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1、心房顫動的規(guī)范化治療,,流行病學(xué),最常見的持續(xù)性快速心律失常人群中的患病率2%美國共約有220萬患者,每年新增16萬以上患病率隨年齡而增加,50~59歲為0.5%,80~ 89 歲為9%,3,心房顫動的流行病學(xué),累積發(fā)生率男性為2.2%、女性為 1.7 %70%左右的房顫發(fā)生在器質(zhì)性心臟病患者大約30%的房顫無任何可尋的病因病死的最主要原因是缺血性腦卒中,其發(fā)生率隨年齡增加明顯升高,心房顫動在心律失常的病人中占12.5%
2、至13.0%,陳灝珠等:中華內(nèi)科雜志,2003;42:829~832,14% 病態(tài)竇房結(jié)綜合征,13% 心房顫動,8% 房室傳導(dǎo)阻滯,7% 預(yù)激綜合征,8%室上性心動過速,39% 期前收縮,11% 其它,58.3%室上性心動過速,20.8%期前收縮,12.5% 心房顫動,4.2% 室性心動過速,4.2% 其它,50年代,90年代,,,病 因,傳統(tǒng)基本心臟病依次排列常為:風(fēng)心病、甲亢、冠心病、高心病、心肌病、先心病、肺心病、
3、縮窄性心包炎、病竇、原因不明(特發(fā)性),病 因,1999~2001年我國41家醫(yī)院9297例房顫住院病人基本病因回顧性分析(單項%),解剖生理病變基礎(chǔ),心房擴(kuò)大,壓力增高(高血壓、冠心病、風(fēng)心病、心肌病、甲亢,左房為主;先心病、肺心病,右房常見) 心房肌缺血、梗死、纖維化(高血壓、冠心病、風(fēng)心?。?心房肌炎癥、壞死、纖維化(風(fēng)心病、心肌病、甲亢) 心房各部分割成小島電活動不一致,特發(fā)性房顫,可能有導(dǎo)致折返的異常旁道
4、可能自律神經(jīng)失調(diào),心房對其介質(zhì)敏感 如迷走興奮→釋出Ach →作用于M受體→激活I(lǐng)kAch →增加鉀離子外流→加速細(xì)胞復(fù)極化→APD縮短,ERP離散度增加如交感興奮→激活I(lǐng)ks和Ikur →APD、ERP縮短(心房肌ERP)可能為家族性基因突變?nèi)旧w10q22~24(Brugada 1997)11P15.5的KCNQ1(陳義漢 2003)6q14~16(Ellinor 2003),發(fā)病機(jī)理,1.多發(fā)微波折返學(xué)說(Moe 1
5、962年,Multiple wavelet re-entry)多發(fā)微波以紊亂方式經(jīng)過心房互相碰撞、再激動和再形成有足夠的心房組織塊來維持此多發(fā)微波折返,Moe GK:Arch Intern Pharm Ther 1962;140:183~188,Allessie 1984年:核心微波折返環(huán)概念。 至少需要5~6個折返環(huán),少于3個房顫不能維持。Winfree 1989年:自旋波概念。 心肌興奮波旋渦形成自旋波Kecsk
6、emeti 等 1985年:心房易感性概念,心房內(nèi)有傳導(dǎo)減慢區(qū)域和多種不應(yīng)性,使心房異位 搏動在“易感期”造成多發(fā)微折返,Allessie MA et al:Circulation 1984;70:123,發(fā)病機(jī)理,2.快速發(fā)放沖動灶學(xué)說(Haissaguerre 等 1997年,Rapid firing focus)左、右心房,肺靜脈,冠狀靜脈竇和腔靜脈口或其內(nèi)一定距離處——肌袖,有快速發(fā)放沖動灶,驅(qū)使周圍心房組織產(chǎn)生房顫,
7、然后由多發(fā)微波折返機(jī)制維持??焖侔l(fā)放沖動停止后房顫得以繼續(xù)。,Haissaguerre,M et al:N Engl J Med,1998;339:659~666,12,發(fā)病機(jī)理,認(rèn)為起自肺靜脈肌袖。2000年,Chen等發(fā)現(xiàn)肺靜脈心肌組織具有自律性?,F(xiàn)在一般認(rèn)為,這些具有自律性的細(xì)胞產(chǎn)生房早,然后引發(fā)房顫。,13,郭繼鴻:新概念心電圖 2002,發(fā)病機(jī)理,3.其他學(xué)說自律性學(xué)說:心房內(nèi)有多個自律灶,其興奮性增加(Scherf
8、1947)環(huán)行運(yùn)動學(xué)說:環(huán)行中“母環(huán)”不斷發(fā)放沖動激動環(huán)外心房肌“子環(huán)”(Mines 1913,Lewis 1920), “母環(huán)”逆鐘向運(yùn)行,依托三尖瓣峽部和右心房界嵴等。,Scherf,D.:Proc Soc Exp Bio Med 1947;64:233~239Mines,G.R.:J Physiol 1913;46:349~383Lewis,T.et al:Heart,1920;7:191~245,維 持 機(jī) 制,1.電生
9、理重構(gòu)。房顫一旦啟動,引起電生理改變心房肌不應(yīng)期縮短,離散度增加,動作電位時程縮短,使房顫更易維持或終止后再啟動,房顫發(fā)作間期延長直至持久性(房顫連綴現(xiàn)象,AF begets AF)竇房結(jié)功能不全。房顫發(fā)作之間出現(xiàn)竇緩和竇性靜止,進(jìn)一步增加異位搏動發(fā)生和再啟動房顫的能力房顫終止后電重構(gòu)約在一周后消失。,Allessie MA et al: Am J Cardiol 1996;77:10A~23A,維持機(jī)制,2.組織結(jié)構(gòu)重構(gòu) 房
10、顫中左心房增大有助于房顫的維持(轉(zhuǎn)復(fù)竇性 并維持竇律后左心房增大減輕,情況可好轉(zhuǎn))心房肌萎縮、纖維化等心房肌局部RAS激活,促進(jìn)間質(zhì)纖維化,Grant AO:Am J Cardiol,1998;82:43N~49N,維持機(jī)制,3.離子通道重構(gòu) 房顫時心房肌細(xì)胞離子通道發(fā)生功能性變化,主要 成為維持房顫的功能性基質(zhì),但也可能是啟動機(jī)制 鈉離子通道密度下降,鈣離子通道密度下降, Ito 、IKr 、
11、IKs 、Ikur 密度下降,臨床分類,引自ESC和NASPE資料,臨床主要表現(xiàn),快速不規(guī)則心搏,病人不適、焦慮 房室傳導(dǎo)不協(xié)調(diào),影響心臟舒縮功能,心搏量 減少,心力衰竭心房內(nèi)血液停滯,引起血栓栓塞,臨床特殊表現(xiàn),從竇性突發(fā)房顫,心室率很快時引起頭昏、黑矇或暈厥 從房顫突轉(zhuǎn)竇律,有較長間歇時亦可發(fā)生頭昏、黑矇或暈厥原有器質(zhì)性心臟病者引發(fā)心衰甚至肺水腫,心絞痛可有尿頻、尿量也多,尿色淡,比重低,藥物治療目標(biāo),控制心
12、室率轉(zhuǎn)復(fù)竇性心律維持竇性心律,預(yù)防復(fù)發(fā)防治血栓栓塞并發(fā)癥射頻消融,控制心室率,23,控制心室率/轉(zhuǎn)復(fù)竇律相關(guān)臨床研究,目前的隨機(jī)對照研究RACE (Rate control vs.Electrical cardioversion for persistent atrial fibrillation)PIAF (The Pharmacological Intervention in Atrial Fibrillation)
13、STAF(The Strategies of Treatment of Atrial Fibrillation)AFFIRM (The Atrial Fibrillation Follow-up Investigation of Rhythm Management),24,RACE,病例數(shù):522例病例來源:1997-1999年之間住院患者入選標(biāo)準(zhǔn):有持續(xù)性房顫曾接受過電轉(zhuǎn)復(fù)平均隨訪時間:2.3年實(shí)驗終點(diǎn):死于心血管事件、心
14、衰、血栓并發(fā)癥、出血或安裝起搏器及嚴(yán)重的藥物副作用分組:隨機(jī)分兩組,兩組均采用華法林抗凝治療 (1)電轉(zhuǎn)復(fù)后維持竇律組 (2)控制心室率組結(jié)果:在死亡和心血管事件及出血合并癥方面無明 顯區(qū)別 復(fù)律者房顫復(fù)發(fā)較多,心衰發(fā)生率低,25,PIAF,評價地爾硫卓控制心室率與維持竇律對生活質(zhì)量影響結(jié)果顯示兩組間癥狀和生活質(zhì)量均無差異維
15、持竇律組運(yùn)動耐量提高維持竇律組住院率高于控制心室率組,26,STAF,德國的一項前瞻性、多中心研究病例數(shù):200例平均隨訪時間:19月分組 (1)維持竇律組 (2)控制心室率組結(jié)論 兩組生活質(zhì)量等無差異 維持竇律組住院的比例大、時間長(多次轉(zhuǎn)復(fù)和 用抗心律失常藥有關(guān)),27,AFFIRM Clinical Tri
16、al,AFFIRM: A Large, Multicenter Trial Studying Rate Versus Rhythm Control病例數(shù):4060例病例來源:1995-1999年之間加拿大和美國213個中心平均隨訪時間:3.5年病人平均年齡:70歲分組:隨機(jī)分兩組,兩組均采用華法林抗凝治療 (1)維持竇律組 (2)
17、控制心室率組 ACC Annual Scientific Session 2002 on March 18, 2002,28,AFFIRM Clinical Trial,結(jié)果顯示兩組死亡率沒有明顯區(qū)別,但維持竇律組死亡率有增加趨勢(356vs.310)維持竇律組住院率高于控制心室率組生活質(zhì)量兩組沒有區(qū)別考慮到死亡率和住院率及費(fèi)用,控制心室率組可能更有優(yōu)勢,29,AFFIRM Clinical Trial
18、,結(jié)論心室率控制可被認(rèn)為是主要的治療,或者短時間竇律不能維持者的次要治療華法林抗凝治療必須持續(xù),即使竇律也應(yīng)如此本研究是在老年病人中進(jìn)行的,該結(jié)果是否適合年輕人尚不清楚,30,控制心室率,指征: 心室率>100~120次/分,尤其有器質(zhì)性心 臟病者 房顫并發(fā)心衰者 不擬轉(zhuǎn)復(fù)或轉(zhuǎn)復(fù)不成功者目標(biāo): 維持心室率在60~80次/分(靜息時)和90~115 次/分(中量活動)
19、 改善心衰癥狀 初發(fā)或陣發(fā)者心室率控制后可能自行轉(zhuǎn)復(fù)竇性,31,治療措施,洋地黃類(尤適用于有心衰者) 西地蘭 0.4mg i.v. 4~6小時后再給0.2~0.4mg 地高辛 0.25mg~0.375mg q.d. 7日后0.125mg~0.25mg q.d.β阻滯劑(有心衰或低血壓者不用或慎用) 艾司洛爾 300μg/kg于1分鐘內(nèi)滴注,然后50 μg/kg ? min
20、 維持(15分鐘可見效) 美托洛爾 5mg i.v. (1~2mg/min),如需要5分鐘后再注 射5mg??诜?0mg b.i.d. 阿替洛爾 25mg b.i.d. 普萘洛爾 10mg t.i.d.,32,鈣拮抗劑(有心衰或低血壓者慎用或不用) 地爾硫卓 0.15mg~0.35mg/kg,2分鐘以上i.v.,5~
21、 10分鐘后可再給(4分鐘可見效)。 30mg~60mg t.i.d. p.o. 維拉帕米 5mg~10mg緩慢i.v.(5分鐘可見效)。 40mg~80mg t.i.d. ,維持量40mg t.i.d. 胺碘酮 150mg i.v.gtt 10分鐘滴完,維持量0.5mg~
22、 1.0mg/min 200mg t.i.d. 維持量200mg q.d.同時給予抗血栓治療,33,甲亢伴發(fā)房顫 治療甲亢,用β阻滯劑或鈣拮抗劑, 慎用洋地黃預(yù)激綜合征伴房顫 普羅帕酮75mg i.v.,10~20分鐘 可重復(fù),1
23、00mg~200mg t.i.d. p.o. 胺碘酮i.v.,口服。禁用洋地黃類, 維拉帕米,地爾硫卓,β阻滯劑迷走神經(jīng)介導(dǎo)的房顫 氟卡尼,雙異丙吡胺 禁用洋地黃類,β阻滯劑,普
24、 羅帕酮交感神經(jīng)介導(dǎo)的房顫 β阻滯劑,洋地黃類,普羅帕 酮,胺碘酮,房顫控制心室率口服用藥,藥物 負(fù)荷量 起效 維持量 主要副作用
25、 地高辛 0.25mg q.2.h.po.到1.5mg 2h 0.125-0.375mg/d 洋中毒、AVB、SB 硫氮卓酮 NA 2-4h 120-360mg/d 低血壓、AVB、SB 美托洛
26、爾 NA 4-6h 25-100mg Bid 低血壓、AVB、SB 普萘洛爾 NA 60-90min 80-240mg/d 分次 低血壓、AVB、SB 異搏定
27、 NA 1-2h 120-360mg/d 分次 低血壓、AVB、SB 胺碘酮 600mg/d 7天 1-3周 200mg/d 光敏、甲狀腺、肺纖維化 40
28、0mg/d?7天,復(fù)律及維持竇性心律,36,轉(zhuǎn)復(fù)和維持竇性心律,為什么: 1.消除癥狀 2.改善血流動力學(xué) 3.減少血栓栓塞性事件 4.消除或減輕心房電重構(gòu),轉(zhuǎn)復(fù)竇性心律,指征: 房顫并發(fā)心衰,心室率已控制,心功能已改善心室率>100~120次/分,得不到控制(尤其合并預(yù)激綜合征)房顫持續(xù)時間<6~12個月心臟手術(shù)后房顫持續(xù)1~3個月基本病因
29、已去除,仍有房顫。年輕特發(fā)性房顫病人。心房內(nèi)有血栓或既往有栓塞史者,抗凝治療3周以上再復(fù)率,目標(biāo): 轉(zhuǎn)復(fù)竇性,恢復(fù)心房功能改善血流動力情況,消除癥狀(尤其是心衰)減少血栓栓塞發(fā)生率避免長期抗凝引起出血的危險,禁忌: 心臟明顯增大(心胸比>55%),巨大左心房(>45mm)心室率自然緩慢(病態(tài)竇房結(jié)),或有高度至完全性房室傳導(dǎo)阻滯已數(shù)次轉(zhuǎn)復(fù)但不能維持竇性心律房顫持續(xù)1年以上有風(fēng)濕活動、急性心肌炎癥時,
30、或感染未控制洋地黃中毒、低血鉀,40,藥 物 轉(zhuǎn) 復(fù) 心 律,<48h內(nèi) 藥物復(fù)律起重要作用 >48h 藥物復(fù)律成功率↓,電復(fù)律成功率較高 藥物選擇: Ia、Ic及III類藥物用于復(fù)律及維持竇律 Ⅰ類藥,胺腆硐使除顫閾值↑,索他洛爾、洋 地黃、新III類藥↓DFT 影響維持竇律因素:左房體積、病程、原發(fā)心臟 病、年齡、心功能狀態(tài)及用藥劑量,
31、41,轉(zhuǎn)復(fù)竇律的藥物,明確有效的藥物 胺碘酮、 伊布利特、 多非萊德、哌氟酰胺、普羅帕酮、奎尼丁療效稍差或研究未完善的藥物 ?-受體阻滯劑、鈣通道拮抗劑、地高辛、雙異丙吡胺、索他洛爾,42,房顫持續(xù)時間≥48h或持續(xù)時間不明者,復(fù)律前 后按常規(guī)用華法林作抗凝治療 經(jīng)胸電復(fù)律不成功, 可用藥物降低除顫閾值后 再使用電復(fù)律技術(shù) ? 類藥物和胺碘酮使除顫閾值增高,索他洛爾、 新Ш類 藥和洋
32、地黃降低除顫閾值 繼發(fā)于甲狀腺功能亢進(jìn)的房顫,復(fù)律應(yīng)延遲到 甲狀腺功能恢復(fù)正常后進(jìn)行,抗心律失常藥物轉(zhuǎn)復(fù)心律,推薦用于超過7天房顫病人藥物轉(zhuǎn)復(fù),藥物 給藥途徑 推薦級別 證據(jù)水平有效藥物多非利特 口服 I A胺碘酮
33、 口服或靜脈 Ⅱa A依布利特 靜脈 Ⅱa A氟尼卡 口服 Ⅱb B心律平
34、 口服或靜脈 Ⅱb B奎尼丁 口服 Ⅱb B效果較差或尚未充分研究普酰胺 靜脈 Ⅱb C索他洛爾
35、口服或靜脈 Ⅲ A地高辛 口服或靜脈 Ⅲ C,對持續(xù)房顫普羅帕酮,胺碘酮和多非利特p.o.有效前兩者治療后30日的效果才優(yōu)于安慰劑其中胺碘酮與DEA累積有關(guān)多非利特療效可在72小時即達(dá)到,并適于有心衰者,Slavik RS et al,小
36、于7天的房顫復(fù)律推薦用藥,藥物 給藥途徑 推薦級別 證據(jù)水平證明為有效藥物 多非利特 口服 I A氟尼卡 口服或靜脈 I
37、 A依布利特 靜脈 I A心律平 口服或靜脈 I A胺碘酮 口服或靜脈 IIa
38、 A奎尼丁 口服 IIb B 效果較差或尚未研究 普酰胺 靜脈 IIb C地高辛 口服或靜脈
39、 III A索他洛爾 口服或靜脈 III A,對陣發(fā)房顫<7日(平均24小時)奎尼丁、普魯卡因胺i.v.、氟卡尼、普羅帕酮、胺碘酮大劑量i.v.、胺碘酮i.v.+p.o.、胺碘酮大劑量p.o.復(fù)律有效。索他洛爾和常規(guī)劑量胺碘酮轉(zhuǎn)復(fù)率則與安慰劑相似,大劑量胺碘酮使代謝產(chǎn)物D
40、EA(脫乙基胺碘酮)增多因而有效。如選i.v.途徑,宜用普魯卡因胺,亦可選依布利特或大劑量胺碘酮;如選口服,宜用600mg普羅帕酮單劑,均因其作用快。,Slavik RS et al,推薦用于房顫復(fù)律有效藥物和劑量,藥物 給藥途徑 劑量 不良反應(yīng)胺碘酮 口服 住院病人,1.2-1.8g/d分次 低
41、血壓、心動過緩 直到總量10g后0.2-0.4/d QT延長,TdP(少) 維持或30mg/kg,單劑 消化道癥狀 門診病人 0.6-0.8/d,分次
42、 直到總量10g后0.2-0.4/d 靜脈 5-7mg/kg, 30-60min,1.2-1.8/d 連續(xù)靜滴,或分次口服,到 總量10g,0.2-0.4/d維持,48,胺碘酮的副作用,低血壓、心動過緩。
43、甲狀腺功能:功能低下或亢進(jìn)占20%。角膜色素沉著:停藥3~7個月基本可消失,視神 經(jīng)炎—停藥視力恢復(fù)。肺毒性:10~15% 肺間質(zhì)纖維化或間質(zhì)性肺炎 多見于維持量400mg/d 以上者,每6個 月照胸片一次,早期發(fā)現(xiàn)可避免,停 藥+激素治療。皮膚過敏反應(yīng):
44、光過敏、皮疹。,因毒副作用停藥者8~30%,藥物 給藥途徑 劑量 不良反應(yīng) 肌酐清除率多非利特 口服 >60ml/min 0.5mg Bid
45、 QT延長,TdP 40-60ml/min 0.25mg Bid 根據(jù)腎功能,體表面積、 20-40ml/min 0.125mg Bid 年齡調(diào)整劑量
46、 <20ml/min 禁用氟尼卡 口服 200-300mg 低血壓,房顫L時加快AV 靜脈 1.5-3.0mg/kg 10-20min 傳導(dǎo)依布利特 靜脈 1mg/10m
47、in,必要時可重 QT延長,TdP 復(fù)1mg心律平 口服 450-600mg 低血壓,房顫L時加快AV 靜脈 1.5-2.0mg/kg 10-20
48、min 傳導(dǎo)奎尼丁 口服 0.75-1.5分次 大于6-12h QT延長,TdP、 消化道癥狀、低血壓,,ACC/AHA/ESC指南建議用藥:
49、胺碘酮(口服或i.v. ) 多非利特(口服) 氟卡尼(口服或i.v. ) 依布利特(i.v.) 普羅帕酮(口服或i.v. ) 奎尼?。诜?51,直流電同步轉(zhuǎn)復(fù),原則:一、有血液動力學(xué)障礙或癥狀嚴(yán)重,但藥物治療未能奏效;二、無明顯血液動力學(xué)障礙無需緊急復(fù)律,但復(fù)律后可望維持竇性心律,改善心功能,緩解癥狀。,52,直流電
50、同步轉(zhuǎn)復(fù),適應(yīng)證房顫時心室律快(〉120次/分)用洋地黃難以控制;或房顫反復(fù)誘發(fā)心力衰竭藥物治療無效,預(yù)期轉(zhuǎn)復(fù)竇律后癥狀得以改善者。預(yù)激伴房顫慢性房顫病程1年以內(nèi),心功能I-II級,左房內(nèi)徑小于45mm.二尖瓣分離術(shù)或人工瓣膜分離術(shù)4-6周仍有房顫者,53,直流電同步轉(zhuǎn)復(fù),成功率80%~88%,加上藥物幾乎達(dá)到100%術(shù)前用奎尼丁、胺碘酮、索他洛爾、或普羅帕酮能量與房顫顫動波周期的長度和有效不應(yīng)期均呈反比,與V1導(dǎo)聯(lián)f波振幅
51、呈負(fù)相關(guān),100J~200J停用洋地黃2天,糾正低血鉀(使血鉀>4mmol/L)及時處理心律失常、心衰、低血壓等并發(fā)癥,禁忌證:洋地黃中毒致房顫或房顫伴低血鉀;伴有高度或二度房室傳導(dǎo)阻滯及房顫前有病竇。外周動脈栓塞史或懷疑左房內(nèi)有血栓者(相對禁忌,抗凝三周)慢性房顫超過5年,心室律不用藥物控制亦緩慢;或心胸比例大于0.55,左房內(nèi)徑大于50mm孤立性房顫,發(fā)生于較為年輕(<60),且未發(fā)現(xiàn)明確心肺疾患的患者,復(fù)
52、律后盡管用抗心律失常藥物,但仍難以維持竇律。估計復(fù)律后難以用藥物維持或不能耐受胺碘酮或其他抗心律失常藥物。風(fēng)濕性心臟瓣膜病房顫伴風(fēng)濕活動或亞細(xì),中毒性心肌炎急性期伴房顫。,55,藥物復(fù)律與電復(fù)律 (1)二者都有效,電復(fù)律比藥物復(fù)律有效 (2)血栓栓塞、腦卒中的危險性與復(fù)律方式無關(guān) (3)電復(fù)律需鎮(zhèn)靜、麻醉、藥物復(fù)律無需麻醉 (4)通常先選用藥物復(fù)律,它的缺點(diǎn)有促心律 失常作用,56,復(fù)律后竇性心律的維持,沒有一個藥物
53、在維持竇律方面是完美的維持竇律成功的定義是房顫發(fā)作的次數(shù)和每次 發(fā)作時間減少以及發(fā)作的嚴(yán)重性減輕根據(jù)房顫嚴(yán)重程度和是否有基礎(chǔ)心臟病決定用藥藥物的選擇原則:患者易順從(應(yīng)用方便、價格合理、 停藥概率低) 風(fēng)險盡可能小 (臟器毒性和致心律失常作用),維持竇性心律,預(yù)防復(fù)發(fā)用原來轉(zhuǎn)復(fù)心律的有效藥物電復(fù)律后用奎尼丁、雙異丙吡胺、氟卡尼、索他洛爾、普羅帕酮、胺碘酮,也可用β阻滯劑維持竇律1年10%~56%(胺碘酮可達(dá)83
54、%),2年以上10%~20%。但病死率1年達(dá)2.9%(奎尼?。?,0.4%(胺碘酮)新近認(rèn)為ATⅡ的I型(AT1)受體拮抗劑氯沙坦、纈沙坦、依貝沙坦有減少房顫復(fù)發(fā)作用。ACEI賴諾普利,群多普利也有減少房顫發(fā)生的作用,58,無器質(zhì)性心臟病者: 可首選 ?C類藥物;索他洛爾、dofetilide和丙吡胺可作為 第二選擇 有高血壓病者: 選擇與前者相同,若有左室肥厚,可引起尖端扭轉(zhuǎn)性室 速,胺碘酮可作為第二
55、選擇,有重度心室肥厚者不宜 有心肌缺血者: 避免使用?類藥物,第一選擇是索他洛爾或 dofetilide和β 受體阻滯劑合用。若臟器毒性反應(yīng)可接受,可用胺碘酮。 若伴有心力衰竭,胺碘酮首選,復(fù)律后維持竇律的藥物選擇,房顫病人用于維持竇律藥物劑量,胺碘酮 100-400mg/d 光敏、肺纖維化、甲功異常 丙吡胺 400-750mg/d Tdp、HF、青光眼、尿潴留
56、 多非利特 500-1000mg/d Tdp、 氟尼卡 200-300mg/d VT、CHF、加強(qiáng)AVN傳導(dǎo) 普酰胺 1000-4000mg/d Tdp、狼瘡樣變 心律平 450-900mg/d VT、CHF、加強(qiáng)AVN傳導(dǎo) 奎尼丁 600-1500mg/d Tdp、CHF、SB (房顫-房撲
57、) 索他洛爾 240-320mg/d 加重哮喘,ACC/AHA/ESC指南建議用藥: 胺碘酮 雙異丙吡胺 多非利特 氟卡尼 普魯卡因胺 普羅帕酮 奎尼丁 索他洛爾,61,什么時候停用抗心律失常藥?,房顫發(fā)生機(jī)
58、制可逆(如酗酒或心臟術(shù)后)誘因去除后→停藥,用藥前房顫為陣發(fā)性,無明顯血流動力學(xué)惡化 →可考慮停藥(但有復(fù)發(fā)可能)抗凝應(yīng)繼續(xù),發(fā)作時房顫伴血流動力學(xué)惡化,每次需直流電復(fù) 律才成功→不宜停藥,62,藥 物 的 監(jiān) 測,PR間期: 哌氟酰胺 ,普羅帕酮 , 索他洛爾, 胺碘酮QRS間期: 哌氟酰胺 ,普羅帕酮QT間期: 索他洛爾,胺碘酮,雙異丙吡胺,63,藥 物 的 監(jiān) 測,應(yīng)用I
59、C類藥物,QRS波寬增加不超過用前15%監(jiān)測QRS波寬可做運(yùn)動試驗,提高HR顯示QRS波增寬IA、III類藥物,校正QT間期不超過520ms間斷檢測K+、Mg2+和腎功能,腎功能不全,引起藥物 蓄積,防治血栓栓塞并發(fā)癥,65,防治血栓栓塞并發(fā)癥房顫48小時后可能房內(nèi)有血栓形成,食管超聲心動圖發(fā)現(xiàn)14%左心耳有血栓。準(zhǔn)備復(fù)律的病人有血栓者復(fù)律前給華法林5~10mg/d,使凝血酶原時間為正常的1.3倍~1.8倍,國際正常化
60、比率(INR)達(dá)2.0~3.0,3周后復(fù)律,復(fù)律后繼續(xù)服藥3~4周(防心房頓抑而再形成血栓的可能),66,抗 凝 藥 物,阿斯匹林:抑制血小板粘附、聚集、釋放功能,動脈 血栓形成主要與血小板激活有關(guān),故主要 阻止動脈血栓形成。 華法令:抑制肝臟微粒體內(nèi)Vit K依賴性凝血因子合成 (II、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ),延長凝血酶原時間,對
61、 靜脈血栓形成有明顯抑制作用。心房內(nèi)血栓 形成機(jī)制大致同靜脈血栓。,基于栓塞危險分層房顫病人抗血栓治療,病人特征 抗血栓治療 推薦級別<60歲,無心臟病(Lone 房顫) 阿司匹林325mg/d,或不治療 Ⅰ<
62、60歲,有心臟病,但無危險因素 阿司匹林325mg/d Ⅰ?60歲,無危險因素 阿司匹林325mg/d Ⅰ?60歲,有糖尿病或CAD 口服抗凝劑(INR2.0-3.0) Ⅰ
63、 任選加用或不加用阿司匹林 Ⅱb 81-162mg/d?75歲,尤其女性 口服抗凝劑 INR≈2.0 ⅠHF
64、 口服抗凝劑INR≈2.0-3.0 Ⅰ,EF?0.35甲亢高血壓 口服抗凝劑風(fēng)心病(二狹) INR 2.5-3.5或更高人工瓣膜以前有過
65、栓塞史TEE上顯示出心房血栓,,69,多中心研究里顯示: 華法令可作為抗凝治療預(yù)防腦血管栓塞的一級預(yù)防 對非瓣膜性房顫 INR2.0-3.0 瓣膜病房顫 人工瓣膜 阿斯匹林的抗凝效果與劑量有關(guān) 325mg/d 有肯定、明顯的抗凝作用 對非瓣膜性房顫預(yù)防腦栓塞可作為一級預(yù)防,,INR3.0-4.0,70,1、瓣膜病(尤其二尖瓣狹窄):合并房顫或 已發(fā)生腦栓塞或超聲心
66、動圖示左房明顯增 大(>55mm)者,應(yīng)長期口服華法令。2、非瓣膜病房顫:永久性房顫的長期治療以 及持續(xù)時間超過48小時房顫復(fù)律前后抗凝 (前3周、后4 周)伴上述危險因素時應(yīng)常 規(guī)用華法令抗凝治療,無上述危險因素時 可服阿斯匹林治療3、換瓣術(shù)后:強(qiáng)烈推薦所有機(jī)械瓣換瓣病人 接受長期口服抗凝藥物治療。合并房顫或 抗凝治療中發(fā)生了血栓栓塞,應(yīng)加用阿斯
67、匹林。,71,華 法 令 用 法,1).華人初始劑量3mg,75歲以上或出血的高?;颊?2mg。2).采用調(diào)節(jié)劑量,根據(jù)凝血機(jī)制監(jiān)測指標(biāo)—凝血酶 原時間的國際標(biāo)準(zhǔn)化比率(international normalized ratio,INR)來調(diào)整劑量,維持在 2.0-3.0之間。3).首劑3天后必測INR,第一周測3次,此后1次/周 ,INR達(dá)目標(biāo)值且穩(wěn)定后,1次/
68、4周,不>4—6周。4).第一次INR< 1.5,應(yīng)增加0.5mg/天 ,如果INR> 1.5,則可暫時不加量,2-3天后復(fù)查INR再定。,72,5).每次增減量為5%-20%,如超過原劑量的 1/3,可能會矯枉過正。6).>75歲血栓栓塞危險性大,華法令治療出 血并發(fā)癥 亦多,但華法令抗凝治療獲益仍然大于出血風(fēng)險。澳大利亞華法令抗凝指南指出:>75歲用華法令, INR靶目標(biāo)應(yīng)定為1
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