譜系陰性細(xì)胞

1、免疫組織和免疫器官,免疫系統(tǒng),,免疫器官,免疫細(xì)胞,免疫分子,,初級(jí)（中樞）免疫器官,次級(jí)（外周）免疫器官,,胸 腺,骨髓/腔上囊,,,脾 臟,淋巴結(jié),其它淋巴組織,紅 細(xì) 胞 / 血小板,粒 細(xì) 胞,單核－巨噬細(xì)胞,淋巴細(xì)胞,APC,,抗體補(bǔ)體,細(xì)胞因子,膜免疫分子,體液免疫分子,,淋巴組織在全身的分布及淋巴細(xì)胞再循環(huán),,胸腺（thymus),,骨髓（bone marrow),,脾臟spleen,,淋巴

2、結(jié)Lymph node,,其它淋巴組織,一 .初級(jí)（中樞）免疫器官,胸 腺,骨髓/腔上囊,功 能,培育和輸出成熟的T細(xì)胞,產(chǎn)生胸腺激素,1.胸腺（thymus),皮質(zhì)上皮細(xì)胞,,,Hassall’s小體,皮、髓交界,,,胸腺細(xì)胞,髓質(zhì)上皮細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,,皮質(zhì),,髓質(zhì),胸腺小葉的結(jié)構(gòu),,,,T細(xì)胞的分化發(fā)育,,骨髓淋巴干細(xì)胞,淋巴樣前體細(xì)胞,胸腺,,在胸腺微環(huán)境中的胸腺基質(zhì)細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子和胸腺激素

3、作用下，逐漸分化為成熟T細(xì)胞，并獲得MHC限制性的識(shí)別能力,前胸腺細(xì)胞,,,骨髓,T細(xì)胞分化成熟的過程,,,,皮質(zhì),皮髓交界,髓質(zhì),皮質(zhì)上皮細(xì)胞,DC,髓質(zhì)上皮細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,,,,雙陰性期,雙陽性期,單陽性期,骨髓的T祖細(xì)胞進(jìn)入胸腺后發(fā)育過程如下述:,雙陰性細(xì)胞(double negative cell，DN),CD4+CD8+雙陽性細(xì)胞(double positive cell，DP),,◆陽性選擇 ◆陰性選擇,,

4、,單陽性細(xì)胞(single positive cell SP ),DP細(xì)胞的TCR能與胸腺皮質(zhì)細(xì)胞表面MHC-Ⅱ或MHC-Ⅰ類分子以適當(dāng)親和力結(jié)合，即繼續(xù)分化為CD4+或CD8+單陽性細(xì)胞(single positive cell SP)： 與基質(zhì)細(xì)胞表面MHC-I類分子結(jié)合的DP細(xì)胞其CD8表達(dá)水平增高，CD4表達(dá)水平下降直至丟失； 與MHC-Ⅱ分子結(jié)合的DP細(xì)胞其CD4表達(dá)水平增高，CD8表達(dá)水平下降直至丟失。

5、 DP細(xì)胞不能與MHC分子有效結(jié)合或發(fā)生高親和力結(jié)合，則在胸腺皮質(zhì)中發(fā)生凋亡,◆陽性選擇,◆陰性選擇,經(jīng)歷陽性選擇的T細(xì)胞還須通過陰性選擇，才發(fā)育為成熟的、能識(shí)別外來抗原的T細(xì)胞。 胸腺皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處的樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞均高表達(dá)MHC-I和MHC-Ⅱ類分子，后者與自身抗原結(jié)合成復(fù)合物（ MHC:自身抗原肽）： 陽性選擇后的胸腺細(xì)胞若能識(shí)別此復(fù)合物，即被激活而發(fā)生程序性死亡，或成為無能(anergy)； 陽

6、性選擇后的胸腺細(xì)胞若不能識(shí)別該復(fù)合物，即該胸腺細(xì)胞則能繼續(xù)發(fā)育，胸腺細(xì)胞通過陰性選擇而獲得對(duì)自身抗原的耐受性。,◆陽性選擇 陰性選擇,T細(xì)胞選擇獲得： MHC限制性；自身耐受性；,結(jié) 構(gòu),功 能,1、B 細(xì)胞分化發(fā)育的場(chǎng)所,2、是免疫細(xì)胞的發(fā)育分化的場(chǎng)所,3、是造血器官，為多種免疫細(xì)胞的發(fā)源地,4、也是發(fā)生再次免疫應(yīng)答的主要部位,2.骨髓（bone marrow),造血干細(xì)胞 (hemopoietic stem

7、cell） HSC,造血干細(xì)胞的分化途徑 Differentiation of hematopoietic stem cells,多能干細(xì)胞HSC,,淋巴干細(xì)胞,胸腺thymus,,,,骨髓Bone marrow,法氏囊Bursa of fabricius,,,T細(xì)胞,B細(xì)胞,髓樣干細(xì)胞,,NK,造血干細(xì)胞表面標(biāo)記 ： ①CD34 多年來認(rèn)為CD34是原始造血干細(xì)胞的一種特征性標(biāo)志，隨造血干細(xì)胞分化成熟，其表面

8、CD34表達(dá)水平逐漸下降，成熟血細(xì)胞不表達(dá)CD34。 研究表明體內(nèi)存在有CD34-的HSC群,CD34-細(xì)胞可分化為CD34+細(xì)胞。,②譜系陰性細(xì)胞（Lin-） 　CD34+ Lin-細(xì)胞繼續(xù)分化為CD34+ Lin-，譜系陰性細(xì)胞（Lin-）主要是早期造血干細(xì)胞。 ③CD117 CD117是干細(xì)胞生長因子受體(SCFR) ，屬于含有酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)的生長因子受體。胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)屬IgSF。CD117+

9、細(xì)胞占骨髓細(xì)胞的1%?4%。50%?70%的CD117+骨髓細(xì)胞表達(dá)CD34。 CD117也表達(dá)于人肥大細(xì)胞和急性髓樣白血病細(xì)胞表面。,B細(xì)胞的分化發(fā)育,1.抗原非依賴期 早期祖B細(xì)胞重鏈可變區(qū)基因D-J開始重排→晚期祖細(xì)胞其V-D-J基因發(fā)生重排→大前B細(xì)胞→小前B細(xì)胞→未成熟B細(xì)胞可表達(dá)完整mIgM→成熟B細(xì)胞（mIgM、mIgD ）；2.抗原依賴期：接受抗原刺激的B細(xì)胞可發(fā)生Ig重鏈類別轉(zhuǎn)換，最終分化為能產(chǎn)生特

10、異性抗體的漿細(xì)胞或長壽記憶細(xì)胞。在B細(xì)胞發(fā)育過程中，可能出現(xiàn)針對(duì)自身抗原的B細(xì)胞克隆。機(jī)體通過選擇過程清除自身反應(yīng)性B細(xì)胞克隆，從而建立B細(xì)胞對(duì)自身抗原的耐受。,第一階段 不依賴抗原刺激的骨髓內(nèi)分化階段,二. 次級(jí)（外周）免疫器官,,脾 臟,淋巴結(jié),其它淋巴組織,輸入淋巴管,輸出淋巴管,生發(fā)中心 B,副皮質(zhì)區(qū) T,淺皮質(zhì)區(qū) B,髓竇,髓索 B,1.淋 巴 結(jié),淋 巴 結(jié)（lymph node)

11、功能過濾和清除異物產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所,,,,紅髓,,白髓 B,脾臟的結(jié)構(gòu),,中央動(dòng)脈,,,淋 巴 鞘,,,,生發(fā)中心,,,淋巴小結(jié),,髓索B,,髓竇,2.脾 臟（spleen)血液濾過作用產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所人體最大的免疫器官,3.粘膜相關(guān)淋巴組織,腸道粘膜相關(guān)淋巴組織鼻粘膜相關(guān)淋巴組織支氣管粘膜相關(guān)淋巴組織,粘膜相關(guān)淋巴組織功能,參與粘膜局部免疫應(yīng)答產(chǎn)生分泌型IgA,三 .淋巴細(xì)胞循環(huán),,組織中的淋巴細(xì)胞