中東呼吸綜合征病例診療方案

1、中東呼吸綜合征病例診療方案,（2013年第1版）,一、前言 MERS,2012年9月首次報告了2例臨床表現(xiàn)類似于SARS的新型冠狀病毒感染病例，此后中東、歐洲相繼報告了多例該病病例。2013 年5月23日，世界衛(wèi)生組織將這種新型冠狀病毒感染疾病命名為“中東呼吸綜合征”(Middle East Respiratory Syndrome，MERS)。,MERS,截至2013年8月23日，全球共有8個國家累計報告中東呼吸綜合征實驗室確診

2、病例94例，死亡46例，病死率高。尤其是2013年4月以來，疫情發(fā)展較快，新報告病例77例，部分國家出現(xiàn)聚集性疫情和醫(yī)務(wù)人員感染。,MERS,根據(jù)目前已知的病毒學(xué)、臨床和流行病學(xué)資料，中東呼吸綜合征冠狀病毒已具備有限的人傳人能力，但無證據(jù)表明該病毒具有持續(xù)傳播的能力。根據(jù)WHO通報的MERS病例定義，結(jié)合已知的流行病學(xué)特征，對2012年第1版診療方案進(jìn)行了修訂 → 2013年第1版。,二、病原學(xué),中東呼吸綜合征冠狀病毒屬于冠狀病毒科

3、,β類冠狀病毒的2c亞群，是一種具有包膜、基因組為線性非節(jié)段單股正鏈的RNA病毒。病毒粒子呈球形，直徑為120-160 nm。基因組全長約30kb。從基因組序列分析，該病毒bat-CoV-HKU4和bat-CoV-HKU5的親緣關(guān)系比較接近，基因組相似性均為70.1%。,二、病原學(xué),MERS-CoV與SARS基因組相似性為54.9%。中東呼吸綜合征冠狀病毒受體同SARS完全不同，SARS冠狀病毒受體為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 2（angiot

4、ensin-converting enzyme 2，ACE2）,表達(dá)該受體的細(xì)胞主要位于人的肺部組織，而人的上呼吸道組織很少分布。中東呼吸綜合征冠狀病毒受體為二肽基肽酶4（Dipeptidyl peptidase 4，DPP4, 也稱為CD26），該受體與ACE2類似，主要分布于人深部呼吸道組織，可以部分解釋中東呼吸綜合征冠狀病毒臨床癥狀嚴(yán)重性。,二、病原學(xué),該受體分布的宿主范圍很廣，而且中東呼吸綜合征冠狀病毒可以在多種不同宿主細(xì)胞中有

5、效復(fù)制，包括蝙蝠、豬和人源細(xì)胞，提示該病毒的宿主范圍可能比較復(fù)雜。蝙蝠是多種冠狀病毒的自然宿主，不排除蝙蝠是中東呼吸綜合征冠狀病毒的自然宿主，但尚沒有直接證據(jù)。由于該病毒被發(fā)現(xiàn)時間較短，其病原學(xué)特征尚不完全清楚，病毒結(jié)構(gòu)、性狀、生物學(xué)和分子生物學(xué)特征還有待于進(jìn)一步的研究。,三、流行病學(xué),根據(jù)目前已知的流行病學(xué)資料，傳染源仍然不明。已經(jīng)報告的94例病例中，存在家庭聚集現(xiàn)象和醫(yī)院感染病例報告，表明已出現(xiàn)有限的人間傳播。,三、流行病學(xué),截

6、至目前，沙特、英國、意大利、約旦、法國、卡塔爾、突尼斯和阿聯(lián)酋8個國家已有病例報告，主要集中在中東地區(qū)，且近期病例不斷增加。由于我國與中東地區(qū)存在商務(wù)、宗教交流、旅游等一定規(guī)模人員往來，存在疫情輸入風(fēng)險。盡管輸入性疫情引發(fā)我國境內(nèi)大范圍播散的風(fēng)險較低，但仍應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測來自疫情發(fā)生地的輸入性病例。,四、發(fā)病機(jī)制和病理,MERS的發(fā)病機(jī)制可能與SARS有相似之處，可發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征和急性腎功能衰竭等多器官功能衰竭。冠狀病毒入侵首先通過

7、表面的S蛋白和（或）HE蛋白與宿主細(xì)胞的表面受體相結(jié)合。第一群冠狀病毒（HCoV-229E）能特異地與人類氨肽酶N(aminopeptidase)結(jié)合。第二群冠狀病毒（如HCoV-NL63和SARS-CoV）與ACE2 結(jié)合，還可同時與9-O-乙酰神經(jīng)氨酸分子結(jié)合。,四、發(fā)病機(jī)制和病理,中東呼吸綜合征冠狀病毒的受體則為DPP4。SARS冠狀病毒感染后，在多種細(xì)胞因子和化學(xué)趨化因子介導(dǎo)下的一系列級聯(lián)反應(yīng)觸發(fā)了“細(xì)胞因子風(fēng)暴”。從目前中東呼

8、吸綜合征病例的發(fā)展進(jìn)程來看，也可能存在類似的級聯(lián)反應(yīng)。其詳細(xì)機(jī)制仍有待于在臨床實踐和基礎(chǔ)研究中進(jìn)一步闡明。,五、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查,（一）臨床表現(xiàn)。1.潛伏期：據(jù)WHO報道，該病的潛伏期為7-14天。2.臨床表現(xiàn)：以急性呼吸道感染為主要表現(xiàn)。起病急，高熱，體溫可達(dá)39-40℃，可伴有畏寒、寒戰(zhàn)，咳嗽、胸痛、頭痛、全身肌肉關(guān)節(jié)酸痛、乏力、食欲減退等癥狀。在肺炎基礎(chǔ)上，臨床病變進(jìn)展迅速，很快發(fā)展為呼吸衰竭、ARDS或多器官功能衰竭（

9、MODS）,特別是腎功能衰竭，甚至危及生命。少數(shù)病例病情相對較輕。個別病例（如免疫缺陷病例）可能有腹瀉等非典型臨床表現(xiàn)。,五、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查,（二）影像學(xué)表現(xiàn)。發(fā)生肺炎者影像學(xué)檢查可見肺內(nèi)片狀影像，合并ARDS者片狀影像廣泛，進(jìn)展迅速。急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是指肺內(nèi)、外嚴(yán)重疾病導(dǎo)致以肺毛細(xì)血管彌漫性損傷、通透性增強(qiáng)為基礎(chǔ)，以肺水腫、透明膜形成和肺不張為主要病理變化，以進(jìn)行性呼吸窘迫和難治性低氧血癥為臨床特征的急性呼吸

10、衰竭綜合征。,五、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查,（三）實驗室檢查。1.一般實驗室檢查。（1）外周血常規(guī)：白細(xì)胞總數(shù)一般不高。（2）血生化檢查：部分患者肌酸激酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、肌酐等升高。,五、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查,2.病原學(xué)相關(guān)檢查。主要包括病毒分離、病毒核酸檢測。病毒分離為實驗室檢測的“金標(biāo)準(zhǔn)”；病毒核酸檢測可以用于早期診斷。建議在新冠狀病毒發(fā)病早期，留取多種標(biāo)本（咽拭子、鼻拭子、鼻咽或氣管抽取物

11、、痰或肺組織，以及血液和糞便）進(jìn)行檢測，其中以下呼吸道標(biāo)本陽性檢出率更高。,五、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查,（1）病毒核酸檢測：以RT-PCR（最好采用real-time RT-PCR）法檢測呼吸道標(biāo)本中的新冠狀病毒核酸。病毒核酸檢測的特異性和敏感性最好，且能快速區(qū)分病毒類型和亞型，一般能在4-6小時內(nèi)獲得結(jié)果。（2）病毒分離培養(yǎng)：可從呼吸道標(biāo)本中分離出中東呼吸綜合征冠狀病毒,但一般呼吸道冠狀病毒在細(xì)胞中分離培養(yǎng)較為困難，而且需要在指定級別

12、（三級）的生物安全實驗室進(jìn)行。,六、臨床診斷,（一）疑似病例?；颊叻吓R床表現(xiàn)和流行病學(xué)史，但尚無實驗室確認(rèn)依據(jù)。1.臨床表現(xiàn)：難以用其他病原感染解釋的急性呼吸道感染：體溫≥38°C、咳嗽，有胸部影像學(xué)改變等。2.流行病學(xué)史：發(fā)病前14天內(nèi)在中東呼吸綜合征病例報告或流行地區(qū)旅游或居??；或與疑似/臨床診斷/確診病例有密切接觸史。,六、臨床診斷,（二）臨床診斷病例。1．滿足疑似病例標(biāo)準(zhǔn)，僅有實驗室陽性篩查結(jié)果（如僅呈單靶標(biāo)

13、PCR或單份血清抗體陽性）的患者。2．滿足疑似病例標(biāo)準(zhǔn)，因僅有單份采集或處理不當(dāng)?shù)臉?biāo)本而導(dǎo)致實驗室檢測結(jié)果陰性或無法判斷結(jié)果的患者。,六、臨床診斷,（三）確診病例。目前，具備下述4項之一者可確診為中東呼吸綜合征實驗室確診病例： 1.至少雙靶標(biāo)PCR檢測陽性。2.單個靶標(biāo)PCR陽性產(chǎn)物，經(jīng)基因測序確認(rèn)。3.從呼吸道標(biāo)本中分離出中東呼吸綜合征冠狀病毒。4.恢復(fù)期血清中東呼吸綜合征冠狀病毒抗體較急性期血清抗體水平呈4倍以上升高。,

14、七、鑒別診斷,主要與流感病毒、SARS冠狀病毒等其他病毒和細(xì)菌等所致的肺炎進(jìn)行鑒別。,八、治療,（一）基本原則。1.根據(jù)病情嚴(yán)重程度評估確定治療場所：疑似和確診病例應(yīng)住院治療；如果病情進(jìn)展迅速，則應(yīng)盡早入ICU治療。同時，實施有效的隔離和防護(hù)措施，有條件者應(yīng)收入負(fù)壓隔離病房救治。,八、治療,2.一般治療與密切監(jiān)測。（1）臥床休息，維持水、電解質(zhì)平衡，密切監(jiān)測病情變化。（2）定期復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化及胸部影像。（3）根據(jù)血氧

15、飽和度的變化，及時給予有效氧療措施，包括鼻導(dǎo)管、面罩給氧，必要時應(yīng)進(jìn)行無創(chuàng)或有創(chuàng)通氣等措施。,八、治療,3.抗病毒治療：目前尚無明確有效的抗中東呼吸綜合征冠狀病毒藥物。體外試驗表明，干擾素-α具有一定抗病毒作用。 4.抗菌藥物治療：避免盲目或不恰當(dāng)使用抗菌藥物。僅在繼發(fā)細(xì)菌感染時應(yīng)用。,八、治療,5.中醫(yī)中藥治療：依據(jù)中醫(yī)學(xué)“外感熱病、風(fēng)溫肺熱病”等病證辨證論治規(guī)律進(jìn)行：（1）外邪閉肺證。主癥：突然高熱，惡寒或寒戰(zhàn)，頭身疼痛，咳嗽

16、，喘促，痰白等。治法：解表宣肺，止咳平喘。推薦方劑：柴葛解肌湯合麻杏石甘湯。常用藥物柴胡、葛根、赤芍、炙麻黃、杏仁、生石膏、生甘草等。,八、治療,（2）痰熱壅肺證。主癥：高熱，咳嗽，喘悶，黃痰，腹脹便秘等。治法：清熱化痰，宣肺通腑。推薦方劑：麻杏甘石湯合桃仁承氣湯。常用藥物麻黃、生石膏、杏仁、桃仁、桂枝、全瓜蔞、生大黃、桑白皮等。（3）正虛邪陷。主癥：高熱或突然汗出伴喘促加重，或咳吐血痰，或伴見神昏，四末不溫，少尿或尿閉等

17、。治法：扶正固脫，解毒開竅。推薦方劑：生脈散合參附湯加服安宮牛黃丸。常用藥物：人參、制附片、麥冬、五味子、山萸肉、安宮牛黃丸等。,八、治療,（4）正傷邪戀證。主癥：恢復(fù)期低熱，咳嗽，乏力倦怠等。治法：扶正祛邪。推薦方劑：補中益氣湯加減。常用藥物黨參、黃芪、當(dāng)歸、陳皮、麥冬、五味子等。,八、治療,（二）重癥病例的治療建議。對重癥和危重癥病例，其治療原則詳見國家衛(wèi)生計生委重癥流感病例治療措施，即在對癥治療的基礎(chǔ)上，防治并發(fā)癥，并