阿替普酶藥物說(shuō)明

1、重組人組織纖維蛋白溶酶原激活劑(rt-PA),,藥理學(xué)特性l,本品的活性成分是一種糖蛋白，可直接激活纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶。當(dāng)靜脈給予時(shí)，本品在循環(huán)系統(tǒng)中表現(xiàn)出相對(duì)非活性狀態(tài)。一旦與纖維蛋白結(jié)合后，本品被激活，誘導(dǎo)纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，導(dǎo)致纖維蛋白降解，血塊溶解。,藥代動(dòng)力學(xué)I,本品可從血循環(huán)中迅速清除，主要經(jīng)肝臟代謝(血漿清除率550～680毫升／分鐘)。相對(duì)血漿0L半衰期(Tln0【)是4～5分鐘。這意味著20分鐘后，血漿中本品的含量

2、不到最初值的l0％。周邊室的殘留量，其13半衰期約為40分鐘。,用法和用量,應(yīng)在癥狀發(fā)生后盡快給藥。按以下指導(dǎo)劑量給藥。無(wú)菌條件下將一小瓶愛(ài)通立干粉(10、20、或50毫克)用注射用水溶解為l毫克／毫升或2毫克／毫升的濃度。使用愛(ài)通立20毫克或50毫克包裝中的移液套管完成上述稀釋工作。如果是愛(ài)通立10毫克，則使用注射器。,適應(yīng)癥l,1 急性心肌梗死． 對(duì)于癥狀發(fā)生6小時(shí)以內(nèi)的患者，采取90分鐘加速給藥法(見(jiàn)劑量和用法)。．

3、對(duì)于癥狀發(fā)生6～12小時(shí)以內(nèi)的患者，采取3小時(shí)給藥法(見(jiàn)劑量和用法)本品已被證實(shí)可降低急性心肌梗死患者30天死亡率。2 血流不穩(wěn)定的急性大面積肺栓塞可能的情況下應(yīng)借助客觀手段明確診斷，如肺血管造影或非侵入性手段如肺掃描等。尚無(wú)證據(jù)顯示對(duì)與肺栓塞相關(guān)的死亡率和晚期發(fā)病率有積極作用。3 急性缺血性腦卒中必須預(yù)先經(jīng)過(guò)恰當(dāng)?shù)挠跋駥W(xué)檢查排除顱內(nèi)出血之后．在急性缺血性腦卒中癥狀發(fā)作后的3小時(shí)內(nèi)進(jìn)行治療。,急性缺血性腦卒中,治療必須由

4、神經(jīng)科醫(yī)師進(jìn)行(參見(jiàn)禁忌癥和注意事項(xiàng))。推薦劑量為0.9毫克／公斤體重(最大劑量為90毫克)，總劑量的10％先從靜脈推入，剩余劑量在隨后60分鐘持續(xù)靜脈滴注。治療應(yīng)在癥狀發(fā)作后的3小時(shí)內(nèi)開(kāi)始。輔助治療：在癥狀發(fā)生的最初24小時(shí)內(nèi)，此治療方案與肝素和阿司匹林合用的安全性和有效性尚未進(jìn)行系統(tǒng)研究。在本品治療后的24小時(shí)以內(nèi)應(yīng)避免使用阿司匹林或靜脈給予肝素。若給予肝素以防治其它癥狀(如防止深靜脈栓塞發(fā)生)，則劑量不得超過(guò)l0，000國(guó)際單

5、位，弗由皮下注射給藥。,不良反應(yīng),使用本品后的最常見(jiàn)不良反應(yīng)是出血，導(dǎo)致紅細(xì)胞比積和／或血紅蛋白下降。與溶栓治療相關(guān)的出血可分成二種類型： 一表面出血，常為穿刺部位或血管損傷處出血。 一內(nèi)出血，為胃腸道、泌尿生殖道、后腹膜、中樞神經(jīng)系統(tǒng)或?qū)嵸|(zhì)臟器出血。死亡和永久殘疾的報(bào)告見(jiàn)于發(fā)生卒中(包括顱內(nèi)出血)和其他嚴(yán)重出血事件的患者。 如果有潛在的出血危險(xiǎn)尤其是腦出血，則應(yīng)停止溶栓治療。因

6、本品的半衰期短，對(duì)凝血系統(tǒng)影響輕微，所以一般不必給予凝血因子。大多數(shù)出血患者，可經(jīng)中斷溶栓和抗凝治療，擴(kuò)容及人工壓迫損傷血管來(lái)控制出血。如在出血發(fā)生的4小時(shí)內(nèi)已使用肝素，則應(yīng)考慮使用魚(yú)精蛋白。對(duì)于少數(shù)使用保守治療無(wú)效的患者，可輸注血制品，包括冷沉淀物，新鮮凍干血漿和血小板，每次使用后應(yīng)做臨床及實(shí)驗(yàn)室的再次評(píng)估。纖維蛋白原水平為l克／升時(shí)可輸注冷沉淀物?？估w維蛋白溶解劑可作為最后一種治療選擇。具有同類藥理學(xué)活性物質(zhì)的不良反應(yīng)與其它溶栓劑

7、相同，個(gè)別病例報(bào)導(dǎo)發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)事件(如驚厥)，這些事件通常與發(fā)生的缺血性或出血性腦血管事件有關(guān)。,禁忌癥,本品不可用于有高危出血傾向者，如：一 已知出血體質(zhì)一 口服抗凝血藥，如華法令～ 目前或近期有嚴(yán)重的或危險(xiǎn)的出血一 已知有顱內(nèi)出血史或疑有顱內(nèi)出血一 疑有蛛網(wǎng)膜下腔出血或處于因動(dòng)脈瘤而導(dǎo)致蛛網(wǎng)膜下腔出血狀態(tài)～ 有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變史或創(chuàng)傷史(如腫瘤、動(dòng)脈瘤以及顱內(nèi)或椎管內(nèi)手術(shù))一 最近(10天內(nèi))曾進(jìn)行有創(chuàng)

8、的心外按壓、分娩或非壓力性血管穿刺(如鎖骨下或頸靜脈穿刺)一 嚴(yán)重的未得到控制的動(dòng)脈高血壓一 細(xì)菌性心內(nèi)膜炎或心包炎一 急性胰腺炎一 最近3個(gè)月有胃腸潰瘍史、食管靜脈曲張、動(dòng)脈瘤或動(dòng)脈／靜脈畸形史一 出血傾向的腫瘤一 嚴(yán)重的肝病，包括肝功能衰竭、肝硬變、門靜脈高壓(食管靜脈曲張)及活動(dòng)性肝炎一 最近3個(gè)月內(nèi)有嚴(yán)重的創(chuàng)傷或大手術(shù)治療急性心肌梗死時(shí)的補(bǔ)充禁忌癥：有腦卒中史。治療急性肺栓塞時(shí)的補(bǔ)充禁忌癥：有腦卒

9、中史。,治療急性缺血性腦卒中時(shí)的補(bǔ)充禁忌癥：,． 缺血性腦卒中癥狀發(fā)作已超過(guò)3小時(shí)尚未開(kāi)始靜脈滴注治療或無(wú)法確知癥狀發(fā)作時(shí)間． 開(kāi)始靜脈滴注治療前神經(jīng)學(xué)指征不足或癥狀迅速改善． 經(jīng)臨床(NIHSS>25)和／或影像學(xué)檢查評(píng)定為嚴(yán)重腦卒中． 腦卒中發(fā)作時(shí)伴隨癲癇發(fā)作． CT掃描顯示有顱內(nèi)出血跡象． 盡管CT掃描未顯示異常，仍懷疑蛛網(wǎng)膜下腔出血． 48小時(shí)內(nèi)曾使用肝素且凝血酶原時(shí)間高于實(shí)驗(yàn)室正常值上限．

10、有腦卒中史并伴有糖尿?。?近3個(gè)月內(nèi)有腦卒中發(fā)作． 血小板計(jì)數(shù)低于lOOx l0Ⅵ．． 收縮壓高于l85毫米汞柱或舒張壓高于ll0毫米汞柱，或需要強(qiáng)力(靜脈內(nèi)用藥)治療手段以控制血壓． 血糖低于2.8mmol／L(50 m9／d l)或高于22.2mmol／L(400m9／dl) 本品不適用于l8歲以下及80歲以上的急性腦卒中患者。,注意事項(xiàng),必須有足夠的監(jiān)測(cè)手段才能進(jìn)行溶栓／纖維蛋白溶解治療。只有經(jīng)過(guò)適當(dāng)培訓(xùn)且有溶

11、栓治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生才能使用本品，并且需有適當(dāng)?shù)脑O(shè)備來(lái)監(jiān)測(cè)使用情況。建議在備有標(biāo)準(zhǔn)復(fù)蘇裝置和藥物的地點(diǎn)使用愛(ài)通立進(jìn)行治療。老年患者顱內(nèi)出血的危險(xiǎn)增加，因此，對(duì)老年患者應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡使用本品的風(fēng)險(xiǎn)及收益。到目前為此，本品用于兒童的經(jīng)驗(yàn)還很有限。如同其他所有溶栓劑，應(yīng)該慎重權(quán)衡預(yù)期治療收益和可能出現(xiàn)的危險(xiǎn)，特別是對(duì)于以下患者：一 較小的近期損傷，如活組織檢查、主要血管的穿刺、肌肉注射及心外按壓一 在禁忌癥中未曾提及的出血傾向一 避

12、免使用硬質(zhì)導(dǎo)管,治療缺血性腦卒中時(shí)的補(bǔ)充注意事項(xiàng)：,只有神經(jīng)專科已經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的且有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師才能進(jìn)行相應(yīng)治療。特殊注意事項(xiàng)，收益風(fēng)險(xiǎn)比可能下降：與治療其他適應(yīng)癥相比，本品用于急性缺血性腦卒中治療時(shí)顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，因?yàn)槌鲅饕l(fā)生在梗塞部位。需特別注意以下情況：● 所有禁忌癥中包括的事項(xiàng)以及所有可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)的情況● 微小的尚無(wú)癥狀的腦動(dòng)脈瘤 預(yù)先經(jīng)阿司匹林治療且癥狀發(fā)生后沒(méi)有及時(shí)給予本品治療的患者可能有更大的

13、腦出血的風(fēng)險(xiǎn)。在這種情況下，本品的用量不得超過(guò)0.9毫克／公斤體重(最大劑量90毫克)。如果癥狀發(fā)生已超過(guò)3小時(shí)，則患者不得再用本品治療(參見(jiàn)禁忌癥)．因?yàn)椴涣嫉氖找妫L(fēng)險(xiǎn)比值主要基于以下情況： 隨著時(shí)間推移，預(yù)期的陽(yáng)性治療效果會(huì)下降 預(yù)先經(jīng)阿司匹林治療的患者其死亡率增加 癥狀性出血的風(fēng)險(xiǎn)增加,,臨床經(jīng)驗(yàn)證明應(yīng)當(dāng)在治療過(guò)程中進(jìn)行血壓監(jiān)測(cè)且需延長(zhǎng)至24小時(shí)。如果收縮壓超過(guò)l80毫米汞柱或舒張壓高于105毫米汞柱，建議

14、進(jìn)行靜脈內(nèi)抗高血壓治療。 在有卒中史或其糖尿病未得到控制的患者，本品治療的獲益降低，但是這些患者仍然可以從治療中受益。對(duì)于非常輕度的腦卒中患者，治療風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)收益(參見(jiàn)禁忌癥)。對(duì)于非常嚴(yán)重的腦卒中患者，其腦出血風(fēng)險(xiǎn)和死亡率均增高(參見(jiàn)禁忌癥)，不得使用本品治療 廣泛性梗塞的患者其預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)很高，包括可能出現(xiàn)嚴(yán)重出血和死亡。對(duì)這些患者，應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡收益／風(fēng)險(xiǎn)比。,,其它特殊注意事項(xiàng) 缺血部位的再灌注

15、可誘發(fā)梗塞區(qū)域的腦水腫。由于可能導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)增加，在本品溶栓后的24小時(shí)內(nèi)不得使用血小板聚集抑制劑治療。,妊娠與哺乳婦女用藥,妊娠和哺乳婦女使用本品的經(jīng)驗(yàn)非常有限。對(duì)于急性的危及生命的疾病，應(yīng)權(quán)衡收益與潛在危險(xiǎn)。靜脈給予藥理上的有效劑量對(duì)妊娠動(dòng)物無(wú)致畸作用。每天按超過(guò)3毫克／公斤體重給藥，可誘發(fā)家兔胚胎毒性反應(yīng)(胚胎死亡、發(fā)育遲滯)。劑量超過(guò)每日10毫克／公斤體重，對(duì)大鼠圍產(chǎn)期發(fā)育或生殖參數(shù)沒(méi)有影響。目前尚不知曉愛(ài)通立是否能夠泌入乳汁

16、。目前，兒童使用本品的經(jīng)驗(yàn)還很有限。,藥物相互作用,在應(yīng)用本品治療前、治療同時(shí)或治療后24小時(shí)內(nèi)使用香豆素類衍生物、口服抗凝劑、血小板聚集抑制劑、普通肝素、低分子肝素和其它影響凝血的藥物可增加出血危險(xiǎn)(參見(jiàn)禁忌癥)。同時(shí)使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可能增加過(guò)敏樣反應(yīng)的危險(xiǎn)。在出現(xiàn)如此反應(yīng)的患者中，有大部分患者正在同時(shí)使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的治療。常見(jiàn)藥物有卡托普利、依那普利、西拉普利、奎那普利、雷米普利、苯那普利、培哚普利、螺普利

17、、福辛普利等。,藥物過(guò)量 盡管本品具有相對(duì)纖維蛋白特異性，但過(guò)量后仍會(huì)出現(xiàn)顯著的纖維蛋白原及其它凝血因子的減少a大多數(shù)情況下，停用本品治療后，生理性再生足以補(bǔ)充這些因子。然而，如發(fā)生嚴(yán)重的出血，建議輸入新鮮凍干血漿或新鮮全血，如有必要可使用合成的抗纖維蛋白溶解劑。,,,配伍禁忌 配制的溶液可用滅菌生理鹽水(09％)按1：5稀釋。但是不能繼續(xù)使用注射用水或用碳水化合物注射液如葡萄糖對(duì)配制的溶液作進(jìn)一步稀釋。