尤文肉瘤治療

1、尤文肉瘤治療方案的選擇,簡介,尤文肉瘤家族（ESFT）是一類小圓細(xì)胞腫瘤的統(tǒng)稱，它包含骨的尤文肉瘤（Ewing?s sarcoma ，ES）骨外ES原始神經(jīng)外胚葉腫瘤（Primitive neuroectodermal tumor PNET）骨的PNETAskin?s瘤,特征,該組腫瘤具有相同的特異性的融合基因EWS融合基因同時，還具有相同的細(xì)胞膜糖蛋白，以區(qū)分其他小圓細(xì)胞腫瘤MIC2（CD99）,流行病學(xué),年齡：青

2、少年部位：全身各骨均可見，尤其骨盆、長骨骨干、胸壁表現(xiàn)：局部疼痛、腫脹，也可伴發(fā)熱、乏力、消瘦檢查：經(jīng)典的影像學(xué)表現(xiàn)是“洋蔥皮樣改變”檢驗：LDH升高、淋巴細(xì)胞減少,,常規(guī)檢查,必要時生殖咨詢,治療流程,VAC-IEVACDVAI,手術(shù)根治性放療手術(shù)±放療,VAC-IEVACDVAI,基礎(chǔ)治療——化療,歐美多中心研究顯示新輔助化療：腫瘤降期、提高R0手術(shù)率輔助化療：改善無復(fù)發(fā)生存率（RFS）提高

3、生存率（OS）,重要結(jié)論：化療是Ewing家族肉瘤治療的基石,化療藥物選擇,聯(lián)合方案：至少選擇三種V：Vincristine 長春新堿 （必不可少）A：Anthracyclines 蒽環(huán)類藥物E：Etopside 依托泊苷C：Cyclophosphamide 環(huán)磷酰胺I：Ifosfamide 異環(huán)磷酰胺D：Dactinomycin 更生霉素,化療方案選擇,IESS1IESS2隨機對照無轉(zhuǎn)移,VACD,5年RFS 6

4、0% OS 65%,VAC,5年RFS 24% OS 28%,無轉(zhuǎn)移VACD,結(jié)論：無轉(zhuǎn)移患者中VACD優(yōu)于VAC方案,化療方案選擇,INT-0091隨機對照,無轉(zhuǎn)移395,轉(zhuǎn)移120,無轉(zhuǎn)移VACD-IE,轉(zhuǎn)移VACDVACD-IE,VACD-IE,5年OS 72%,VACD,5年OS 61%,VACD-IE,5年OS 35%,VACD,5年OS 34%,結(jié)論：無轉(zhuǎn)移患者中VACD-IE優(yōu)于VACD方案

5、 初始發(fā)生轉(zhuǎn)移患者VACD-IE和VACD方案效果等同,化療方案選擇,EICESS92隨機對照,高危人群腫瘤大初始轉(zhuǎn)移,普通人群,包括IFO在內(nèi)的多藥方案,包括CTX在內(nèi)的多藥方案,高危人群IFO,包括IFO在內(nèi)的多藥方案,包括CTX在內(nèi)的多藥方案,普通人群IFO、CTX,局部治療,手術(shù) V.S 放療選擇手術(shù)還是放療目前無隨機對照試驗評價優(yōu)劣,局部治療方案選擇,CESS 81CESS 86EICESS 92,

6、手術(shù)+放療局部控制好遠(yuǎn)期無差異,手術(shù)+放療,局部失敗率7.5%,根治性放療,局部失敗率26.3%,結(jié)論：手術(shù)+放療的局部控制率優(yōu)于根治性放療，但是總生存無差異,局部治療方案選擇,EURO-Ewing 99,接受局部治療3年EFS優(yōu)于不接受局部治療,如果早期出現(xiàn)了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，可以不用手術(shù)或者放療？,當(dāng)然不是,結(jié)論：手術(shù)是有必要的，是患者達到無瘤狀態(tài)的最佳辦法，給腫瘤的治愈提供可能性,手術(shù)方案選擇,手術(shù)目的：盡可能切除腫瘤，降低轉(zhuǎn)移

7、風(fēng)險截肢術(shù)關(guān)節(jié)離斷術(shù)腫瘤瘤段切除+內(nèi)固定術(shù)人工骨替代or自體骨替代,NCCN 治療流程,NCCN 治療流程,轉(zhuǎn)移性尤文肉瘤治療,一線化療方案 VIDE 起效率高二線化療方案 伊立替康+替莫唑胺（腦轉(zhuǎn)移） 環(huán)磷酰胺+托泊替康 吉西他濱+多西他賽,轉(zhuǎn)移性尤文肉瘤靶向治療,目前無針對尤文肉瘤靶向藥物參考其他類型軟組織肉瘤，可考慮帕唑帕尼在二代基因測序的指導(dǎo)下，可能找到合適的靶向治療藥物如

8、依維莫司、奧拉帕尼等,小結(jié),尤文肉瘤是一類對放化療敏感的小圓細(xì)胞腫瘤化療方案的制定影響患者的預(yù)后手術(shù)及放療做為局部治療的重要手段,病例1,王某 28歲 男性左足尤文肉瘤 肩胛骨M2014-11當(dāng)?shù)蒯t(yī)院MRI：左足楔骨骨占位，行局部切除+骨水泥填充術(shù)，術(shù)后病理回報為PNET，我院會診為骨尤文肉瘤。全身PET提示肩胛骨轉(zhuǎn)移。,,在我院行4周期VAI方案化療，評效SD局部治療：肩胛骨骨轉(zhuǎn)移于外院行伽馬刀治療。（未手術(shù)）局部治療后再

9、行化療6周期2017年隨訪，無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,病例2,李某 7歲 女性一年半前出現(xiàn)左大腿疼痛，于北京兒童醫(yī)院行左大腿穿刺活檢，活檢病理提示：PNET/Ewing肉瘤。,2015-2開始來我科行4周期化療，方案VAI，過程順利，評效SD。2015-04-21 左腘窩腫物廣泛切除+坐骨神經(jīng)（脛神經(jīng)/腓總神經(jīng)）探查+腘動靜脈探查+負(fù)壓引流置入2015-5術(shù)后化療6周期VAI方案2017年隨訪無復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移,病例3,劉某 28歲 男性201