抗環(huán)瓜氨酸肽抗體的應用

1、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(Anti-CCP)在診斷類風濕性關(guān)節(jié)炎中的應用,是一種以對稱性多關(guān)節(jié)炎癥和骨質(zhì)破壞為主要特征的自身免疫性疾病主要侵犯小關(guān)節(jié)多見于中年女性我國患病率約為 0.3% 50%以上的 RA患者在發(fā)病后的10年內(nèi)停止工作 。,手嚴重變形的RA,類風濕性關(guān)節(jié)炎(RA),類風濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀,,,關(guān)節(jié)痛： 首發(fā)癥狀，具有持續(xù)性和對稱性，小關(guān) 節(jié)受累關(guān)節(jié)腫脹：關(guān)節(jié)腔積液、關(guān)節(jié)周圍軟組織炎

2、癥、滑 膜慢性炎癥后肥厚晨僵：病變的關(guān)節(jié)在夜間靜止不動后出現(xiàn)較長時間 的(至少一小時)的僵硬關(guān)節(jié)畸形：掌指關(guān)節(jié)脫位、手指尺側(cè)偏斜、手指 “天鵝頸”或“紐扣花樣”畸形,類風濕性關(guān)節(jié)炎的分級,,,,美國風濕病學會將RA影響生活的程度分為四級:I級：照常日常生活和各項工作 II級：進行一般的日常生活和某種職業(yè)，有些活動受限 Ⅲ級：重度限制，不能完成大部分的日常工作或

3、活動Ⅳ級：失去活動能力臥床，或僅能應用輪椅活動,RA的早期診斷和治療至關(guān)重要,防治RA的主要目標是：?預防和控制關(guān)節(jié)損害 ?防止功能喪失 ?減輕疼痛,手RA的進展,早期檢出和早期治療是改善預后結(jié)果的關(guān)鍵,需要一種比較好的方法及早診斷出RA患者, 明確哪些人最有可能發(fā)生嚴重的侵蝕性病變,RA的診斷,目前，RA的診斷主要依靠美國風濕病學會(ACR)提出的臨床指標 。2009年，美國風濕病學會/歐洲抗風濕病聯(lián)盟規(guī)定了RA的分級和評

4、分系統(tǒng)。當分數(shù)超過6分時，患者可能罹患類風濕性關(guān)節(jié)炎。,目前，沒有診斷RA的“金標準”,,RA診斷中的實驗室檢查,紅細胞沉降率(ESR) 與C反應蛋白(CRP) 增高有助于判斷疾病活動性 ASO類風濕因子(RF) ： 70%（+）滴度多與疾病活動性和嚴重性相關(guān)血常規(guī)： 輕中度貧血、血小板增高,類風濕因子（RF）：最為常用的RA診斷指標，目前常用的RF檢測多

5、為IgM型，特異性只有70%左右 --少部分的的健康人和老年人也可檢出RF --RF檢測陰性不能完全排除RA (如, 疾病早期, 可能是處于緩解期等) --其他自身免疫疾病和肝病RF也有所升高,RF診斷RA的特異性比較低, 導致假陽性率高,抗CCP、RF、CRP、ASO 對類風濕關(guān)節(jié)炎的診斷意義論 臨床和實驗醫(yī)學雜志2011 年4 月第10 卷第8 期,抗CCP抗體(anti-CCP),抗CCP是針對含瓜氨酸的蛋白質(zhì)產(chǎn)生的一類自

6、身抗體的名稱。對類風濕性關(guān)節(jié)炎（RA）具有很好的敏感性和特異性?？笴CP抗體陽性的RA病人骨破壞較抗CCP抗體陰性者嚴重。,抗CCP抗體的敏感性及特異性,與RF相比，Anti-CCP具有的診斷價值更高,,,Van Venrooij et al., Neth J Med 2002, 60: 383-388Vasishta, Am Clin Lab 2002, 21: 34-36Pinheiro et al., Ann Inte

7、rn Med 2003, 139: 234-235Suzuki et al., Scand J Rheumatol 2003, 32: 197-204Lee and Schur, Ann Rheum Dis 2003, 62: 870-874,Dubucquoi et al, Ann Rheum Dis 2004, 63: 415-419De Rycke et al, Ann Rheum Dis 2004, 63: 1587-93

8、Vallbracht et al, Ann Rheum Dis 2004, 63: 1079-84Greiner et al, Ann.N.Y.Acad.Sci 2005,1050: 295-303,抗CCP抗體診斷RA已獲得國內(nèi)外的認可,美國風濕病學會(ACR)：與其他RA診斷標準相比，未鑒別的關(guān)節(jié)炎患者中檢出抗CCP可準確預測將來患者發(fā)展為RA。 歐洲抗風濕聯(lián)盟(EULAR) ：建議 有早期關(guān)節(jié)炎向風濕病科醫(yī)生就診的每個患者

9、，應當測定下列可預測持續(xù)和侵蝕性病變的因子 ：有觸痛和腫脹的關(guān)節(jié)的數(shù)量 ESR或CRP 類風濕因子和抗CCP抗體的水平 放射線檢查關(guān)節(jié)侵蝕情況 2010年《類風濕關(guān)節(jié)炎診斷和治療指南》：關(guān)于RA的實驗室檢查指出：抗CCP抗體對RA的診斷和預后評估有重要意義。,Anti-CCP的臨床應用,一、RA與其他疾病的鑒別診斷 Anti-CCP抗體對于類風濕（RA）疾病的特異性高達96%，可作為其他疾病導致的關(guān)節(jié)炎的鑒別

10、診斷的指標之一。 20%慢性丙型肝炎（HCV）有關(guān)節(jié)受累等類風濕疾病癥狀， 50% HCV 和 HCV 相關(guān)性關(guān)節(jié)炎患者 RF 陽性，但這類患者 Anti-CCP 陰性。,首次出現(xiàn)癥狀的年數(shù),CCP的陽性率（%）,抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體先于RA的臨床表現(xiàn)1-10年出現(xiàn)，適合健康人群體檢篩查。,Adapted from: Rantapää-Dahlqvist et al, Arth Rheum 200

11、3,48:2741-49,二、RA早期診斷指標,Anti-CCP抗體減少RF陰性的RA的漏診,RF陰性的RA 患者 （血清陰性RA） 中有24-69% 的Anti-CCP陽性,3.Vallbracht et al. Ann Rheum Dis 2004;63:1079-844.Fernandez-Suarez et al. Clin Chem Lab Med 2005;43(11):1234-395.Choi et al. J Ko

12、rean Med Sci 2005;20:473-84.,2.Quinn et al. Rheumatology, 2005,1.Suzuki et al. Scan J Rheumatol 2003;32:197-204,RA患者血清中抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體濃度越高，容易出現(xiàn)微小關(guān)節(jié)損壞，預后越差；此外，治療過程中，定期檢測抗CCP抗體，通過對比治療前后的抗體濃度是否下降，來判斷治療是否有效。,三、RA預后評估和療效判斷,臨床

13、意義小結(jié),RA的鑒別診斷RA早期診斷RA預后評估和療效判斷,,,,,,獨特的上轉(zhuǎn)發(fā)光技術(shù),,發(fā)光法/全定量,,操作簡單，15-20分鐘即可獲得檢測結(jié)果,,,,檢測方法：上轉(zhuǎn)發(fā)光免疫層析法,POCT檢測技術(shù),20,Anti-CCP-上轉(zhuǎn)發(fā)光法檢測,1.樣本：血清2.樣本量：10ul2.檢測時間：機外反應15分鐘 ，上機檢測30秒3.檢測范圍： 25-1600 RU/ml4.正常參考值：25RU/ml5.儲存條件：4℃,Tha