病毒性肝炎現(xiàn)狀及治療進(jìn)展

1、病毒性肝炎現(xiàn)狀及治療進(jìn)展,海南省人民醫(yī)院感染科 林鋒,肝病流行病學(xué)情況,與世界范圍及歐美國(guó)家的肝病流行病學(xué)情況對(duì)比顯示： 中國(guó) HBV 、 HCV 感染非常多， ALD 和 NAFLD 的患者數(shù)或占全世界總數(shù)的 1/3 以上,Fu-Sheng Wang, Jian-Gao Fan, et al.Hepatology,2014,60:2099-2108,,我國(guó)肝病患者分布情況,Fu-Sheng Wang, Jian-Gao Fan,

2、 et al.Hepatology,2014,60:2099-2108,NAFLD及ALD正逐漸成為我國(guó)慢性肝病的首要病因中國(guó)仍有9300萬(wàn)HBV攜帶者，其中至少3000萬(wàn)患者為慢性 HBV 感染[單發(fā)或伴肝硬化和 (或) HCC],慢乙肝自然史,Yim HJ1, Lok AS. Hepatology. 2006 Feb;43(2 Suppl 1):S173-81. Jia Horong Kao. Hepatol Int,2007:

3、415-430.,慢性HBV感染,慢性乙肝,非活動(dòng)性攜帶者,2-6% HBeAg陽(yáng)性乙肝8-10% HBeAg陰性乙肝,代償期肝硬化,失代償期肝硬化,肝癌,死亡,慢乙肝治療目標(biāo),從關(guān)注抑制病毒到臨床結(jié)局的改善,短期RCT研究 長(zhǎng)期大規(guī)模隊(duì)列研究,Su TH, Kao JH. Expert Rev Gastroenterol Hepatol

4、. 2015;9:141-154.,,“為幫助臨床醫(yī)生正確認(rèn)識(shí)NAs治療的長(zhǎng)期性，合理選擇抗病毒藥物、系統(tǒng)監(jiān)測(cè)其療效和不良事件并長(zhǎng)期隨訪其臨床轉(zhuǎn)歸，提高我國(guó)CHB的診治水平和整體衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)效益。 國(guó)內(nèi)部分肝臟病學(xué)和感染病學(xué)專家根據(jù)國(guó)內(nèi)外最新研究證據(jù)，經(jīng)過(guò)認(rèn)真討論和反復(fù)修改，最終形成本文?！?臨床肝膽病雜志. 2014, 30(11) 1099-1105,強(qiáng)效NA長(zhǎng)期治療有效維持病毒學(xué)應(yīng)答率,隨訪時(shí)間（年）,1. Chang TT,

5、 et al. Hepatology 2010;51:1-92. Gurel S, et al. APASL 2015, abstract 1880, oral.,TDF全球3期臨床試驗(yàn)長(zhǎng)期隊(duì)列隨訪2,HBeAg陰性患者,,,,,,,,,ETV全球3期試驗(yàn)長(zhǎng)期隊(duì)列隨訪1,HBeAg陽(yáng)性患者,真實(shí)世界研究驗(yàn)證ETV的長(zhǎng)期療效,1. Lampertico P, et al. AASLD 2012, abstract 366; 2.

6、 Zoutendijk R, et al. Gut 2013; 62:760-765; 3. Seto WK, et al. J Hepatol 2013; 54(S1): abstract 772; 4. Yokosuka O, et al. J Hepatol 2010; 52:791-799; 5. Hou J, et al. APASL 2014, abstract 245.,IQR，四分位數(shù)范圍,CHB長(zhǎng)期抗病毒治療逆轉(zhuǎn)

7、纖維化/肝硬化數(shù)據(jù),多個(gè)研究證實(shí)核苷酸類藥物治療可逆轉(zhuǎn)肝纖維化/硬化，為核苷酸類藥物可以改善慢乙肝患者的臨床結(jié)局提供了清晰的證據(jù),Lok AS. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013 Apr;10(4):199-200.,ETV長(zhǎng)期治療CHB獲得組織學(xué)改善（中位時(shí)間：5.6年，n=57）,Knodell壞死性炎癥評(píng)分,患者例數(shù),基線,48周,長(zhǎng)期,患者例數(shù),Ishak纖維化評(píng)分,基線,48周,長(zhǎng)

8、期,Chang TT, et al. Hepatology. 2010 Sep;52(3):886-93.,TDF治療5年的組織學(xué)結(jié)果第5年，348/641(54%) 名患者進(jìn)行組織學(xué)檢查,患者比例（%）,Knodell評(píng)分,壞死性炎癥評(píng)分,Ishak評(píng)分,纖維化評(píng)分,患者比例（%）,Marcellin P, et al. Lancet. 2013 Feb 9;381(9865):468-75.,ETV與TDF均可逆轉(zhuǎn)或緩解肝硬化

9、失代償,Liaw YF,et al. Hepatology. 2011 Jan;53(1):62-72.,患者比例（%）,MELD評(píng)分由基線下降的中位值,48周時(shí)的療效指標(biāo),,,一項(xiàng)雙盲研究入組112例CHB失代償患者，隨機(jī)分為TDF組（45例）、TDF和FTC聯(lián)合治療組（45例）及ETV組（22例），治療48周,ETV可改善患者的肝硬化失代償且抗病毒療效優(yōu)于ADV,Liaw YF, et al. Hepatology. 2011 J

10、ul;54(1):91-100.,191例失代償肝硬化患者應(yīng)用ETV 1mg/d或ADV 10mg/治療，療程48周。,患者比例（%）,48周時(shí)各項(xiàng)指標(biāo)變化,HBV DNA<300拷貝/mL,ALT復(fù)常,P<0.0001,CTP評(píng)分下降≥2,CTP評(píng)分改善,P=0.0425,MELD評(píng)分由基線變化均值,,,抗病毒治療有助于改善肝硬化失代償越早起始治療效果越明顯,CTP評(píng)分由基線的變化值,MELD評(píng)分由基線的變化值,*P

11、<0.05,早期治療定義為肝硬化失代償3個(gè)月內(nèi)即開(kāi)始抗病毒治療，延遲治療定義為失代償3個(gè)月后才開(kāi)始抗病毒治療。,早期治療,延遲治療,治療組,多中心、前瞻性隊(duì)列研究，入組HBV新發(fā)肝硬化失代償患者707例，284例未接受抗病毒治療，423例接受治療（58例既往已開(kāi)始治療，253例早期治療，112例延遲治療）。,未治療組,Jang JW, et al. Hepatology. 2015 Jun;61(6):1809-20.,肝癌是全球

12、第六位最常見(jiàn)惡性腫瘤－第三位最常見(jiàn)腫瘤相關(guān)性死亡原因,Estimated cancer Incidence, Mortality, Prevalence and Disability-adjusted life years (DALYs) Worldwide in 2008Available from http://globocan.iarc.fr/GLOBOCAN 2008,肝病三部曲,,肝細(xì)胞癌,肝炎(主要為病毒性)

13、,肝硬化,15%~20%在5年內(nèi)發(fā)展至,肝硬化患者的HCC年發(fā)病率約為3%-6%,Med Clin N Am 89 (2005) 371–389N Engl J Med. 1997 Dec 11;337(24):1733-45,HCC may develop at an annual incidence of 3-6% in cirrhosis,,,全球新證據(jù)，新進(jìn)展：長(zhǎng)期抗病毒治療降低HCC的發(fā)生,,,VIRGIL 研究(n=3

14、72)6包含98例肝硬化患者中位隨訪時(shí)間20個(gè)月,,臺(tái)灣全境隊(duì)列研究221595例接受NA治療患者，隨訪3.46年21595例采用保肝藥物治療患者，隨訪5.24年,,韓國(guó)研究5LAM治療組872例患者，中位隨訪4.3年699例歷史對(duì)照組，中位隨訪4年,1. Tung-Hung Su TH, et al.Hepatology,2013,58(4):301A. 2. Wu CY, et al. Gastroenterology

15、. 2014 Jul;147(1):143-151.e5. 3.Wong GL, et al. Hepatology. 2013 Nov;58(5):1537-47. 4. Hosaka T, et al. Hepatology. 2013 Jul;58(1):98-107. 5. Eun JR, et al. J Hepatol. 2010 Jul;53(1):118-25. 6. Zoutendijk R, et al. G

16、ut. 2013 May;62(5):760-5. 7. Papatheodoridis GV, et al. Gut. 2011 Aug;60(8):1109-16. 8. Kim WR, et al J Hepatol; 2013,58（Suppl 1）S19.,,臺(tái)灣C-TEAM研究(n=1287)1666例接受ETV單藥治療患者，621例未治療患者隨訪2.7年,日本Hosaka研究(n=1615)4含472名ETV治

17、療患者隨訪時(shí)間: 3.2年(治療組) 9.5年(對(duì)照組),,希臘研究(n=818)7160例代償期肝硬化，56例肝硬化失代償中位隨訪時(shí)間4.7年,,TDF注冊(cè)研究8隨訪336周,臺(tái)灣大規(guī)模隊(duì)列研究顯示抗病毒治療顯著降低CHB患者的HCC風(fēng)險(xiǎn),臺(tái)灣全境隊(duì)列研究,7.32%,22.7%,,,對(duì)照組,NA治療,調(diào)整log-rank p<0.001,累計(jì)發(fā)生率（%）,隨訪（年）

18、,風(fēng)險(xiǎn)人數(shù),一項(xiàng)對(duì)中國(guó)臺(tái)灣健康保險(xiǎn)研究數(shù)據(jù)庫(kù)（NHIRD）中1997年1月至2010年12月間CHB患者數(shù)據(jù)的回顧性分析21595例接受核苷抗病毒治療（LAM、ETV和LDT）的CHB患者與21595例采用保肝藥物治療對(duì)照組CHB患者,Wu CY, et al. Gastroenterology. 2014 Jul;147(1):143-151.e5.,ETV長(zhǎng)期治療顯著降低肝硬化患者疾病進(jìn)展（HCC）風(fēng)險(xiǎn)59%,臺(tái)灣C-TEAM研

19、究,臺(tái)灣多中心研究，666例接受ETV單藥治療患者，621例未接受治療患者為對(duì)照組，ETV組平均隨訪2.7年，對(duì)照組平均隨訪9.1年隨訪的2.7年中，ETV組2.4%發(fā)生HCC，對(duì)照組為5.2%（P=0.009）ETV單藥治療2.7年降低肝硬化患者HCC風(fēng)險(xiǎn)59%,Tung-Hung Su TH, et al.Hepatology,2013,58(4):301A.,,ETV組HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低59%,P=0.009,年齡（歲）,ET

20、V長(zhǎng)期治療降低肝硬化患者疾病進(jìn)展（HCC）風(fēng)險(xiǎn)的效果顯著優(yōu)于LAM組（未挽救）,日本Hosaka研究,日本研究，納入472例ETV治療及1143例未治療的CHB患者，平均隨訪5.4年，對(duì)比患者發(fā)生HCC的情況ETV組治療顯著降低HCC風(fēng)險(xiǎn) （P < 0.001） ，LAM組同樣優(yōu)于對(duì)照組 （P =0.019），但ETV組和LAM組有顯著性差異 （P =0.043）,不同治療組的肝硬化患者HCC發(fā)生率比較,治療期(年),Hosa

21、ka T, et al. Hepatology. 2013 Jul;58(1):98-107.,ETV長(zhǎng)期治療顯著降低疾病進(jìn)展（HCC）風(fēng)險(xiǎn),日本Hosaka研究,,,對(duì)照組 (n=316),ETV (n=316),治療期(年),HCC累積發(fā)生率 (%),0,1,3,5,7,0,10,20,30,40,50,4.0%,7.2%,10.0%,13.7%,3.7%,2.5%,1.2%,0.7%,316,316,316,277,246,223

22、,200,187,170,2,2,44,101,185,264,316,有風(fēng)險(xiǎn)的人數(shù),ETV,對(duì)照,對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)：P < 0.001,日本研究，納入472例ETV治療及1143例未治療的CHB患者，平均隨訪5.4年，對(duì)比患者發(fā)生HCC的情況5年時(shí)ETV組累積HCC發(fā)生率為3.7%，顯著低于對(duì)照組的13.7%（P<0.001）,Hosaka T, et al. Hepatology. 2013 Jul;58(1):98-107

23、.,長(zhǎng)期抗病毒治療可降低肝硬化患者HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),,,,,,肝硬化患者經(jīng)抗病毒治療仍存在HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較未治療組/安慰劑組低,Rapti IN, Hadziyannis SJ. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2011 Jun;5(3):323-39.,ETV可顯著降低肝硬化患者肝臟相關(guān)事件累積發(fā)生率及HCC發(fā)生率,香港研究,香港研究，共納入1446例接受ETV治療慢乙肝患者（

24、ETV組），平均隨訪36個(gè)月，其中肝硬化患者482例；424例未接受治療患者（對(duì)照組），平均隨訪114個(gè)月，其中肝硬化患者69例,Wong GL, et al. Hepatology. 2013 Nov;58(5):1537-47.,ETV治療獲得病毒學(xué)應(yīng)答患者臨床事件發(fā)生率明顯降低,歐洲VIRGIL研究,數(shù)據(jù)來(lái)自歐洲多中心隊(duì)列研究，共納入372例ETV治療的慢乙肝患者，其中包含98例慢乙肝肝硬化患者（代償期n=89，失代償期n=9）

25、，中位隨訪時(shí)間20個(gè)月。（臨床事件：HCC，失代償或死亡）,所有患者,肝硬化患者,0 48 96 144,ETV治療獲得病毒學(xué)應(yīng)答的患者臨床事件的發(fā)生率明顯低于沒(méi)有獲得病毒學(xué)應(yīng)答的患者 (P=0.04),Zoutendijk R, et al. Gut. 2013 May;62(5):760-5.,ETV治療獲得病毒學(xué)應(yīng)答可有效降低疾病

26、進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn),治療時(shí)間（月）,肝硬化患者,臨床事件包括：肝硬化失代償、肝癌、死亡或肝移植,487例CHB患者，323例NA初治、164例NA經(jīng)治，ETV單藥治療至少12個(gè)月，VR（病毒學(xué)應(yīng)答）為HBV DNA<300 cps/mL,累積臨床事件發(fā)生率,累積臨床事件發(fā)生率,非肝硬化患者,治療時(shí)間（月）,Yang SC, et al. J Antimicrob Chemother. 2013 Sep;68(9):2154-63.,抗病毒治

27、療使乙肝相關(guān)性HCC復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低14%,Breitenstein S, et al. Br J Surg. 2009;96(9):975-81.,Meta分析，7項(xiàng)RCT，n=620，HCC術(shù)后，合并病毒性肝炎,1,2,0.5,0.25,,,,,,,,,,,抗病毒治療可顯著延緩或阻止肝病進(jìn)展,一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，LAM長(zhǎng)期治療（中位時(shí)間32.4個(gè)月）436例肝硬化患者，與未治療的215例對(duì)照組比較1：肝病進(jìn)展分別為7.8%

28、和17.7%％（P=0.001）,多中心、前瞻性隊(duì)列研究，HBV新發(fā)肝硬化失代償患者，284例未接受抗病毒治療，423例接受治療：60個(gè)月累積存活率，應(yīng)答組73.0%，無(wú)應(yīng)答組42.7%，未治療組46.0% 2,肝病進(jìn)展患者比例（%）,月,P=0.001,時(shí)間（月）,1. Liaw YF, et al. N Engl J Med. 2004 Oct 7;351(15):1521-31.2. Jang JW, et al. Hepato

29、logy. 2015 Jun;61(6):1809-20.,安慰劑,LAM,,應(yīng)答組,無(wú)應(yīng)答組,未治療組,P<0.0003,未移植累積生存率（%）,抗病毒治療對(duì)肝硬化并發(fā)癥的影響,靜脈曲張出血,Logrank檢驗(yàn) P=0.057,未治療,恩替卡韋,患者人數(shù),自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎,肝性腦病,Logrank檢驗(yàn) P<0.001,未治療,未治療,未治療,恩替卡韋,恩替卡韋,恩替卡韋,肝移植,Logrank檢驗(yàn)P=0.161,Logr

30、ank檢驗(yàn) P=0.393,對(duì)照組,患者人數(shù),對(duì)照組,對(duì)照組,對(duì)照組,患者人數(shù),患者人數(shù),ETV,1066 1070 974 741 314 171 66 17 0 0 0 489 486 474 420 358 311 274 216 179 148 126,ETV,1121 112

31、1 1000 780 335 187 73 11 0 0 0 503 502 492 434 368 328 283 201 178 172 120,ETV,1121 1116 1123 780 336 186 73 19 0 0

32、 0 502 502 492 434 370 326 282 227 187 148 127,ETV,1123 1123 1123 798 336 186 73 19 0 0 0 502 502 462 434 370 324 282

33、 227 187 148 127,Nelson-Aalen累計(jì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,恩替卡韋長(zhǎng)期治療乙肝相關(guān)肝硬化患者C-TEAM研究,Tung-Hung Su TH, et al.Hepatology,2014, LB-30  P42.,肝纖維化是各種慢性肝病最后走向肝硬化的必經(jīng)之路,但是，大量試驗(yàn)證明肝纖維化甚至是早期肝硬化是可逆的，抗肝纖維化已成為慢性肝病臨床治療中不容忽視的問(wèn)題,Adapted from EAS

34、L Consensus Statement. J Hepatol 2003; 39 (S1):S3~25.J Hepatol,2012,56:1171–1180 Nature Reviews Immunology,2014(14):181–194,30,HSC活化的病因,病因治療,抗纖維化治療,,間接抗纖維化,直接抗纖維化,,阻止肝臟疾病進(jìn)展為肝衰竭、肝癌,慢性肝病治療最優(yōu)治療方案,“雙抗”可阻斷肝纖維化形成的多個(gè)環(huán)節(jié),33,基線

35、,1年后,3年后,肝活檢顯示患者經(jīng)過(guò)ETV治療后壞死性炎癥及纖維化均出現(xiàn)改善,Imazeki F, et al. Hepatol Int 2009;3:126,2015年中國(guó)《慢性乙型肝炎防治指南》,,,新流行病學(xué)數(shù)字，看到成就，更看到挑戰(zhàn),20億人曾感染HBV， 2.4億為慢性HBV感染者，每年約有65 萬(wàn)人死于HBV 感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝細(xì)胞癌 2014 年全國(guó)1~29 歲人群乙型肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯

36、示，1~4 歲、5~14 歲和15~29 歲人群HBsAg 流行率分別為0.32%、0.94%和4.38%,《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）,,,新治療目標(biāo)：臨床治愈,治療目標(biāo)：最大限度地長(zhǎng)期抑制HBV 復(fù)制，減輕肝細(xì)胞炎性壞死及肝纖維化，達(dá)到延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、HCC 及其它并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存時(shí)間。對(duì)于部分適合的患者盡可能追求慢性乙肝的臨床治愈，即停止治療后持續(xù)的病毒學(xué)應(yīng)答，HBsAg 消

37、失，并伴有ALT 復(fù)常和肝臟組織學(xué)的改善,,,,,,,HBeAg 陽(yáng)性與HBeAg 陰性患者，停藥后獲得持久的HBsAg 消失，可伴或不伴HBsAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換,HBeAg 陽(yáng)性患者，停藥后獲得持續(xù)的病毒學(xué)應(yīng)答，ALT 復(fù)常，并伴有HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換；HBeAg 陰性患者，停藥后獲得持續(xù)的病毒學(xué)應(yīng)答和ALT復(fù)常,如無(wú)法獲得停藥后持續(xù)應(yīng)答，抗病毒治療期間長(zhǎng)期維持病毒學(xué)應(yīng)答(HBV DNA 檢測(cè)不到),,,,基本,,,,理想,治療終點(diǎn),

38、,滿意,《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）,,SE61510292，有效期2016-10-26，過(guò)期資料，視同作廢,替比夫定治療5年數(shù)據(jù)：組織學(xué)顯著改善,Hou JL,et al.Adv Ther. 2015 Sep 2.,,SE61510292，有效期2016-10-26，過(guò)期資料，視同作廢,典型病例1,典型病例2,,特殊人群，需要特別關(guān)注,乙型肝炎病毒感染女性生育管理專家委員會(huì). 中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志(電子版). 2014

39、;8(1):104-107.Ott JJ, et al. BMC Infect Dis. 2012 Jun 9;12:131.Lai CL, et al. Lancet 2003;362:2089-2094.,母嬰傳播是我國(guó)乙型肝炎最主要的傳播途徑，約30-50%HBV感染者來(lái)自母嬰 傳播1,我國(guó)育齡女性中約8%為慢性HBV感染者，其中1/3為慢乙肝患者1,胎兒或1歲以內(nèi)嬰兒一旦發(fā)生HBV感染，90%將發(fā)展為慢性感染3,亞太地區(qū)

40、HBsAg陽(yáng)性的育齡期女性(20-39歲)中，HBeAg陽(yáng)性率約為25-35%2,SE61510292，有效期2016-10-26，過(guò)期資料，視同作廢,聯(lián)合免疫可有效阻斷母嬰傳播，但母體高病毒載量會(huì)影響其成功率,中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).中華肝臟病雜志.2011;19(1):13-24.Zhang L, et al. Vaccine. 2014 Oct 21;32(46):6091-7.Zou H, et al

41、. J Viral Hep 2012; 19: e18.,一項(xiàng)多中心前瞻性研究，納入1202對(duì)HBsAg陽(yáng)性母親和及其分娩的8-12月齡嬰兒，所有嬰兒均完成免疫預(yù)防(乙肝免疫球蛋白+乙肝疫苗或僅為乙肝疫苗),免疫失敗率(%),11/188,11/65,29/367,29/1014,P=0.036,P=0.021,HBsAg(+)母親,HBsAg(+)且HBeAg(+)母親,單用乙型肝炎疫苗母嬰傳播的阻斷率為87.8%1,接受主動(dòng)聯(lián)合被

42、動(dòng)免疫(乙肝免疫球蛋白+疫苗)的嬰兒(母親HBsAg陽(yáng)性)，病毒載量越高，免疫失敗風(fēng)險(xiǎn)越高3,一項(xiàng)回顧性研究，納入869例HBsAg陽(yáng)性母親分娩的嬰兒，出生后均接受乙肝免疫球蛋白+乙肝疫苗聯(lián)合免疫,免疫失敗率(%),P＜0.001,HBV DNA水平(log10copies/mL),P＜0.001,P＜0.001,0/426,3/95,19/282,5/66,乙肝免疫球蛋白+乙肝疫苗母嬰阻斷率更高2,,SE61510292，有效期201

43、6-10-26，過(guò)期資料，視同作廢,妊娠晚期開(kāi)始應(yīng)用NA有利于降低HBV母嬰傳播,Zhang H, et al. Hepatology. 2014 Aug;60(2):468-76.,嬰兒52周HBsAg陽(yáng)性率(%)*,0/309,10/352,P=0.002,一項(xiàng)前瞻開(kāi)放性干預(yù)研究,共納入HBeAg陽(yáng)性，HBV DNA >6 log10 拷貝/mL，ALT正常的妊娠女性700例。孕28周開(kāi)始接受NA治療直至產(chǎn)后4周或不治療(對(duì)照

44、組363例)，分娩了316/370例嬰兒。所有嬰兒均接受聯(lián)合免疫（25例失訪），隨防至52周*實(shí)際處理分析的結(jié)果。實(shí)際處理分析(on-treatment analysis)，包括方案偏倚的研究對(duì)象，但排除治療前退出、失訪或提前終止研究的研究對(duì)象,,總 結(jié),肝硬化及HCC是慢乙肝最常見(jiàn)的臨床結(jié)局高耐藥基因屏障藥物長(zhǎng)期治療能夠獲得持續(xù)病毒抑制NA長(zhǎng)期治療可以逆轉(zhuǎn)纖維化和肝硬化抗病毒治療可逆轉(zhuǎn)或緩解失代償，越早治療效果越好大多數(shù)