西安,最大限度減少心腦事件,霍勇

1、高血壓防治的目標 ----最大限度減少心腦血管事件,北京大學(xué)第一醫(yī)院 心內(nèi)科霍勇,,SOURCE: CDC/NCHS, National Vital Statistics System. Chartbook Health, United States, 2008,中美心腦血管疾病死亡率一降一升 —形勢嚴峻,Stroke,1950,1960,1970,1980,1990,

2、2000,2005,Year,10,000,100,10,Deathsper100,000population(logscale),1985,1990,1995,2000,2005,Year,150,100,0,Mortality(1/100000),50,USA,Lisheng Liu, Cardiovascular diseases in China, Biochem. Cell Biol. 85: 157–163 (2007),

3、Stroke,138,54,211.1,46.6,China,Heart disease,Heart disease,(1991－2000年全國疾病監(jiān)測系統(tǒng)資料),死亡人數(shù)(100萬),81,852,237,098,514,749,1,394,971,259,240,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,2,4,6,8,10,12,14,16,風(fēng)心病,高血壓,冠心病,腦血管病,其它,（10萬）,35.《中國慢性病報告》,2000 年，全

4、國心腦血管疾病死亡近 250 萬人，其中腦血管病 139.5 萬、缺血性心臟病 51.5 萬，高血壓 病 23.7 萬,腦血管病是我國患者心血管死亡的主要原因,1,降壓治療是減少心腦血管事件的基礎(chǔ),,高血壓是心腦血管疾病首位危險因素,JAMA. 2004 Jun 2;291(21):2591-9,降壓是硬道理！,發(fā)病率(%),按2010年我國人口的數(shù)量與結(jié)構(gòu)，目前我國約有2億高血壓患者，1/5的成人患有高血壓2010年高血壓控制率、

5、治療率、知曉率有所提高，但血壓控制管理仍任重道遠,所占比例(%),1.2005中國高血壓指南 2.中國高血壓防治指南(2009 年基層版) 3.2010中國高血壓指南,高血壓防治的最終目標：,最大限度地減少心腦血管事件的發(fā)生：冠心病事件 腦卒中事件降壓不是唯一目標！,2, 他山之石，可以借鑒冠心病的防治為主,,Framingham研究發(fā)現(xiàn)：高血壓合并其他危險因素越多，心血管風(fēng)險越高,Kannel W

6、B. AJH 2000;13:3S–10S,10年發(fā)生心血管事件風(fēng)險(%),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,6,12,18,24,30,36,42,,發(fā)達國家冠心病死亡率下降是心腦血管病防治成功的主要標志,芬蘭, 曾經(jīng)全球CHD死亡率 最高的國家,下降了80%,,,S

7、ever PS, et al, Lancet. 2003;361:1149-58,主要終點：非致死性心肌梗死和致死性冠心病,0,1,2,3,4,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,3.5(年),主要終點事件發(fā)生率 (%),P=0.0005,降壓藥＋阿托伐他汀，LDL-C 133 → 90mg/dL,降壓藥＋安慰劑，LDL-C 133→126mg/dL,36%,,,,,ASCOT-LLA：降壓基礎(chǔ)上聯(lián)合他汀，顯著降低冠心病事

8、件36%,在單純降壓降低冠心病事件10%的基礎(chǔ)上，加用阿托伐他汀10mg，進一步顯著降低冠心病事件36%，突破了冠心病的獲益不足的瓶頸。,危險因素評估方法,Framingham危險評估模型歐洲SCORE危險評估模型WHO提出的WHO/ISH風(fēng)險預(yù)測圖中國缺血性心血管病危險評估模型,,“整體危險評估”的概念已經(jīng)為全球心血管預(yù)防和控制專家廣泛認可,應(yīng)用最為廣泛,,心血管疾病一級預(yù)防中國專家共識，中華內(nèi)科雜志2010，2月,3, 中

9、國特點 更應(yīng)重視腦卒中防治為主,,中國高血壓患者中腦卒中遠多于冠心病--Analysis based on 11 Major Randomized Intervention Trials,,STOP-1 SHEPSTONE*SYST-EURSYST-CHINA*HOTCAPPPSTOP-2NICS*NORDILINSIGHT,199119911996199719981998199919991999

10、20002000,7672677067615376706067,162747361632469523941879010985661441410886575,822695212410429434045220355141,53165478162093272934340138,,Year ofPublication,Average age (yrs),No

11、.patientsrandomized,No.strokes,StudyAcronym,Total 2233 1627 1.37,Blood Pressure 2001; 10: 190-2,* Studies were conducted in China* Study was conducted in Japan,Stroke:MIratio,1.54 1.6313.00 1.58 6.5

12、6 1.41 1.04 1.54 5.00 1.04 1.02,No.MI,,,Staessen JA, et al. Lancet. 2000;355:865-872Chobanian AV, et al. Hypertension. 2003;42:1206-1252,高血壓與腦卒中：亞洲之重,中國為什么腦卒中多發(fā)？,1.Hcy與葉酸水平數(shù)據(jù)分別來自HOPE-2和依葉注冊臨床試驗,2.N Engl J M

13、ed 2006;354.,3.JAMA. 2003;289:2363-2369,4. 北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版) 2007;(39) 614-618,HCY與心血管事件線性相關(guān),,JAMA.2004；7；11-24,我國安慶社區(qū)研究發(fā)現(xiàn)：高Hcy增加中國人群心腦血管事件、腦卒中的風(fēng)險,研究目的：評價我國人群高Hcy與心腦血管事件的關(guān)聯(lián)高血壓與高Hcy對心腦血管事件的聯(lián)合作用MTHFR基因型、高Hcy血癥對心腦血管事件發(fā)生的修飾作用方

14、法：巢式病例對照（1995-2006）人群：安慶地區(qū)，39165人平均隨訪期：6.2年病例：隨訪中發(fā)生心腦血管事件存活或死亡的病人對照：按照年齡、性別、入組時間進行配對,中國人群研究同樣表明：HCY +高血壓雙重危險因素顯著增加國人腦卒中事件,,Li J et al. (paper under review),H型高血壓H-type Hypertension,伴有同型半胱氨酸升高的高血壓患者定義為H型高血壓Hyperte

15、nsive patients, co-morbid with elevated plasma homocysteine levels, are defined as H-type hypertension,胡大一等：中華內(nèi)科雜志 2008, 47 (12),H型高血壓：我國高血壓患者75%伴有HCY增高,75%,李建平等：北京大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）2007；（39)614-618,,Cerebrovasc Dis 2008;26:48–6

16、2,,Meta-analysis:MTHFR C677T and Stroke Risk In Chinese Population: OR=1.50; 95%CI: 1.23-1.84,MTHFR 677 C/T BiomarkerPrognosticPredictive,,Am J Epidemiol. 2000; 151: 862–877 北京大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）2007；(39)614-618,Population fre

17、quency of homozygosity for the C677Tallele of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR)by geographic area and ethnicity,China 25%!,MTHFR C677T多態(tài)性與高血壓共同加重腦卒中發(fā)生的危險,data on file,7th International Homocysteine Confer

18、ence, Prague, Czech,,Odds Ratios of Fetal Stroke by MTHFR TT Genotype and Hypertension among Subjects with Moderate Hcy Level (<=20umol/L),Hypertension definition: SBP>=140mmHg and/or DBP>=90mmHg a

19、nd/or taking antihypertensive medication;** The model adjusted for age, gender, BMI, cigarette smoking and alcohol drinking status, hyperlipidaemia, hyperglucose, and Log-transformed plasma Hcy level.,Y Huo et al. 200

20、9 (paper under review),,4，我國高血壓腦卒中防治的啟示,控制高血壓 H型高血壓:補充葉酸降低HCY 兼顧MTHFRc677t基因多態(tài)性 更有效降低腦卒中,,,,,2010年我國新版高血壓指南,指導(dǎo)Hcy與高血壓高危分層管理伴有同型半胱氨酸

21、升高（10 umol/L）的高血壓防治意義固定復(fù)方制劑依那普利葉酸片治療伴有同型半胱氨酸升高（10 umol/L）的高血壓中的優(yōu)勢地位,中國腦卒中一級預(yù)防研究China Stroke Primary Prevention Trial(CSPPT)Enalapril Maleate and Folic Acid Tablets for Primary Prevention of Stroke in Chinese Hypert

22、ensive Patients: A Double-blind Randomized Controlled TrialPI: 霍勇，徐希平,,CSPPT 研究設(shè)計,年齡45-75原發(fā)高血壓患者無心腦血管疾?。侯A(yù)計20，000例隨機，前瞻，雙盲對照研究，預(yù)計隨訪5年主要終點：首次發(fā)生的任何腦卒中,CSPPT研究進程,開始入選Anqing，May 2008Lianyungang，October 2008入選結(jié)束To

23、tal 20,702 subjects，August 2009Anqing: 5216 subjectsLianyungang: 15486 subjects目前已隨訪3年（已發(fā)生腦卒中409例）Endpoint Committee meeting, 6/13/2011Classified 409 stroke cases, and 140 other endpoint events.Data and Safety Moni

24、toring Board meeting, 6/16/2011The first interim analysis reportStudy quality assessment,“H型高血壓CER研究”實施方案國家十二五新藥創(chuàng)制重大專項 2012.1-2015.12,,臨床課題負責(zé)人 霍勇,正在全國開展的多中心CER！,H型高血壓CER研究主要目的,開展全國性H型高血壓(高血壓合并高同型半胱氨酸血癥（≥10μmol/L）