血清抗肽?；彼崦搧啺访?抗體與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)性探討.pdf

1、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA)是一種抗原驅(qū)動(dòng)、T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫病，以多關(guān)節(jié)損傷和關(guān)節(jié)外炎癥表現(xiàn)為主要特征，具有較高致殘性，其確切病因和發(fā)病機(jī)制至今尚不完全清楚，深入探討 RA發(fā)病機(jī)制將對(duì)提高 RA診療水平和改善患者預(yù)后至關(guān)重要。目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療已達(dá)成共識(shí)，一旦患者類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷成立，早期即應(yīng)給予有效的改善病情藥物，控制病情進(jìn)展，預(yù)防或減少骨質(zhì)破壞，這對(duì)改善疾病預(yù)后尤為重要。而早診斷是

2、早治療的基礎(chǔ)，現(xiàn)行美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1987年修訂診斷標(biāo)準(zhǔn)主要依靠臨床表現(xiàn)、X線檢查以及血清類風(fēng)濕因子(rheumatoid factor，RF)檢測(cè)，符合影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)患者已出現(xiàn)骨質(zhì)破壞，而RF的敏感性及特異性均較差，并且在其他自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡及健康老年人中也有一定陽(yáng)性率，在臨床應(yīng)用中存在一定的缺陷，致使很多早期處于窗口期的患者不能得到及時(shí)診斷和治療，使最佳治療時(shí)機(jī)延誤，疾病致殘率提高，以上標(biāo)準(zhǔn)不利于 RA早期診斷。因此，

3、尋找簡(jiǎn)便易測(cè)、靈敏度或特異度高的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法，以提高早期診斷率成為近年來(lái)的一項(xiàng)研究熱點(diǎn)。
　　肽酰基精氨酸脫亞胺酶（pepidylarginine deiminase,PADs/PADIs）是一種能催化蛋白質(zhì)肽鏈中精氨酸殘基脫亞氨基產(chǎn)生瓜氨酸殘基的酶。瓜氨酸為人體非標(biāo)準(zhǔn)氨基酸，不能經(jīng)蛋白翻譯過(guò)程而產(chǎn)生，在 PADI作用下，蛋白質(zhì)的精氨酸殘基脫亞氨基轉(zhuǎn)化為瓜氨酸殘基，這一過(guò)程稱為瓜氨酸化，是一種蛋白質(zhì)翻譯后修飾過(guò)程。蛋白質(zhì)翻譯后修

4、飾的瓜氨酸化和抗瓜氨酸化抗體的形成可能在 RA發(fā)病和病理過(guò)程中起重要作用。目前發(fā)現(xiàn)的5種 PADIs亞型中，PADI4是唯一可以存在于細(xì)胞核的PADIs，可能具有不同于其他 PADIs的生物功能。研究發(fā)現(xiàn) PADI4可能是 RA的一個(gè)致病性抗原并在 RA的發(fā)病和病理過(guò)程中起重要作用，近年來(lái)的研究還發(fā)現(xiàn)，RA患者體內(nèi)存在抗 PADI自身抗體，推測(cè) PADI可能具有自身脫亞胺酶作用。因此，RA患者血清中抗 PADI4抗體水平的檢測(cè)可能有較高

5、的診斷價(jià)值，可能有助于臨床癥狀不典型、RF、抗 CCP抗體及AKA陰性 RA的診斷。
　　基于前人研究基礎(chǔ)，本研究主要采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)人血清中抗肽?；彼崦搧啺访?抗體（ anti-peptidylarginine deiminaseⅣantibody，抗 PADI4抗體）的表達(dá)水平，分析其與患者臨床上各指標(biāo)的相關(guān)性，以期為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷提供參考。
　　為了使研究結(jié)果具有可信度，在實(shí)驗(yàn)中，分別對(duì)比了三組人群血清

6、中抗肽?；彼崦搧啺访?抗體的表達(dá)水平：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者組(96例)、非類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者組（170例）及健康對(duì)照組（45例）。分析該指標(biāo)在三組間的差異及其與 RA患者臨床各指標(biāo)的關(guān)系；將 RA患者組抗 PADI4抗體水平分為陽(yáng)性組和陰性組，比較兩組間臨床信息有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；分析抗 PADI4抗體與抗 CCP抗體、RF、AKA聯(lián)合檢測(cè)的臨床價(jià)值。
　　結(jié)果表明：① RA組、非 RA組、健康對(duì)照組人群血清中抗 PADI4抗體的平均濃

7、度值分別為10.91（9.61,16.03）U·L-1、10.36(9.46,11.34)U·L-1、8.93(8.35,10.89)U·L-1,陽(yáng)性率分別為42.7％、18.8％、15.6％，三組之間平均濃度值和陽(yáng)性率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。兩兩比較后，RA組的抗 PADI4抗體濃度值和陽(yáng)性率均高于非 RA組和健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。非 RA組與健康對(duì)照組比較，抗 PADI4抗體濃度水平差異

8、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但陽(yáng)性率差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.613＞0.05）。② RA患者血清中抗 PADI4抗體陽(yáng)性組 ESR、CRP、IgG、IgA、IgM、C3、C4、DAS28、肺間質(zhì)改變發(fā)生率、X線Ⅲ～Ⅳ期改變均明顯高于抗 PADI4抗體陰性組（P均＜0.05）。③ RA患者高活動(dòng)組與非（低）活動(dòng)組血清抗 PADI4抗體濃度分別為14.36（10.27,19.09）U·L-1、10.34（9.44,13.13）U·L-

9、1，兩組之間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。④相關(guān)性分析顯示 RA患者血清中抗PADI4抗體水平與抗 CCP抗體、RF、AKA明顯正相關(guān)（P分別為0.033、0.028、0.028，均＜0.05）。⑤抗 PADI4抗體在 RF陰性、抗 CCP抗體陰性、AKA陰性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中的陽(yáng)性率分別為27％、25％、31％，在 RF與抗 CCP抗體均陰性、RF與AKA均陰性、AKA與抗CCP抗體均陰性的情況下，陽(yáng)性率分別為42％（5/1

10、2）、36％（5/14）、47％（9/19），在 RF、AKA和抗 CCP抗體全為陰性的情況下，有42％的患者抗 PADI4抗體呈陽(yáng)性（5/12）。
　　從上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果得出了以下的結(jié)論：①RA組血清中抗 PADI4抗體濃度和陽(yáng)性率均高于非 RA組和健康對(duì)照組，抗 PADI4抗體可能是一種新的對(duì) RA有診斷價(jià)值的血清學(xué)指標(biāo)。②抗 PADI4抗體與 ESR、CRP、DAS28等指標(biāo)呈正相關(guān)，其水平可作為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情活動(dòng)的一項(xiàng)參考指