新生兒科用藥特點(diǎn)

1、一、新生兒臨床藥理特點(diǎn),臨床藥理的特殊問題,孕婦、哺乳期兒童、新生兒老年人,新生兒的特殊性,新生兒處于發(fā)育過程中，動態(tài)變化足月兒、早產(chǎn)兒，不一樣較大早產(chǎn)兒、小早產(chǎn)兒，不一樣不同胎齡、不同體重、不同日齡、不同疾病狀態(tài)2500-2000g、1500-2000g1000-1500g、﹤1000g、500g,早產(chǎn)兒發(fā)育及用藥問題,早產(chǎn)兒數(shù)量明顯上升我國早產(chǎn)兒發(fā)生率由5%上升至8.3%，每年166萬美國早產(chǎn)兒發(fā)生率10-12%

2、早產(chǎn)兒已成為新生兒領(lǐng)域最重要的問題在III級醫(yī)院NICU，早產(chǎn)兒占70-80%小于1000克早產(chǎn)兒存活率已80-90%體重最輕存活的早產(chǎn)兒是243克,一、藥物的吸收,1、口服：胃排空不規(guī)則，較慢，腸蠕動較少， 胃腸血流不規(guī)則，影響口服的吸收2、肌肉：肌肉少，疾病時末梢灌注不良， 肌注藥物的吸收不穩(wěn)定，不宜肌注3、靜脈：抗菌藥物應(yīng)靜脈給藥4、外用：早產(chǎn)兒皮膚通

3、透性更大,二、藥物的分布,1、新生兒的細(xì)胞外液容積大，水溶性抗菌藥物(如青霉素類、氨基糖苷類)分布容積較年長兒大。而藥物的分布容積與血藥高峰濃度呈反比,三、藥物的代謝,1、肝臟代謝：藥物代謝主要在肝內(nèi)通過 代謝能力差2、水解酶活性低，影響紅霉素、氯霉素等酯結(jié)構(gòu) 藥物在體內(nèi)代謝3、葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶不足，使氯霉素代謝率低4、細(xì)胞色素P450酶活性低，致藥物半衰期較長,四、藥

4、物的排泄,1、腎功能發(fā)育不全，主要由腎小球?yàn)V過排出的藥物（如青霉素、頭孢菌素類）排出減少，血藥濃度增高，半衰期延長2、出生后新生兒腎功能逐漸改善，因此不同日齡的新生兒藥物動力學(xué)有差異，劑量及給藥間期應(yīng)隨之調(diào)整,發(fā)育藥理學(xué),藥物與機(jī)體的作用，與發(fā)育狀況直接有關(guān)不同發(fā)育狀態(tài)，藥理作用不同代謝不一樣：代謝能力差療效不一樣：有些藥對小早產(chǎn)兒療效不明顯毒性不一樣：早產(chǎn)兒不良反應(yīng)多,新生兒用藥存在的問題與困難,1、臨床藥理試驗(yàn)很少在兒童進(jìn)

5、行，在新生兒更少2、新生兒非常缺乏臨床藥理資料3、但是，新生兒最需要臨床藥理數(shù)據(jù)4、新生兒臨床表現(xiàn)非常不典型5、新生兒用藥的療效和不良事件不容易被發(fā)現(xiàn),一、復(fù)蘇搶救用藥,復(fù)蘇搶救藥物,1、腎上腺素 每次1:10,000 溶液, 0.1 – 0.3 ml/kg, iv 氣管插管給藥0.3 – 1.0 ml/kg 效果不好 必要時重復(fù)一次,復(fù)蘇搶救藥物,2、鈉絡(luò)酮 0.1mg/kg

6、，iv,im或iT，必要時5min后再用 主要用于母分娩前4小時內(nèi)用過麻醉藥者 禁用于吸毒母親的新生兒,復(fù)蘇搶救藥物,3、5%碳酸氫鈉 根據(jù)血?dú)夥治鯞E值計算 加等量5%GS， ivgtt，早產(chǎn)兒稀釋3倍 有效換氣后才用4、擴(kuò)容劑 常用生理鹽水，10ml/kg， ivgtt,復(fù)蘇搶救藥物,5、多巴胺 3-8 ug /kg .min ，從小量開始 特點(diǎn)：中小劑量擴(kuò)血管，大劑量縮血管

7、6、多巴酚丁胺 5-15ug/kg.min ，從小量開始 特點(diǎn)：擴(kuò)血管，強(qiáng)心,二、抗感染藥物,一、抗生素,基本原則一、正確判斷感染性質(zhì)1、感染來源：社區(qū)感染、院內(nèi)感染2、感染部位：全身、肺部、尿路、中樞3、細(xì)菌種類：G-、G+二、熟悉抗生素臨床藥理特性1、選藥原則：經(jīng)驗(yàn)治療、根據(jù)藥敏,抗生素—青霉素類,1、青霉素 對GBS感染較好 每次5萬u/kg 早產(chǎn)兒每次3萬u/kg，iv

8、gtt 根據(jù)日齡、 病情每天 2 – 4 次,抗生素—青霉素類,2、氨芐西林 每日100-200mg/kg，每8-12h 1次， iv或快速靜滴3、舒氨新、優(yōu)立新(氨芐西林/舒巴坦鈉) 每日100-150mg /kg，每8-12h 1次， iv或ivgtt,抗生素—青霉素類,4、氧哌嗪青霉素 7天，每日100-200mg/ kg，每6-8h 1次 iv或ivgtt,抗生

9、素—青霉素類,5、阿莫西林（羥氨芐青霉素) 每日50-100mg/kg，每8h 1次，po,抗生素—頭孢類,一、第一代頭孢1、頭孢唑林(頭孢V) 每日50mg/kg，每12h 1次 iv 或ivgtt2、頭孢拉叮(頭孢VI),抗生素—頭孢類,3、頭孢硫脒對革蘭氏陽性球菌及部分陰性桿菌均有良好的抗菌活性對金葡菌、腸球菌有較強(qiáng)的抗菌作用對表皮葡萄球菌、草綠色鏈球菌、溶血性鏈球菌、非溶血性鏈球菌、肺炎球

10、菌、流感桿菌、傷寒桿菌和卡他布蘭漢氏菌均有良好的抗菌作用,抗生素—頭孢類,二、第二代頭孢1、頭孢呋新：西力辛2、頭孢克羅：?？藙?抗生素—頭孢類,三、第三代頭孢基本特點(diǎn)1、對G-作用較強(qiáng)，對G+有一定作用2、透過血腦屏障較好,抗生素—頭孢類,1、頭孢噻肟（凱福隆） 7天，每日75-100mg/kg ，每8h 1次iv或ivgtt，不作肌注，靜注應(yīng)緩慢,抗生素—頭孢類,2、頭孢三嗪（羅氏芬、頭孢曲松、菌必治） 每日

11、50－100mg/kg，每日1次，ivgtt 不適用于患有高膽的新生兒 特點(diǎn)：半衰期長，中樞感染,抗生素—頭孢類,3、頭孢哌酮（先鋒必） 7天，每日50-100mg/kg， 分2-3次，iv或ivgtt 特點(diǎn)：膽道感染,抗生素—頭孢類,4、頭孢他啶（復(fù)達(dá)欣，凱福定） 7天，每日50-100mg/kg，每12h1次 iv或ivgtt 特點(diǎn)：綠膿桿菌,抗生素—碳青霉烯類,1、亞胺培南（泰能）

12、 每次20-25mg/kg，每日2-3次 ivgtt，需用NS溶解 特點(diǎn)：超廣譜，院內(nèi)感染，耐藥菌,抗生素—碳青霉烯類,2、帕尼培南（克倍寧） 抗菌作用與泰能相似 可用于中樞感染,抗生素—碳青霉烯類,3、美洛培南（美平） 每次20-25mg/kg，每日2-3次 ivgtt，需用NS溶解 特點(diǎn)：院內(nèi)感染，耐藥菌，中樞感染,碳青霉烯類品種比較,亞胺培南 美羅培南

13、 帕尼培南 imipenem meropenem panipenem商品名 泰能 美平 克倍寧G＋ ＋＋ ＋～＋＋ ＋＋～＋＋＋腸桿菌科 ＋＋＋ ＋＋＋＋ ＋＋＋～＋＋＋＋綠膿桿菌 ＋＋～＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋

14、厭氧菌 ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋對去氫肽酶 不穩(wěn) 穩(wěn)定 穩(wěn)定 中樞毒性 ＋＋ ? ?,抗生素—大環(huán)內(nèi)脂類,1、老大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素對需氧G+c、G-c、彎曲菌屬和厭氧球菌有效對軍團(tuán)菌、支原體、衣原體、脲

15、原體等亦具良好作用適用于上述病原體所致的URTI、LRTI、SSTI等,抗生素—大環(huán)內(nèi)脂類,螺旋霉素 每日100mg/kg ，分3次口服，共3周 繼以磺胺嘧啶每日50-100mg/kg 分3～4次口服，乙胺嘧啶每日1mg/kg，分2次口服，3天后，改為隔日 1mg/kg，同時服葉酸5mg，每周3次。 三周后又改服螺旋霉素，如此輪流使用一年,抗生素—大環(huán)內(nèi)脂類,2、新大環(huán)內(nèi)酯類：阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素對流感桿菌、卡他

16、莫拉菌和淋球菌抗菌活性增強(qiáng)，對支原體、衣原體的作用也明顯增強(qiáng)吸收趨完全，半減期長，不良反應(yīng)明顯減少尚用于流感桿菌、卡他莫拉菌所致LRTI，免疫缺陷者分支桿菌、弓形體等感染,糖肽類,萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧1、抗菌譜窄，僅對G+c起作用，但對腦膜敗血黃桿菌、艱難梭菌亦具活性2、MRS感染，與磷霉素或利福平聯(lián)合用于嚴(yán)重感染3、腸球菌、草綠色鏈球菌所致心內(nèi)膜炎4、療程中需監(jiān)測血藥濃度及耳、腎毒性,其他抗生素,1、阿米卡星

17、 2、喹諾酮 最好不用!!!,抗病毒藥物,1、巨細(xì)胞病毒（CMV）感染 常用更昔洛韋（ganciclovir,GCV），誘導(dǎo)治療每天10 mg/kg，q12h，靜脈滴注（維持1小時），2-3周后改為維持治療，每天5mg/kg，qd，每周用5天，維持時間視病情而定，一般1-3個月,抗病毒藥物,2、單純皰疹病毒（HSV）感染 對播散型或單純皰疹性腦炎 可用阿昔洛韋(acyclovir,ACV) ，

18、 每天20-30mg/kg(早產(chǎn)兒20mg/kg)， 每8小時1次，靜脈滴注，療程2-3周,抗真菌藥,目前抗真菌藥主要有 3 類：1、二性霉素B 仍是常用藥物 首劑每天0.1mg/kg+5%GS緩慢靜脈滴注（4小時），避光 每天1次，如無不良反應(yīng)，每天增加0.1-0.2 mg/kg 增加至每天0.5-1.0mg/kg 療程4周左右，總劑量<30 mg/kg 不良反應(yīng)有腎功能損害、消化道反應(yīng)、血細(xì)胞減少,抗真菌藥,

19、2、三唑類 常用氟康唑（大扶康），廣普 治療念珠菌和隱球菌感染，對曲菌作用較差 能透過血腦屏障 劑量足月兒每天6 mg/kg，緩慢靜脈滴注（2小時）,抗真菌藥,3、5-氟胞嘧啶 能透過血腦屏障，劑量每天40-60 mg/kg，每6-8小時1次，靜脈滴注或口服 三類藥單獨(dú)使用均易發(fā)生耐藥，二藥合用,先天性梅毒的治療,青霉素敏感性很高療程 2 – 3 周 30天， q4-6h，ivgtt

20、不必用大劑量，用藥時間更重要,三、呼吸系統(tǒng)藥物,,一、肺表面活性物質(zhì) Pulmonary Surfactant , PS,1959 年發(fā)現(xiàn)NRDS為PS缺乏所致1980 年P(guān)S首次臨床應(yīng)用在發(fā)達(dá)國家已成為RDS的常規(guī)治療國內(nèi)有兩種PS新藥正在審批新生兒醫(yī)學(xué)的一次革命性突破,PS 藥 物,1、天然型PS：Natural PS 人羊水、 豬肺、小牛肺 天然型PS含蛋白質(zhì) 療效比

21、人工合成PS好,Infasurf,從小牛肺灌洗液中提取 美國羅徹斯特大學(xué)研制 美國布法羅ONY公司生產(chǎn) 又名 CLSE（ Calf Lung Surfactant Extract ）,BLES,Bovine Lung Extraction Surfactant從牛肺灌洗液中提取加拿大安大略大學(xué) Possmayer 研制加拿大 Biochemicals 公司生產(chǎn),Alveofact,從牛肺灌洗液中提取德國研制、生產(chǎn)

22、1987年開始試用于臨床1990年批準(zhǔn)上市,Curosurf （固爾蘇）,從豬肺勻漿中提取瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)院 Curstedt 等研制意大利Chiesi制藥公司生產(chǎn)1985年試用于臨床1990年上市,肺活通,從豬肺勻漿中提取復(fù)旦大學(xué)兒科醫(yī)院研制上海醫(yī)科大學(xué)紅旗制藥廠生產(chǎn)正在審批中,PS 藥物,2、改進(jìn)的天然型 PS: Modified PS 天然 PS + 適當(dāng)比例的 PS主要成分

23、 如DPPC和PG，使天然 PS更加有效,Surfactant TA,牛肺 PS + DPPC、三棕櫚精、棕櫚酸 日本巖手醫(yī)科大學(xué)藤原哲郎(Fujiwara)研制日本東京田邊制藥公司生產(chǎn)世界上第一個用于臨床的PS 1987年上市,Survanta,成分與 Surfactant TA相同日本研制美國雅培（Abbott ) 制藥公司生產(chǎn)1987年美國FDA批準(zhǔn)臨床試用1991年上市,PS 藥物,3、人工（合成）型 PS

24、 Artificial ( synthetic ) PS 人工合成的磷脂或加其它代用品 按一定比例配制而成 特點(diǎn)：不含 PS蛋白質(zhì),Pulmactant,又名 ALEC（Artificial Lung Expanding Compound) DPPC + PG = 7：3 比例配制英國劍橋大學(xué) Morley 研制英國Britannia 制藥公司生產(chǎn)已批準(zhǔn)上市,Exosurf,又名Exosurf Neo

25、natalDPPC+16烷醇、14 丁酚醛 = 13.5 ：1.5 ：1美國舊金山加州大學(xué) Clements 研制葛蘭素維康公司生產(chǎn)1989年美國FDA批準(zhǔn)臨床試用,PS 藥物,4、合成的“天然”型 PS synthetic “natural” PS 合成磷脂 + 基因工程生產(chǎn)的 PS 蛋白質(zhì) 所有成分達(dá)到人工化 新一代 PS藥物,KL4 – Surfactant,美國加

26、州 Scripps研究所研制根據(jù)SP-B分子結(jié)構(gòu)，合成類似SP-B的多肽賴氨酸Lysin (K)、亮氨酸 Leucine(L) 序鏈 KLLLLKLLLLKLLLLKLLLLK 共 21個氨基酸殘基,,KL4 - Surfactant,KL4 + DPPC + PG + 棕櫚酸KL4占總量的3%劑量每次133~200mg/kgKL4對 RDS 動物模型有較好療效已在臨床試用,表 主要PS藥品簡介,商品名

27、 來源 推薦劑量 劑型 產(chǎn)地 Surf TA 牛肺 120 凍干粉 日本 Survanta 牛肺 100 混懸劑 美國 Exosurf 合成 80 凍干粉 美國 Infasurf

28、 牛肺 100 凍干粉 美國 Alveofact 牛肺 v50-100 混懸劑 德國 Curosurf 豬肺 100 混懸劑 瑞典 肺活通 豬肺 100 凍干粉 上海,PS的適應(yīng)癥,1、新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS） 2、急性呼吸窘迫綜合

29、癥（ARDS） 3、胎糞吸入性肺炎、重癥感染性肺炎 4、體外循環(huán)后肺損傷,PS治療方法,1、給藥時機(jī) 預(yù)防NRDS： 生后即給 1 次，100mg 指征：體重<1000g，胎齡 <28周 指征的掌握問題 成本效益問題,PS治療方法,1、給藥時機(jī) 治療NRDS： 早期給藥

30、 一旦出現(xiàn)呼吸困難、呻吟 立即給藥,2、劑 量,1、每種PS藥品研制者各有推薦劑量 2、多數(shù)報道每次100 mg/kg,3、給藥次數(shù)、間隔時間,1、早年報道僅給1次，但療效不理想 2、現(xiàn)主張按需給藥 FiO2 > 0.4 或 MAP > 8 cmH2O 應(yīng)重復(fù)給藥 3、多數(shù)病例需給 1 ~ 3 次 4、間隔時間：一般10 ~ 12

31、小時,4、給藥方法,1、干粉劑：用前加生理鹽水 2 ~ 3 ml 搖勻 2、混懸劑：用前解凍搖勻 3、在 暖箱中預(yù)熱，易使 PS顆粒分散 4、將PS吸入注射器內(nèi),給藥方法,1、用 PS 前先給患兒充分吸痰 2、將 PS 經(jīng)氣管插管注入肺內(nèi) 3、體位：仰臥位,PS不良反應(yīng),1、感染 2、過敏反應(yīng)：PS蛋白質(zhì) 3、呼吸暫停：Exosurf 4、對肺血流動力學(xué)的影響：PDA、肺出血 5、對腦血流動力學(xué)的影響：顱內(nèi)出血

32、 6、長期不良反應(yīng),NRDS的預(yù)防,一、產(chǎn)前預(yù)防1、產(chǎn)前激素2、羊膜腔注射PS 在 B 超引導(dǎo)下行羊膜腔穿刺 注入PS，1 支，120mg PS通過羊水進(jìn)入胎兒呼吸道，分布均勻 新的嘗試，還有爭議，需進(jìn)一步研究,NRDS的預(yù)防,二、出生后預(yù)防1、沐舒坦 時間來不及，但可促進(jìn)肺發(fā)育2、激素 時間來不及，不良反應(yīng)大，不能用,出生后預(yù)防,3、給PS預(yù)防

33、生后即給，100mg，給1次 指征：體重<1000g，胎齡 <28周 指征的掌握問題 成本效益問題,呼吸暫停用藥,1、氨茶堿 負(fù)荷量 5-6 mg/kg，20 min內(nèi)ivgtt， 12h后維持量 1.5-2 mg/kg.次，6-8h 1次 監(jiān)測血濃度，保持在 5 – 15 ug/ml不良反應(yīng)：煩躁、心動過速、驚厥、胃腸道出血

34、 高血糖、神經(jīng)系統(tǒng),呼吸暫停用藥,2、 枸櫞酸咖啡因（Caffeine citrate） 療效好，半衰期長，不良反應(yīng)少 脂溶性高，透過血腦屏障快 負(fù)荷量：20 mg/kg（咖啡因10mg/kg） 維持量：每次 5 mg/kg，每天1次，IV 有效血藥濃度一般 5~50 mg/L，比較穩(wěn)定， 不良反應(yīng)較少,呼吸暫停用藥,咖啡因與氨茶堿的藥理作用比較

35、 咖啡因 氨茶堿對呼吸的刺激作用 +++ ++對心臟的作用 + +++對平滑肌的松馳作用 + +++對骨骼肌的刺激作用 +++ ++利尿作用

36、 + +++,呼吸暫停用藥,項 目 咖啡因 氨茶堿 治療作用血濃度（mg /L） 5-25 5-13 副作用血濃度 （mg/L） >50 >13 半率期 （小時） 100

37、 30 負(fù)荷量（ mg/kg ） 10 5 維持量（ mg/kg） 2.5 ,qd 2 ,q6-8h 到達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度時間（天） 14 5監(jiān)測血藥濃度 不經(jīng)常 經(jīng)

38、常藥物相互作用 無 無,四、心血管用藥,動脈導(dǎo)管開放（PDA）,PDA對早產(chǎn)兒的病理生理影響非常大發(fā)病率與胎齡負(fù)相關(guān)早產(chǎn)兒：20％ <1750g：45 ％ <1000g：80 ％,一、關(guān)閉PDA藥物,1、消炎痛(吲哚美辛）靜脈滴注、口服、栓劑灌腸靜脈用藥效果最好 副作用有腎功能損害、尿量減少、出血傾向、血鈉降低

39、、血鉀升高，停藥后可恢復(fù),關(guān)閉PDA藥物,出現(xiàn)任何臨床體征（雜音），未心衰時 生后2～4 d 首劑 0.2 mg/kg，12hr、36hr后給第2、3劑 日齡7d或BW>1250g 0.2 mg/kg.次注射用1 mg/支，但國內(nèi)沒有,關(guān)閉PDA藥物,2、布洛芬 首劑 10 mg/kg，第2、3劑每次 5mg/kg， 間隔24小時各給一次，靜脈滴注 美林10 mg/kg，qd

40、x 3 天 布洛芬對腎臟的副作用較消炎痛少國外有注射用10mg/支，但國內(nèi)沒有,Van Overmeire B, et al. N Eng J Med, 2000;373:674,二、保持動脈導(dǎo)管開放藥物,體循環(huán)血流：主動脈瓣狹窄、主動脈縮窄、主動脈弓離斷、左心室發(fā)育不良、肺動脈閉鎖肺循環(huán)血流：肺動脈狹窄、肺動脈閉鎖伴室間隔完整、三尖瓣閉鎖TOF、Ebstein畸形、TAPVD、TGA、動脈單干,二、保持動脈導(dǎo)管

41、開放藥物,前列腺素E1（保達(dá)新）血管舒張藥，血小板聚集抑制劑 青紫者用藥30min內(nèi)PaO2改善最明顯 非青紫者常在1.5～3hr改善明顯 0.05mcg/kg/min，以最低劑量維持不良反應(yīng)：驚厥、抖動、T?、低鈣、呼吸暫停、PLT?、BP ?；出血傾向者慎用,三、持續(xù)肺動脈高( PPHN ),氣體藥物：吸入一氧化氮（NO）擴(kuò)張肺血管，療效非常顯著藥代動力學(xué)？不良反應(yīng)？,

42、五、鎮(zhèn)靜止驚藥,1、魯米那（苯巴比妥）,負(fù)荷量20mg/kg, 肌注 如未能止痙, 加用5mg/kg 直至總負(fù)荷量30mg/kg 24h后維持量每天5mg/kg國內(nèi)沒有靜脈制劑，但肌肉注射都靜脈使用,2、安定,安全性，劑量、注射速度,六、脫水利尿劑,,脫水利尿劑,1、甘露醇 腦水腫，小劑量，多次，不良反應(yīng)2、速尿 肺水腫、腦水腫、腎功能衰竭 小劑量，每次 0.5 mg/kg 注意不良反應(yīng)：

43、耳毒性,七、血液系統(tǒng)藥物,1、促紅細(xì)胞生成素（EPO）,治療早產(chǎn)兒貧血指針：減少輸血，不能避免輸血用還是不用？200ug/kg，每周三次，皮下注射，療程4周,八、治療黃疸的藥物,黃疸的藥物治療,1、白蛋白 聯(lián)結(jié)未結(jié)合膽紅素2、靜脈丙種球蛋白 用于免疫性溶血性黃疸3、酶誘導(dǎo)劑,黃疸的藥物治療,4、血紅素加氧酶（HO）抑制劑 血紅素 Hb

44、 HO 膽綠素 CO COHb 膽紅素 ETCO,,,,,,,,黃疸的藥物治療,HO抑制劑 鋅中卜林（SnMP）療效好，毒性低 足月兒15~18mg/dl 時用SnMP ≥19mg/dl 時光療 治療組（80例）：均不需光療 對照組（86例）：19/86（22%）須光療

45、,九、消化系統(tǒng)藥物,一、胃食管反流,1、紅霉素2、嗎叮林3、西沙比利不良反應(yīng)，效果不確定4、西米替叮,十、圍產(chǎn)期糖皮質(zhì)激素的合理使用,早期：缺血缺氧性腦?。℉IE）、休克、 重癥感染、全身炎性反應(yīng)綜合癥（SIRS）、反復(fù)低血糖中晚期：支氣管肺發(fā)育不良癥（BPD）、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（CAH）,,一、新生兒期激素使用現(xiàn)況,應(yīng)用最多的是地塞米松、氫化可的松療程從短的單劑治療到長達(dá)42天不等初始劑量從 0.15-1

46、 mg/kg/day不等,新生兒期激素使用現(xiàn)況,二、激素的近期不良反應(yīng),高血壓高血糖尿糖胃腸出血、穿孔心肌肥厚下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用,,（一）產(chǎn)前使用激素,1、產(chǎn)前使用激素 倍他米松、地塞米松 用 2 次即可 次數(shù)增多，療效不增加，不良反應(yīng)增多,三、新生兒期激素治療對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng),對腦發(fā)育的影響 對精神運(yùn)動發(fā)育的影響 對行為及神經(jīng)系統(tǒng)檢查結(jié)果的影響,Stark等研究220

47、名出生體重501-1000g的新生兒（111名產(chǎn)后24小時內(nèi)使用激素） 0.15mg/kg×3天 →0.1mg/kg×3天→ 0.05mg/kg×2天 →0.02mg/kg×2天 矯正胎齡36周時，激素治療組體重身長頭圍都明顯小于對照組,Stark AR, Carlo W, Tyson JE, et al for the NICHD Neonatal Research Netwo

48、rk. Adverse effects of early dexamethasone treatment in extremely-low-birth-weight infants. N Engl J Med. 2001; 344:95–101,對腦發(fā)育的影響,Murphy等研究18名早產(chǎn)兒（胎齡23到31周），其中7名接受地塞米松治療，及14名健康足月兒在其胎齡38-41周時行MRI，發(fā)現(xiàn)激素治療組腦容量明顯減少，比非治療早產(chǎn)兒減少

49、22%。腦皮層灰質(zhì)容量相比非治療早產(chǎn)兒組減少35%表明激素治療會影響腦發(fā)育，特別是腦皮層灰質(zhì),Murphy, Brendan P. et al. Impaired Cerebral Cortical Gray Matter Growth After Treatment With Dexamethasone for Neonatal CLD. Pediatrics. 2001; 107(2):217-221,對腦發(fā)育的影響,對精神運(yùn)動發(fā)

50、育的影響,Doyle等就新生兒使用激素進(jìn)行系統(tǒng)綜述，發(fā)現(xiàn)5個研究報道激素使用對運(yùn)動發(fā)育的隨訪結(jié)果運(yùn)動功能障礙發(fā)生率： 激素治療組（37.9%），對照組11.3%，有統(tǒng)計學(xué)意義5個研究中1個是產(chǎn)后4天內(nèi)應(yīng)用激素的，其余都為中晚期應(yīng)用（產(chǎn)后14天后），如果除去早期應(yīng)用激素，則結(jié)果沒有統(tǒng)計學(xué)意義,Doyle LW. Davis PG. Postnatal corticosteroids in preterm infants: s

51、ystematic review of effects on mortality and motor function. J. Paediatr. Child Health 2000;36:101-107,對精神運(yùn)動發(fā)育的影響,Doyle等對20個多中心的隨機(jī)對照試驗(yàn)進(jìn)行分析，總共納入了1721例新生兒發(fā)現(xiàn)激素治療組腦癱發(fā)生率亦明顯升高 RR為1.45，95%CI 1.13-1.87早期激素使用使腦癱發(fā)生率更高 R

52、R為1.7，95%CI 1.2-2.42 Doyle LW, Pediatrics.2005; 115(3): 655 - 661,Shinwell等研究248名新生兒（其中132名產(chǎn)后12小時內(nèi)地塞米松治療，0.25mg/kg，q12h×3天）共有190名新生兒存活，對其中159名，治療組80名，對照組79名隨訪24-71周（平均53周）發(fā)現(xiàn)治療組腦癱發(fā)生率明顯增高,Shinwell ES,

53、Karplus M, Reich D, et al. Early postnatal dexamethasone treatment and increased incidence of cerebral palsy. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2000;83:F177–81,對精神運(yùn)動發(fā)育的影響,Yeh等研究133名患有RDS，產(chǎn)后6小時內(nèi)需要機(jī)械通氣的新生兒，其中70名于產(chǎn)后平均8.1小時

54、開始使用地塞米松，q12h×1周隨訪至二歲,Yeh TF, Lin YJ, Huang CC, Chen YJ, Lin CH, Lin HC, et al. Early dexamethasone therapy in preterm infants: a follow-up study. Pediatrics 1998;101: E71-E78,對精神運(yùn)動發(fā)育的影響,對精神運(yùn)動發(fā)育的影響,對精神運(yùn)動發(fā)育的影響,Yeh等對2

55、62例RDS需要在出生后機(jī)械通氣治療患兒進(jìn)行長達(dá)15年的隨訪，至學(xué)齡期，共有159例存活，其中72例在出生后12小時內(nèi)接受了28天激素治療 Yeh TF N Engl J Med. 2004;350(13):1304-13.,對精神運(yùn)動發(fā)育的影響,治療組IQ得分明顯低，78.2比84.4，P＝0.008 治療組在理解能力，認(rèn)知能力，處理問題的速度和專心程度方面也都較落后這些患兒在學(xué)校表現(xiàn)進(jìn)行評估發(fā)

56、現(xiàn)，治療組在算數(shù)、語法、語音理解方面落后于對照組治療組中38％發(fā)生殘疾，對照組只有18%（P=0.04），殘疾包括腦癱、聽力障礙、智力落后、視力下降等,Victorian infant collaborative study group 對346名新生兒進(jìn)行研究（120名于產(chǎn)后7天后使用地塞米松）隨訪5年后，發(fā)現(xiàn)治療組腦癱發(fā)生率增高（23%vs4%), IQ低于平均值1個SD者也增多（54%vs32%）,對精神運(yùn)動發(fā)育的影響,

57、The Victorian infant collaborative group. Postnatal corticosteroids and sensorineural outcome at 5 years of age. J. Paediatr. child health 2000;36:256-261,對行為及神經(jīng)系統(tǒng)檢查結(jié)果的影響,產(chǎn)后2周連續(xù)使用激素會影響大鼠游泳能力產(chǎn)后3周連續(xù)使用激素會導(dǎo)致更廣泛的行為異常，如奔跑活動減少

58、，運(yùn)動協(xié)調(diào)性降低和情感控制能力減弱,Howard E, Granoff DM. Increased voluntary running and decreased motor coordination in mice after neonatal corticosterone implantation. Exp Neurol 1968;22:661-673,美國兒科學(xué)會和加拿大兒科學(xué)會共同發(fā)表了新生兒期激素應(yīng)用指南,不推薦在極低出生體