第三十八章 抗菌藥物概論 - 生物家園 - 生物行

1、第三十八章第三十八章抗菌藥物概論抗菌藥物概論應用藥物對病原體所致疾病進行預防或治療稱為化學治療(chemotherapy)，簡稱化療。病原體包括病原微生物（細菌、螺旋體、衣原體、支原體、立克次體、真菌、病毒等）、寄生蟲及惡性腫瘤細胞?；熯^程中所用的藥物稱為化療藥物，包括抗微生物藥、抗寄生蟲藥和抗腫瘤藥?？咕?、抗真菌藥、抗病毒藥均屬于抗微生物藥?；瘜W治療學是研究藥物、病原體和宿主之間相互作用、作用機制和作用規(guī)律的學科。理想的抗菌藥應具

2、備干擾細菌的重要功能而不影響宿主細胞的特性，研制抗菌藥物時候，應努力尋找一些細菌所特有的結(jié)構(gòu)（如細菌所特有的細胞壁）或功能作為藥物作用的靶點，以提高藥物對病原體的選擇性，降低對宿主的毒性。另一方面，宿主的免疫力和防御功能是防止病原體致病或病后康復的關(guān)鍵因素，應用抗菌藥物只是為宿主消滅病原體提供了有力的武器。使用抗菌藥物時，必須注意恢復和提高宿主自身的防御功能，成分發(fā)揮藥物的治療作用。機體、抗菌藥物及病原微生物的相互作用關(guān)系第一節(jié)第一節(jié)抗

3、菌藥物的基本概念抗菌藥物的基本概念抗菌藥是指能抑制或殺滅細菌，用于預防和治療細菌性感染的藥物，有些抗菌藥也可用于寄生蟲感染，廣義的細菌還包括放線菌、衣原體、螺旋體、立克次體。抗菌藥包括人工合成抗菌藥（奎諾酮類等）和抗生素?？股厥俏⑸铮毦?、真菌和放線菌）的代謝產(chǎn)物，分子量較低，低濃度時能殺滅或抑制其他病原微生物?？股匕ㄌ烊豢股睾腿斯ぐ牒铣煽股鶕?jù)細菌的結(jié)構(gòu)同志或代謝特征，抗菌藥可特異性的干擾或阻斷細菌所特有的某些關(guān)鍵性環(huán)節(jié)，從

4、而在宿主細胞和細菌之間發(fā)揮選擇性抗菌作用。1.抑制細菌細胞壁合成細菌細胞膜外是一層堅韌的細胞壁，能抗御菌體內(nèi)強大的滲透壓，具有保護和維持細菌正常形態(tài)的功能。細菌細胞壁主要結(jié)構(gòu)成分是胞壁粘肽，由N乙酰葡萄糖胺（GNAc）和與五肽相連的N乙酰胞壁酸（MNAc）重復交替聯(lián)結(jié)而成。胞壁粘肽的生物合成可分為胞漿內(nèi)、胞漿膜與胞漿外三個階段。胞漿膜階段的粘肽合成可被萬古霉素和桿菌肽所破壞，它們能分別抑制MNAc五肽與脂載體結(jié)合并形成直鏈十肽二糖聚合物

5、和聚合物轉(zhuǎn)運至膜外受體的過程及脫磷酸反應。青霉素與頭孢菌素類抗生素則能阻礙直鏈十肽二糖聚合物在胞漿外的交叉聯(lián)接過程。青霉素等的作用靶位是胞漿膜上的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs），表現(xiàn)為抑制轉(zhuǎn)肽酶的轉(zhuǎn)肽作用，從而阻礙了交叉聯(lián)接。能阻礙細胞壁合成的抗生素可導致細菌細胞壁缺損。由于菌體內(nèi)的高滲透壓，在等滲環(huán)境中水分不斷滲入。致使細菌膨脹、變形，在自溶酶影響下，細菌破裂溶解而死亡。2.影響胞漿膜的通透性細菌胞漿膜是由類脂質(zhì)和蛋白質(zhì)分子構(gòu)成的一種半透

6、膜，位于細胞壁內(nèi)側(cè)，具有物質(zhì)轉(zhuǎn)運、生物合成、分泌和呼吸等功能。多粘菌素類抗生素具有表面活性物質(zhì)，能選擇性地與細菌胞漿膜中的磷酯結(jié)合；而制霉菌素和二性霉素等多烯類抗生素則僅能與真菌胞漿膜中固醇類物質(zhì)結(jié)合。它們均能使胞漿膜通透性增加，導致菌體內(nèi)的蛋白質(zhì)、核苷酸、氨基酸、糖和鹽類等外漏，從而使細菌死亡。3.抑制蛋白質(zhì)合成細菌為原核細胞，其核蛋白體為70S，由30S和50S亞基組成，哺乳動物是真核細胞，其核蛋白體為80S，由40S與60S亞基構(gòu)

7、成，因而它們的生理、生化與功能不同，抗菌藥物對細菌的核蛋白體有高度的選擇性毒性，而不影響哺乳動物的核蛋白體和蛋白質(zhì)合成。多種抗生素能抑制細菌的蛋白質(zhì)合成，但它們的作用點有所不同。①能與細菌核蛋白體50S亞基結(jié)合，使蛋白質(zhì)合成呈可逆性抑制的有氯霉素、林可霉素和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（紅霉素等）。②能與核蛋白體30S亞基結(jié)合而抑菌的抗生素如四環(huán)素能阻止氨基酰tRNA向30S亞基的A位結(jié)合，從而抑制蛋白質(zhì)合成。③能與30S亞基結(jié)合的殺菌藥有氨基甙類