感染的預(yù)防用藥方案，須經(jīng)臨床試驗(yàn)證實(shí)有效后，醫(yī)師方可參閱有關(guān)指南實(shí)施。,外用抗生素治療,① 能直接作用于靶部位,對(duì)表皮或真皮淺層感染效果最佳;② 有不同劑型可針對(duì)不同部位和深度的病變;③ 藥物在局部停留時(shí)間長(zhǎng),能較好發(fā)揮療效;④ 能減少全身抗生素用量,減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān);⑤ 經(jīng)皮吸收少,可避免系統(tǒng)給藥可能出現(xiàn)的副作用(包括菌群失調(diào));⑥ 應(yīng)用方便。,莫匹羅星軟膏符合上述標(biāo)準(zhǔn),是理想的外用抗菌藥物。夫西地酸軟膏也有較強(qiáng)抗

39、菌作用。傳統(tǒng)的外用藥物如紅霉素軟膏、新霉素軟膏及氧氟沙星乳膏滲透性差、易產(chǎn)生交叉或多重耐藥,不作為首選。,衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》,一是建立抗菌藥物臨床應(yīng)用分級(jí)管理制度。以安全性、有效性、細(xì)菌耐藥情況和價(jià)格因素等4個(gè)方面作為抗菌藥物臨床應(yīng)用分級(jí)管理的基本原則，將抗菌藥物分為非限制使用、限制使用與特殊使用三級(jí)管理。規(guī)定醫(yī)師、藥師要經(jīng)抗菌藥物臨床應(yīng)用知識(shí)和規(guī)范管理培訓(xùn)，考核合格后方可取得相應(yīng)級(jí)別抗菌藥物處方權(quán)和調(diào)劑資格。,二

40、是明確了醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗菌藥物遴選、采購(gòu)、臨床使用、監(jiān)測(cè)和預(yù)警、干預(yù)與退出全流程工作機(jī)制。,衛(wèi)生部、省級(jí)衛(wèi)生行政部門建立國(guó)家級(jí)和省級(jí)抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測(cè)網(wǎng)和細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)、分析抗菌藥物臨床應(yīng)用和細(xì)菌耐藥形勢(shì)，有針對(duì)性地開展抗菌藥物臨床應(yīng)用質(zhì)量管理與控制工作，指導(dǎo)臨床合理用藥。,三是加大對(duì)不合理用藥現(xiàn)象的干預(yù)力度，建立細(xì)菌耐藥預(yù)警機(jī)制。,醫(yī)療機(jī)構(gòu)要及時(shí)掌握本機(jī)構(gòu)及臨床各專業(yè)科室抗菌藥物使用情況，評(píng)估抗菌藥物使用適宜性；對(duì)抗菌藥物使用趨

41、勢(shì)進(jìn)行分析，對(duì)抗菌藥物不合理使用及時(shí)有效干預(yù)。,四是明確監(jiān)督管理和法律責(zé)任。,縣級(jí)以上衛(wèi)生行政部門是醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗菌藥物臨床應(yīng)用情況監(jiān)督檢查的主體?？h級(jí)以上衛(wèi)生行政部門要建立抗菌藥物臨床應(yīng)用情況排名、公布和誡勉談話制度，將醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗菌藥物臨床應(yīng)用情況納入醫(yī)療機(jī)構(gòu)考核指標(biāo)體系。依法依規(guī)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、醫(yī)師和藥師出現(xiàn)違反本辦法的相應(yīng)情形給予相應(yīng)處理。,二十國(guó)集團(tuán)領(lǐng)導(dǎo)人杭州峰會(huì)公報(bào),抗生素耐藥性嚴(yán)重威脅公共健康、經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)和全球經(jīng)濟(jì)穩(wěn)定。確認(rèn)有必要采取

42、包容的方式應(yīng)對(duì)抗生素耐藥性問題，以實(shí)證方法預(yù)防和減少抗生素耐藥性，同時(shí)推動(dòng)研發(fā)新的和現(xiàn)有的抗生素。我們呼吁就應(yīng)對(duì)這一問題及其經(jīng)濟(jì)影響提出政策選項(xiàng)。鑒此，我們將推動(dòng)謹(jǐn)慎使用抗生素，并考慮在抗生素可負(fù)擔(dān)和可獲得性方面的巨大挑戰(zhàn)及其對(duì)公共衛(wèi)生的影響。我們期待在聯(lián)合國(guó)大會(huì)期間成功舉辦抗生素耐藥性問題高級(jí)別會(huì)議。,國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委《遏制細(xì)菌耐藥國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃（2016-2020年）》,由于多種因素影響，細(xì)菌耐藥問題日益突出，不僅會(huì)使抗菌藥物逐步失效，

43、而且可能導(dǎo)致出現(xiàn)無藥可治的多重耐藥菌。細(xì)菌耐藥已經(jīng)成為全球公共健康領(lǐng)域面臨的一項(xiàng)重大挑戰(zhàn)，引起了我國(guó)及國(guó)際社會(huì)的廣泛關(guān)注。,加強(qiáng)抗菌藥物供應(yīng)保障管理；加強(qiáng)抗菌藥物應(yīng)用和耐藥控制體系建設(shè)；完善抗菌藥物應(yīng)用和細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)體系；提高專業(yè)人員細(xì)菌耐藥防控能力。,習(xí)近平提出了“三氣”：,銳意創(chuàng)新的勇氣、敢為人先的銳氣、蓬勃向上的朝氣。,習(xí)近平,把創(chuàng)新擺在國(guó)家發(fā)展全局的核心位置，高度重視科技創(chuàng)新;發(fā)揮科技創(chuàng)新在全面創(chuàng)新中的引領(lǐng)作用，