氟尿嘧啶植入劑中人氟安乳腺癌

1、細(xì)胞毒性藥物或生物制劑直接植入腫瘤組織或其周圍的間質(zhì)組織內(nèi),對腫瘤直接攻擊的治療方法,Interstital Therapy,間質(zhì)化療,1984年 gliadel（卡莫司汀）1996年 卡氮芥緩釋薄片2003年 植入用緩釋氟尿嘧啶,腫瘤部位易被侵及的臨近組織腫瘤易轉(zhuǎn)移的部位腫瘤術(shù)后殘灶、可能存在亞臨床病灶的部位,目前的臨床應(yīng)用,術(shù)前植入 控制原發(fā)病灶，縮小手術(shù)范圍,失去手術(shù)治療機會 姑息治

2、療減緩腫瘤進展，改善局部癥狀,放療、化療的增敏手段,目前的臨床應(yīng)用,,,理想的腫瘤臨床治療策略,控釋藥物系統(tǒng)優(yōu)點,藥物濃度平穩(wěn) 高分子骨架和膜層技術(shù)對半衰期短的藥物減少給藥次數(shù)對患者全身影響小對腫瘤殺傷持久,手術(shù)加速了殘留腫瘤細(xì)胞的增殖,損傷、出血生長因子、血小板活化因子、炎癥介質(zhì)增加免疫低下原發(fā)灶對轉(zhuǎn)移癌的抑制作用消失,腫瘤細(xì)胞,快速增殖,,,手術(shù)前腫瘤生物學(xué)特點 腫瘤負(fù)荷大（細(xì)胞數(shù)109

3、～1012）細(xì)胞增殖比率低（10%～40%）G0期為60%～90% 5-Fu、DDP等均對G0期細(xì)胞無作用自發(fā)耐藥細(xì)胞數(shù)量 （1cm3病灶約 含109腫瘤細(xì)胞，即有104自發(fā)耐藥細(xì)胞）,手術(shù)一周后殘留腫瘤生物學(xué)特點,腫瘤負(fù)荷繼續(xù)增加，增殖速度逐漸變慢負(fù)荷增大，增殖比率降低，部分細(xì)胞進入G0期 5-Fu、DDP等常用藥物對G0期細(xì)胞無作用負(fù)荷增大，自發(fā)耐藥細(xì)胞數(shù)相應(yīng)增加亞臨床癌灶已初具耐藥這一生物

4、學(xué)特點,術(shù)后一周內(nèi)殘留腫瘤生物學(xué)特點腫瘤負(fù)荷小（103～108）殘留灶迅速（24小時內(nèi)）進入增殖狀態(tài)，幾乎所有細(xì)胞均可進入5-Fu敏感的時相（G1、S期），此時腫瘤細(xì)胞對化療藥物異常敏感因為負(fù)荷小，自發(fā)耐藥細(xì)胞少一周內(nèi)可增殖24 ～ 27倍，成為肉眼可見腫瘤,術(shù)中是消滅殘留灶，降低復(fù)發(fā)率的最佳機會,UICC 臨床腫瘤學(xué)手冊 第七版,腫瘤部位藥物濃度低(代謝和清除效應(yīng))自發(fā)耐藥細(xì)胞多,區(qū)域緩釋化療,亞臨床殘留,第一時間

5、,副反應(yīng)小,術(shù)后殘留病灶迅速增殖，處于對化療最敏感階段,持續(xù)釋放360h以上，覆蓋多個腫瘤細(xì)胞的增殖周期,時間長,區(qū)域緩釋化療,濃度高,術(shù)中-時機選擇、第一時間、綜合治療,緩釋持續(xù)作用-時間依耐性的藥物,區(qū)域性 靶向性，提高藥物有效性，減少不良反應(yīng),術(shù)中區(qū)域性緩釋化療,持續(xù)釋放360h以上 能夠覆蓋多個腫瘤細(xì)胞增殖周期,胃癌細(xì)胞增殖周期 15-84h腸癌細(xì)胞增殖周期 39-123h肝癌細(xì)胞增殖周期 28-56 h乳腺癌 20-48

6、h食管癌 28-41h,細(xì)胞增殖周期,腫瘤細(xì)胞增殖周期平均為 50-60h5-Fu持續(xù)時間僅6至8hDDP持續(xù)時間為24h紫杉醇持續(xù)時間為24至48h,化療藥物作用時間,5-Fu（靜脈化療）作用機理和代謝途徑,氟尿嘧啶植入劑(中人氟安 ) 臨床應(yīng)用,術(shù)中區(qū)域性緩釋化療SLOW-RELEASE CHEMOTHERAPY,5-Fu為時相特異性藥物，主要作用于細(xì)胞增殖周期的S期和部分G1期，5-Fu是典型的時間依賴性藥物，維

7、持有效抑瘤濃度 緩釋植入劑,,臨床思考,1 術(shù)中切緣病理2 術(shù)后化療對局部的有效性3 放療的應(yīng)用,間質(zhì)化療的開展,保乳手術(shù),小于2cm的乳腺癌周圍癌細(xì)胞分布情況,,圖1 矢狀位脂肪抑制成像，乳腺癌2cm，乳暈方向乳管內(nèi)浸 潤呈條索狀高信號，浸潤為距離為1.5cm，該點同樣呈 快速增強曲線（右圖7號曲線）圖2 浸潤性導(dǎo)管癌及周圍的乳管內(nèi)浸潤情況 HE ×40,

8、浸潤性導(dǎo)管癌及周圍的乳管內(nèi)浸潤,,,手術(shù)局部血液循環(huán)的破壞瘢痕形成全身化療藥物局部濃度?(局部濃度與作用時間的乘積),放療-局部復(fù)發(fā)的抑制局部植入 增加組織內(nèi)藥物濃度,術(shù)后局部抑制,植入用緩釋氟尿嘧啶,1 擴散距離 3-7cm2 釋放速率 D1: 20% D5: 50% D15: ＞75%3 特點 長效作用 緩控釋作用

9、 靶點區(qū)維持有效藥物濃度 75.119ug/g 避免肝臟首過效應(yīng),—,乳腺癌保乳手術(shù)中自切緣植入中人氟安,間距1cm植入距離3-4cm,乳腺癌保乳手術(shù)中自切緣植入中人氟安,乳腺癌保乳手術(shù),右乳內(nèi)上,腫瘤直徑1.5cm,右乳癌保乳手術(shù)后一周,中人氟安在局部復(fù)發(fā)病例的治療,乳腺癌術(shù)后局部復(fù)發(fā),赫賽汀+泰索帝治療6周期后,局部擴大切除后,術(shù)中植入中人氟安,背闊肌肌皮瓣胸壁創(chuàng)面覆蓋成型,中人氟安在局部晚期病例的治療

10、,,自腫瘤周圍穿刺植入中人氟安,結(jié)合新輔助化療后,腫瘤局限性縮小,乳腺癌根治胸壁擴大切除即刻背闊肌肌皮瓣乳房成型術(shù)后3周,中人氟安植入的相關(guān)問題,局部植入與術(shù)后引流乳腺癌術(shù)后局部皮膚反應(yīng)術(shù)后異物肉芽腫的形成與鑒別感染？,保留乳頭乳暈復(fù)合體皮下腺體廣泛切除即刻假體乳房再造術(shù)中皮下植入中人氟安,中人氟安植入后3-4周內(nèi)傷口周圍皮膚紅腫情況,,,乳腺癌術(shù)后局部皮膚反應(yīng),左乳癌保乳手術(shù)后一年MMG：左乳多發(fā)鈣化 Doppler：囊實性占