可利新科室會食管靜脈曲張出血

1、可利新®在食管靜脈曲張出血的應(yīng)用,,,,,主要內(nèi)容,,,,,,可利新產(chǎn)品簡介,,指南推薦使用可利新,,,,,,可利新治療BOV的臨床研究,,總結(jié),國內(nèi)外推薦用法用量,,可利新由血管加壓素演變而來,,可利新副作用改善后的特性,后葉加壓素治療產(chǎn)生的問題,,心臟,血壓,凝血機制,皮膚,治療水平遠(yuǎn)小于毒性水平，不會造成顯著的心臟改變,收縮壓和舒張壓的升高，這種作用對肝腎綜合征極重要,不會對患者凝血能力產(chǎn)生影響，也不會引起凝血功能紊亂

2、,同樣減少皮膚的血供。但這也證明了其血管收縮活性。這只是一種輕度的副作用，尤其當(dāng)急診以止血為首要任務(wù)時,可利新,,血管收縮，子宮收縮，腸蠕動，肝糖原合成，血小板聚集,可利新通過V1受體發(fā)揮作用,可利新藥理作用,可利新® 三甘氨?；嚢彼峒訅核厮幚碜饔茫?張孝盈，世界感染雜志2011年第11卷第1期,可利新機制,減少血流到門靜脈系統(tǒng),減低門靜脈血壓,內(nèi)臟血管床的血管收縮,,,,減低曲張部位血壓,,可利新2分鐘起效

3、、快速持久降低門脈壓力,Time(min),Time(min),安慰劑與奧曲肽降低門脈壓不明顯,2分鐘迅速起效，靜脈曲張壓力平均下降27%,Nevens F, et al. Gut. 1996;38:129-34.,奧曲肽注射后靜脈曲張壓力的變化具有個體差異，平均壓力變化未達到統(tǒng)計意義,安慰劑治療,可利新對血流動力學(xué)具有更持久的作用,P V F：門靜脈血流量 HVPG：肝靜脈壓力梯度,在第1min顯著降低了HVPG、

4、PVF、且上述結(jié)果變化在任何時間點都可達到,Soon Koo Baik et al.AM J Gastroenterol 2005;100:631-635,,,,,,主要內(nèi)容,,,,,,可利新產(chǎn)品簡介,,指南推薦使用特利加壓素,,,,,,可利新治療BOV的臨床研究,,總結(jié),國內(nèi)外推薦用法用量,,可利新得到權(quán)威指南一線推薦,可利新是BAVENO 共識的首選推薦用藥（1a；A）,2010年5月21～22日在在意大利召開了BavenoⅤ

5、共識會議，與會專家包括參與制定2007年美國肝病學(xué)會《肝硬化胃食管靜脈曲張及出血診治指南介紹》的主要作者以及該領(lǐng)域幾乎所有的歐洲著名專家。,BavenoⅤ共識全文發(fā)表在2010年第10期Journal of Hepatology（歐洲肝臟病學(xué)會雜志）上，該雜志的影響因子達到9.264。,BAVENO 共識的重要地位：,Augustin S,et al. World J Hepatol. 2010;27;2(7):261-74.,可

6、利新是唯一已被證明能降低BOV死亡率的藥物,Roberto de Franchis ,Jourml of Hepatology 1996;25:390-394Ioannou G,et al,Cochrane Database Syst Rev. 2003,,Meta-分析：可利新與安慰劑在治療BOV時死亡率的比較,,可利新較安慰劑顯著降低死亡率，相對危險度0.66,Ioannou G,et al,Cochrane Database S

7、yst Rev. 2003,Meta-分析：生長抑素不能顯著降低BOV患者死亡率,生長抑素不能顯著降低BOV患者死亡率，相對危險度0.97,,Gøtzsche PC,Cochrane Database Syst Rev.2008 jul 16,,,,,主要內(nèi)容,,,,,,可利新產(chǎn)品簡介,,指南推薦使用特利加壓素,,,,,,可利新治療BOV的臨床研究,,總結(jié),國內(nèi)外推薦用法用量,,META-分析：急性食管靜脈曲張出血的藥物治療

8、Meta-analysis: vasoactive medications for the management of acute variceal bleeds,研究報告：7篇研究患者：被懷疑或者確診為靜脈曲張出血 443例止血時間：1—42天分析指標(biāo)：成功止血人數(shù)/總?cè)藬?shù),文獻2,M. Wells, Aliment Pharmacol Ther 2012; 35: 1267–1278,,分析指

9、標(biāo)：可利新與安慰劑在治療BOV時 止血成功人數(shù)的比較,可利新組止血率顯著高于安慰劑組，相對危險度1.39,,,M. Wells, Aliment Pharmacol Ther 2012; 35: 1267–1278,研究背景：治療BOV,可利新和生長抑素已被證明優(yōu)于安慰劑和血管加 壓素。本研究是可利新和生長抑素比較實驗的首次報導(dǎo) 研究

10、目的：比較可利新與生長抑素在治療BOV時止血率的不同研究方法：,Walker S, et al,Hepatology. 1992 Jun;15(6)1023-30,,,,,,,,,,,特利加壓素VS生長抑素 在出血性食管靜脈曲張中的一項隨機對照、安慰劑研究Terlipressin vs. Somatostatin in Bleeding Esophageal Varices:A Controlled, Double-blind

11、Study,可利新組(n=25):首次靜注2mg,繼之按1mg/4h靜注，持續(xù)24h,生長抑素組(n=25):首次靜注250ug,繼之以250ug/h靜脈滴注，持續(xù)24h,研究結(jié)果：,（包括再出血）,研究結(jié)論：可利新的止血率高于生長抑素，失敗率與死亡率低于 生長抑素,88%,76%,20%,32%,16％,24％,（24h）,(30天內(nèi)),可利新與生長抑素在治療BOV時止血率等指標(biāo)的比較,W

12、alker S, et al,Hepatology. 1992 Jun;15(6)1023-30,特利加壓素控制急性食管靜脈曲張出血Terlipressin Controls Acute Bleeding Oesophageal Varices,研究目的：探討可利新控制出血的情況（24h以上）研究方法:,Söderlund C,et al,Scand J Gastroenterol. 1990 Jun;25(6)622-

13、30,文獻4,研究結(jié)果1:,可利新組(n=31):靜脈注射2mg/4h,持續(xù)24～36h,安慰劑組(n=29):靜脈注射2mg/4h,持續(xù)24～36h,,研究結(jié)果2：可利新組在8h,26h,38h止血失敗各1人，共失敗3人， 安慰劑組失敗12人且在止血初階段連續(xù)失敗數(shù)人,研究結(jié)論：可利新的止血率比安慰劑高，失敗率與死亡率較 安慰劑低，所需輸血量較少,“每一步”代表

14、一個病人的止血失敗.,Söderlund C,et al,Scand J Gastroenterol. 1990 Jun;25(6)622-30,Freeman JG,et al,Lancet. 1982 Jul 10;2(8289)66-8.,(P<0.02),文獻6,研究目的：比較可利新與加壓素在治療BOV時止血率的不同,研究方法:,研究結(jié)果:,研究結(jié)論：可利新的止血率高于血管加壓素,可利新組(n=10):靜脈推注2

15、mg/6h，出血停止后靜注1mg/6h持續(xù)18h,加壓素組(n=11):持續(xù)靜脈輸注0.4U/min,出血停止后劑量減半持續(xù)18h,特利加壓素VS血管加壓素在早期食管靜脈曲張出血的治療Controlled Trail of Terlipressin Versus Vasopressin the Early Treatment of Oesophageal Varices,可利新、思他寧和善寧治療肝硬化食管靜脈曲張破裂出血的費用一效果分

16、析,(*:P<0.05; **:P<0.01),但自力,華中科技大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版) 2002年6月第3l卷第3期,文獻7,研究方法:,研究結(jié)果:,研究結(jié)論：可利新止血率高于善寧、再出血率低于善寧,可利新組(n=50):首次iv2mg,繼之1mg/4～6h,iv，出血停止后持續(xù)用藥24～36h,善寧組(n=56):首次iv100ug，繼之25ug/h靜脈滴注,出血停止后持續(xù)用藥48～72h,,,生長抑素與血管加壓素治療食管靜脈

17、曲張出血多中心對照研究,研究目的：比較可利新、奧曲肽、舒得定、垂體后葉素短時間止血率 的不同,研究方法:,可利新組(n=31):首次靜注2mg，維持1mg/4h,連續(xù)使用36h,奧曲肽組(n=36):靜注100ug，隨之1ug/ml,50ug/h持續(xù)靜點36h,舒得定組(n=34):靜注250ug,隨之6ug/ml,250ug/h持續(xù)靜點36h,垂體后葉素(n=30):0.2u/min,持續(xù)靜點36h,金瑞,

18、 臨床肝膽病雜志,1999,15(3):163-165,182,研究結(jié)論：可利新在短時間（6h）內(nèi)的止血率高于奧曲肽、舒 得定、垂體后葉素，止血起效迅速。,金瑞, 臨床肝膽病雜志,1999,15(3):163-165,182,研究結(jié)果:,29.00%,35.00%,16.67%,25.00%,8.82%,17.65%,10.00%,20.00%,可利新、奧曲肽、舒得定、垂體后葉素

19、 短時間內(nèi)（6h）止血率的比較,可利新聯(lián)合內(nèi)鏡套扎治療EVP,研究目的：評價可利新、內(nèi)鏡套扎和聯(lián)合上述兩種方法治療EVP的療效，止血率及急診手術(shù)率的比較結(jié)果：研究方法：患者分為三組，特利加壓素組19例，特利加壓素首劑2mg 靜脈注射，然后每6小時靜脈注射1mg，連用三天。內(nèi)鏡套扎組20例。聯(lián)合治療組17例，內(nèi)鏡套扎前先靜脈注射特利加壓素2mg，再進行內(nèi)鏡套扎，之后每6小時靜脈注射特利加壓素1 mg，連用3天。,,,結(jié)論：可利新聯(lián)

20、合套扎提高止血率降低再出血率,*P<0.05,*,*,劉俊，胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，1998，第7卷第4期,可利新在食管靜脈曲張出血的應(yīng)用,聯(lián)合用藥臨床應(yīng)用--可利新聯(lián)合內(nèi)鏡套扎治療EVP,,,結(jié)論：可利新聯(lián)合套扎提高止血率降低再出血率,*P<0.05,*,*,劉俊,等.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2000,9(3)229-231.,國內(nèi)研究,可利新在食管靜脈曲張出血的應(yīng)用,聯(lián)合用藥臨床應(yīng)用--可利新聯(lián)合內(nèi)鏡套扎治療再出血,

21、術(shù)前靜推可利新2 mg 治療患者N=93,兩組患者隨機分配,Lo GH,et al.Gut. 2009 Sep;58(9):1275-80..,國外研究,可利新在食管靜脈曲張出血的應(yīng)用,*P=0.02,** P=0.06,*** P=0.002,患者百分率,兩組患者的止血療效比較,*,**,***,,,Lo GH,et al.Gut. 2009 Sep;58(9):1275-80..,可利新在食管靜脈曲張出血的應(yīng)用,*P=0.03

22、6,** P=0.002,研究結(jié)論：在非活性出血患者術(shù)后，內(nèi)鏡套扎聯(lián)合可利新治療2天， 較單用可利新5天療效更優(yōu),*,**,,兩組患者在48/49-120小時內(nèi)的輸血需求,輸血單位,Lo GH,et al.Gut. 2009 Sep;58(9):1275-80..,,,,,主要內(nèi)容,,,,,,可利新產(chǎn)品簡介,,指南推薦使用特利加壓素,,,,,,可利新治療BOV的臨床研究,,總結(jié),國內(nèi)外推薦用法用量,,可利新在食管靜脈曲張出血的應(yīng)用,國內(nèi)

23、外推薦用法： 首劑2 mg緩慢靜脈推注后，每4～6 h靜脈注射1 mg，持續(xù)2～3 d或直至出血被控制。,美國肝病研究學(xué)會：肝硬化食管、胃底靜脈曲張及曲張靜脈破裂出血預(yù)防和治療的實踐指南,用法用量-食管靜脈曲張出血,本品推薦開始劑量為2mg，緩慢進行靜脈注射（超過1分鐘），同時監(jiān)測血壓及心率。維持劑量每4～6小時靜脈給藥1～2mg，直至出血得到控制，治療時間為24～48小時。臨床通常使用3-5天。建議每日最大劑量120

24、～150µg/Kg。如出血還未得到控制，應(yīng)考慮采用其它治療方法。,可利新產(chǎn)品說明書,,,,,主要內(nèi)容,,,,,,可利新產(chǎn)品簡介,,指南推薦使用特利加壓素,,,,,,可利新治療BOV的臨床研究,,總結(jié),國內(nèi)外推薦用法用量,,總結(jié),,,,可利新是國際眾多權(quán)威指南的首選和推薦用藥 如：BAVENO；世界肝病雜志臨床指南；世界胃腸組織臨床指南,可利新是后葉加壓素的衍生物，選擇性作用于V1受體，且半衰期可以達到6小時,Me

25、ta分析和臨床研究均證明可利新止血率高于生長抑素、血管加壓素、奧曲肽、安慰劑,患者選擇推薦,出血伴有腹水或腎功能損害嚴(yán)重急性大量的出血患者可與生長抑素或奧曲肽聯(lián)合使用生長抑素及奧曲肽使用后療效欠佳的患者作為二線使用內(nèi)鏡或硬化劑治療前使用聯(lián)合內(nèi)鏡治療出血新發(fā)的肝腎綜合征肝硬化患者出現(xiàn)的難治性腹水（非HRS）晚期肝硬化腎功能損害（少尿，肌酐升高，但未達到HRS診斷標(biāo)準(zhǔn)）HRS肝移植圍手術(shù)期患者,不推薦使用的第一例患者,老年人