中國藥科大學(xué)藥理學(xué)第36章第一節(jié)抗消化性潰瘍藥

1、第36章 作用于消化系統(tǒng)的藥物第一節(jié) 治療消化性潰瘍藥,消化性潰瘍：發(fā)生在胃、十二指腸、食管下段、空腸和回腸的慢性潰瘍，95%潰瘍位于胃和十二指腸。 潰瘍的形成有胃酸和胃蛋白酶的消化作用參與，故稱消化性潰瘍。發(fā)病率約10％。,,臨床癥狀： 周期性上腹疼痛、反酸、噯氣、惡心、嘔吐、失眠、消瘦。,,并發(fā)癥：出血 ( 嘔血、黑便 ) 穿孔幽門梗阻癌變,發(fā)病機制,1. 粘膜局部損傷 胃酸增多

2、 胃蛋白酶活性增強2. 保護性機制減弱 粘液屏障作用減弱 粘膜上皮細(xì)胞修復(fù)功能減弱,致病因素,1. 飲食失調(diào)(1) 進(jìn)餐時間不規(guī)律，可破壞胃腸分泌的節(jié)律性。(2) 飲酒、嗜辛辣食物，可破壞胃腸粘液屏障。(3) 嗜咖啡、茶葉，刺激胃酸分泌。(4) 食粗糙食物，損傷粘膜上皮細(xì)胞。,致病因素,2. 受寒 秋冬發(fā)病多3. 感染 幽門螺旋桿菌感染4. 藥物 阿斯匹林、糖皮質(zhì)激素5. 遺傳

3、 O型血者高于其他血型者6. 疾病 胃泌素瘤,致病因素,7. 精神因素 長期過度精神緊張、勞累、情緒激動，使大腦皮層興奮和抑制功能失調(diào)，引起植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，使胃腸壁血管痙孿，屏障功能降低，胃酸分泌增多，促使?jié)冃纬伞?,實驗1. 建立一級條件反射 將一只猴子關(guān)在籠子里，雙腳綁在銅條上，通電，猴子掙扎，上肢亂抓，當(dāng)偶然抓到一個彈簧拉手(電源開關(guān))時，電斷了。經(jīng)過幾次偶然拉動，猴子知道一拉開關(guān)就不痛苦

4、了，此時一級條件反射建立。,,2. 建立二級條件反射 在籠子里放一盞紅燈，紅燈亮后幾秒鐘電就來了，猴子就要拉開關(guān)。重復(fù)幾次，猴子知道紅燈一亮，一拉開關(guān)就可以避免痛苦。因此，只要紅燈一亮，還不等來電，猴子就拉開關(guān)。此時二級條件反射建立。,,3. 正式實驗 在籠子里再放一只猴子，兩只猴子在一個籠子里每天6小時。 第一只猴子一進(jìn)籠子精神高度專注，盯著紅燈，不敢懈怠，紅燈一亮趕緊拉開關(guān)。但紅燈不停地亮，猴子非常緊

5、張，忙得不亦樂乎。 而另一只猴子不知道紅燈的含義，在那兒看熱鬧，無所事事。,,3.正式實驗 實驗做了20多天，第一只猴子就死掉了，死于嚴(yán)重的消化道潰瘍。但是實驗之前，它是健康的。,,4.實驗結(jié)果的啟示 兩只猴子的種屬、年齡、性別、身高、體重、健康狀況基本一樣。為什么第一只猴子得了潰瘍，而另一只沒有? 因為每天在籠子里的6小時，第一只猴子要工作，精神緊張，擔(dān)驚受怕，導(dǎo)致植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，因此得了潰瘍病。

6、,,4.實驗結(jié)果的啟示 實驗說明，人們患病不只是由生物學(xué)因素導(dǎo)致的，精神心理因素、社會因素同樣能使人患病。,,消化性潰瘍的治療:1. 減少胃酸分泌2. 增強胃粘膜的保護作用 止痛 促進(jìn)愈合 作用 防止復(fù)發(fā),,常用藥物,一、抗酸藥二、抑制胃酸分泌藥（一）H2受體阻斷藥（二）胃壁細(xì)胞H+泵抑制藥（三）M1膽堿受體阻斷藥三、粘膜保護藥四、抗幽門螺旋桿菌藥,一、抗酸藥,無機弱堿類物質(zhì)，中和胃酸

7、，使胃蛋白酶活性降低，減弱對粘膜的腐蝕消化和刺激，促進(jìn)潰瘍愈合。 胃、十二指腸潰瘍的輔助治療。 餐后服用可延長作用時間。 現(xiàn)已少用。,常用的抗酸藥,碳酸氫鈉 ( Sodium Bicarbonate )氫氧化鎂 (MagnesiumHydroxide)三硅酸鎂 (Magnesium Trisilicate)氫氧化鋁 (Aluminum Hydroxide)碳酸鈣 (Calcium

8、 Carbonate)鋁碳酸鎂（Hydrotalcite),抗酸藥作用比較,常用的抗酸藥：,鋁碳酸鎂（Hydrotalcite) : 作用溫和持久，含有鎂、鋁兩鐘離子，不會引起便秘和腹瀉。復(fù)方抗酸藥胃得樂：硝酸鉍、碳酸鎂、碳酸氫鈉、大黃等。 作用迅速持久、少吸收、少產(chǎn)氣、不引起便秘或腹瀉、保護胃腸粘膜。,二、抑制胃酸分泌藥,胃酸：胃壁細(xì)胞分泌，受三種激動劑控制。組胺

9、 H2受體乙酰膽堿 + 胃壁細(xì)胞 M1受體 胃酸分泌胃泌素 胃泌素受體,,,（一）H2受體阻斷藥,阻斷Ｈ2受體→胃酸分泌↓→胃蛋白酶活性↓→ 潰瘍愈合 常用藥物： 西咪替?。–imetidine） 雷尼替?。≧anitidine） 法莫替丁（Famotidine） 尼扎替?。∟izatidine） 羅

10、沙替?。≧oxatidine）,藥理作用,（1）抑制基礎(chǔ)胃酸(饑餓)和夜間胃酸分泌 （2）抑制組胺、五肽胃泌素、咖啡因和胰島素引起的胃酸分泌 用藥后 胃液量 氫離子濃度 均下降 胃蛋白酶活性,,臨床應(yīng)用,1. 治療十二指腸潰瘍和胃潰瘍 用藥6～8周愈合率較高，延長用藥時間可減少復(fù)發(fā)。 消化性潰

11、瘍和急性胃炎所致的胃出血。 2. 反流性食管炎,臨床應(yīng)用,3. 卓-艾 (Zollinger—Ellison) 綜合征 胃泌素瘤，是胰島中一種分泌胃泌素的細(xì)胞大量增加，分泌大量胃泌素，刺激胃壁細(xì)胞分泌大量胃酸，可達(dá)正常人的6倍，十二指腸潰瘍病人的3倍，可出現(xiàn)胃、十二指腸、食管、空腸多部位的潰瘍，很難治愈。,不良反應(yīng),1. 偶致腹脹、腹瀉、頭痛、頭暈、皮疹和瘙癢。 2. 靜滴過快可致心動過緩。

12、 3. 西咪替丁長期用藥，可出現(xiàn)陽痿、男性乳房發(fā)育。老年和腎功能不良者可出現(xiàn)嗜睡。偶致可逆性骨髓抑制、肝炎和過敏反應(yīng)。,藥物相互作用,西咪替丁可抑制肝藥酶活性，與苯妥英鈉、茶堿、苯巴比妥、環(huán)孢素、普萘洛爾、鈣通道阻斷劑、華法林、丙咪嗪等同服，可延長這些藥物的半衰期。,(二) 胃壁細(xì)胞H+泵抑制藥,H+，K+—ATP酶 (H+泵) ： 位于壁細(xì)胞的管狀囊泡和分泌管上，將H+ 從壁細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到胃腔中，將K+ 從胃腔中轉(zhuǎn)

13、運到壁細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)行H+__K+ 交換。,,組胺 H1受體乙酰膽堿 + 胃壁細(xì)胞 M1受體胃泌素 胃泌素受體第二信使(CAMP) + H+，K+—ATP酶(H+泵) 胃酸分泌抑制 H+，K+ —ATP酶，就能抑制

14、胃酸形成的最后環(huán)節(jié)。,,,,,,,奧美拉唑 ( 洛賽克，Omeprazole ) 由一個砜根聯(lián)接苯咪唑和吡啶環(huán)構(gòu)成。1982年試用于臨床。藥理作用：抑制 H+,K+—ATP酶，抑制胃酸分泌增加賁門、胃體、胃竇黏膜血流量使幽門螺旋桿菌數(shù)量減少,奧美拉唑,治療:（1） 胃和十二指腸潰瘍 連續(xù)治療4周~8周，愈合率達(dá)90％。對H2受體阻斷藥無效的病例仍有效。 （2） 反流性食管炎 較高劑量長期治療

15、，有較好療效。 （3） 卓—艾綜合征 高劑量，可使癥狀明顯改善。,奧美拉唑,不良反應(yīng)： 發(fā)生率較低，約1.5％~3％。 惡心、腹瀉、腹痛、頭痛、頭昏和失眠。 偶有皮疹和血清轉(zhuǎn)氨酶一過性升高。 是肝藥酶抑制劑，可抑制苯妥英鈉、安地西泮和華法林的代謝。,,其他H+,K+—ATP 酶抑制劑：蘭索拉唑 ( Lansoprazole ) 作用、臨床

16、應(yīng)用與奧美拉唑相同。 泮托拉唑（Pantoprazole) 雷貝拉唑 ( Rabeprazole ),(三) M1膽堿受體阻斷藥,哌侖西平 ( Pirenzepine ) 為選擇性M1 膽堿受體阻斷藥。 與非選擇性M膽堿受體阻斷藥相比，治療劑量很少產(chǎn)生口干、心動過速等不良反應(yīng)。 抑制胃酸分泌比H2受體阻斷藥弱很多，現(xiàn)已少用。,三、粘膜保護藥,米索前列醇（Misoprotol

17、) 為前列腺素E1的衍生物。藥理作用：抑制胃酸分泌刺激胃粘液分泌促進(jìn)胃粘膜上皮細(xì)胞修復(fù)和增殖增加胃粘膜血流,米索前列醇（Misoprotol),臨床應(yīng)用1、胃及十二指腸潰瘍 療效比西米替丁稍差。2、急性胃腸出血不良反應(yīng) 惡心、上腹痛、腹瀉、皮疹等。,,硫糖鋁 ( 胃潰寧，Sucralfate，Ulcerlmine ) 是蔗糖硫酸酯的堿式鋁鹽。 P

18、H<4時，聚合成膠凍，粘附于胃腸粘膜和潰瘍表面，避免胃酸和胃蛋白酶的損傷，有利于粘膜再生和潰瘍愈合。 可與膽汁酸鹽結(jié)合，減少其對粘膜的損傷。,硫糖鋁,治療胃、十二指腸潰瘍。 酸性環(huán)境中起效，不能與抗酸藥、抑制胃酸分泌藥合用。 長期服用可產(chǎn)生便秘。,四、抗幽門螺桿菌藥,幽門螺旋桿菌： 為革蘭氏陰性厭氧菌，可生長在胃、十二指腸的粘液層與粘膜細(xì)胞之間，產(chǎn)生的酶和細(xì)胞毒素可損