兒童氣道過敏性疾病的變應(yīng)原特異性免疫治療

1、兒童氣道過敏性疾病變應(yīng)原特異性免疫治療,內(nèi)容提要,一、概述 二、免疫機(jī)制和治療途徑三、適應(yīng)癥和禁忌癥四、 治療方案和療程五、不良反應(yīng)六、療效評價(jià)和預(yù)

2、后七、綜合管理八、發(fā)展,Today’s Allergies RequireNew Treatment Strategies,,Pollution,? Sensitisation? Responsiveness? Allergenicity,,Indoor lifestyle / Novel Allergens,Perennial exposurePolysensitisation,,Neuroimmunological f

3、actors,? Sensitisation? Manifestation,,Severe symptoms,,Persistent symptoms,,Need for new treatment strategies,,,,,,,氣道過敏性疾病需要新的治療策略,污染,? 致敏? 反應(yīng)性? 變應(yīng)原性,戶內(nèi)生活方式/新變應(yīng)原,常年暴露多種致敏,神經(jīng)免疫元素,? 致敏? 表現(xiàn),嚴(yán)重癥狀,持續(xù)癥狀,需要新的治療策略,變應(yīng)原特異性免疫

4、治療-定義(Allergen specific Immunotherapy , AIT),對于某些變態(tài)反應(yīng)疾病，確定患者致敏變應(yīng)原后，用逐漸增加劑量的變應(yīng)原提取液長時(shí)間給予暴露，提高患者對致敏變應(yīng)原的耐受能力，使患者再次接觸致敏變應(yīng)原后，癥狀減輕甚至不出現(xiàn)癥狀。,過敏原特異性免疫治療,,降低過敏性鼻炎/哮喘癥狀評分減少癥狀控制藥物的劑量提高患者生活質(zhì)量,藥物治療和特異性免疫治療的不同,百年歷史,Immunol Allergy Cl

5、in North Am. 2016 Feb;36(1):1-12.,脫敏治療發(fā)展歷史,,1911,英國醫(yī)師Noon和Freeman在倫敦用皮下注射花粉浸出液的方法治療季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎（枯草熱），開創(chuàng)了變應(yīng)性鼻炎特異性免疫治療的新紀(jì)元,1973--1984,北美檢測到了皮下注射脫敏治療發(fā)生了24例全身性的致死不良反應(yīng)。每280萬次注射就會發(fā)生1例致死反應(yīng)。,1986,第一個(gè)SLIT治療的隨機(jī)對照研究發(fā)表，標(biāo)志著舌下含服特異性免疫治療(SL

6、IT)的開端,1998,WHO指出：免疫治療是唯一可能影響變應(yīng)性疾病自然病程的治療措施，可以預(yù)防變應(yīng)性鼻炎患者發(fā)生哮喘；推薦舌下脫敏可替代傳統(tǒng)皮下注射脫敏治療,發(fā)展歷史,脫敏治療定位的轉(zhuǎn)變,,1998,WHO意見書指出，ASIT適用于藥物治療無效或不能耐受時(shí)。,2001,ARIA 指南建議，ASIT可作為避免變應(yīng)原的一種補(bǔ)充措施，最好用于疾病的早期，以減少發(fā)生副作用的危險(xiǎn)和預(yù)防進(jìn)一步發(fā)展為嚴(yán)重疾病。,2006,EAACI標(biāo)準(zhǔn)指出，ASI

7、T是一種改變疾病發(fā)展過程的對因療法，應(yīng)該盡早使用，以防止受累器官的黏膜發(fā)生不可逆損傷。,2013,WAO SLIT Position Paper指出在呼吸道變應(yīng)性疾病的治療策略中，SLIT應(yīng)作為初始、早期的治療手段應(yīng)用于臨床，不以藥物治療失敗為前提。,發(fā)展歷史,免疫治療療程3～5年，可改善哮喘癥狀、減少緩解藥物應(yīng)用需求、降低吸入糖皮質(zhì)激素的每日需用劑量、減少急性哮喘發(fā)作在疾病過程的早期開始治療可能改變其長期病程，預(yù)防新增致敏變應(yīng)原,2

8、016年，兒童支氣管哮喘診斷與防治指南：免疫治療是目前可能改變過敏性疾病自然進(jìn)程的唯一治療方法。,AIT納入到2017更新的哮喘防治指南!GINA Update 2017,,© Global Initiative for Asthma,GINA 2017, Box 3-5 (1/8),SymptomsExacerbationsSide-effectsPatient satisfactionLung function,

9、Other controller options,RELIEVER,REMEMBER TO...,?Provide guided self-management education (self-monitoring + written action plan + regular review)?Treat modifiable risk factors and comorbidities, e.g. smoking, obe

10、sity, anxiety?Advise about non-pharmacological therapies and strategies, e.g. physical activity, weight loss, avoidance of sensitizers where appropriate?Consider stepping up if … uncontrolled symptoms, exacerbations

11、or risks, but check diagnosis, inhaler technique and adherence first?Consider adding SLIT in adult HDM-sensitive patients with allergic rhinitis who have exacerbations despite ICS treatment, provided FEV1 is >70% p

12、redicted?Consider stepping down if … symptoms controlled for 3 months + low risk for exacerbations. Ceasing ICS is not advised.,STEP 1,STEP 2,STEP 3,STEP 4,STEP 5,Low dose ICS,Consider low dose ICS,Leukotriene recepto

13、r antagonists (LTRA)Low dose theophylline*,Med/high dose ICSLow dose ICS+LTRA(or + theoph*),As-needed short-acting beta2-agonist (SABA),As-needed SABA or low dose ICS/formoterol#,Low dose ICS/LABA**,Med/high ICS/LA

14、BA,DiagnosisSymptom control & risk factors(including lung function)Inhaler technique & adherencePatient preference,Asthma medicationsNon-pharmacological strategiesTreat modifiable risk factors,PREFERRED CO

15、NTROLLER CHOICE,Add tiotropium*?High dose ICS + LTRA (or + theoph*),Add low dose OCS,Refer for add-on treatment e.g. tiotropium,*? anti-IgE, anti-IL5*,SLIT TABLET added as an option,今年7月更新的GINA指南2017，第一次推薦了特異性治療

16、。該推薦正是基于舌下螨含片的上市臨床數(shù)據(jù)而得出。,臨床診斷明確的AR患者即可以采用脫敏治療，而不需要以藥物治療無效為前提條件。舌下免疫治療操作相對簡便、安全性和耐受性良好，可以通過醫(yī)生的指導(dǎo)由患者（監(jiān)護(hù)人）在家中自行使用變應(yīng)原疫苗，更適合于低齡患兒。,最新的《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》(2015)：脫敏治療提升為變應(yīng)性鼻炎的一線治療方法。,診斷為變應(yīng)性鼻炎,進(jìn)行哮喘相關(guān)檢查，特別是對重度和/或持續(xù)性鼻炎患者,癥狀間歇,變應(yīng)性鼻炎的治

17、療流程,輕度無優(yōu)先順序口服H1抗組胺藥或鼻用H1抗組胺藥和/或減充血劑或LTRA,中至重度 輕度無優(yōu)先順序口服H1抗組胺藥或鼻用H1抗組胺藥和/或減充血劑或鼻用CS或LTRA（或色甘酸類）如治療失?。褐委熒壢绨Y狀改善：繼續(xù)治療1個(gè)月,中至重度 按優(yōu)先順序鼻用CSH1抗組胺藥或LTRA,避免接觸變應(yīng)原和刺激因素可能有益,癥狀持續(xù),考慮特異性免疫治療,兒童變應(yīng)性鼻炎

18、國際會議,兒童變應(yīng)性鼻炎管理,,治療原則1.避免接觸變應(yīng)原或污染源2.特異性免疫療法3.藥物治療,藥物類型1.抗組胺藥2.色酮3.類固醇給藥方式1.局部2.口服3.皮下,指南肯定AIT在過敏性疾病治療的地位,國際指南,國內(nèi)指南,特異性免疫治療是唯一可預(yù)防過敏性疾病進(jìn)展的治療方法,,2006 EAACISIT是一種可以改變疾病的治療方法,2008 ARIASIT改變變應(yīng)性疾病的長期自然病程,2013 WAO白皮

19、書 SIT可改變過敏性疾病的自然病程,2015 變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南SIT為AR的一線治療方案，臨床推薦使用。,2015 過敏性鼻炎皮下免疫治療專家共識早期進(jìn)行SIT對兒童過敏性鼻炎尤為重要,2016 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南SIT是目前可能改變過敏性疾病自然進(jìn)程的唯一治療方法,1998 WHO 意見書SIT是唯一可改變過敏性疾病自然進(jìn)程的對因治療,最新過敏癥免疫治療國際共識I&II,Journal of A

20、llergy and Clinical Immunology 2015 IF: 11.47,脫敏治療是唯一可能影響過敏進(jìn)程的治療措施（對因治療）脫敏治療對過敏性鼻炎和哮喘的治療作用已毫無爭議從健康經(jīng)濟(jì)學(xué)角度來看，脫敏治療可減少日常損失、降低藥物花費(fèi)以及節(jié)約成本亟待通過協(xié)調(diào)和宣傳就規(guī)范化脫敏治療達(dá)成國際共識,AIT（特異性免疫治療）：更好的控制過敏癥狀，預(yù)防疾病進(jìn)展,回歸分析顯示AIT與哮喘發(fā)生危險(xiǎn)比為0.6（P=0.

21、003）其中，SCIT降低哮喘發(fā)生危險(xiǎn)比至0.57（P=0.005）,J Allergy Clin Immunol 2011;128(4):791-799.e6.Schmitt,J.et al,JACI 2015.,大型回顧性隊(duì)列研究：過敏性鼻炎SIT顯著降低哮喘發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)2,孟魯司特（525 vs 530）,孟魯司特,SCIT（474 vs 348）,孟魯司特（1584 vs 1677）,莫米松（783 vs 716）,S

22、CIT（349 vs 236）,Meta分析：SIT較藥物更好的控制過敏癥狀1,TSS，總狀評分；TNSS，總鼻部癥狀評分；RCI，相對臨床影響,,,,,,兒童AIT獲益,2010年 ARIA指南(修訂版)明確指出2：,Wallace et al. J ALLERGY CLIN IMMUNOL.2008;122(2):S1-S84.Jan L. Bro_ zek et al; J Allergy Clin Immunol;2010;

23、126:466-76.中國耳鼻咽喉頭頸外科 .2015;22(8):379-404.,2015年 過敏性鼻炎皮下免疫治療專家共識3,2008年AAAAI和ACAAAI過敏性鼻炎診斷與治療指南1,特異性免疫治療可以預(yù)防新過敏原致敏進(jìn)展和降低過敏性鼻炎患者進(jìn)展為哮喘的風(fēng)險(xiǎn)。過敏性鼻炎進(jìn)行特異性免疫療法可以阻止兒童或成人患者進(jìn)展為哮喘風(fēng)險(xiǎn)。,皮下特異性免疫治療(SCIT)對兒童患者可以阻止過敏性鼻炎發(fā)展為哮喘，并避免不良反應(yīng)，節(jié)約成本。

24、,內(nèi)容提要,一、概述 二、免疫機(jī)制和治療途徑三、適應(yīng)癥和禁忌癥四、治療方案和療程五、不良反應(yīng)六、療效評價(jià)和預(yù)后七、綜合管理,目前研究證實(shí)的AIT免疫

25、應(yīng)答機(jī)制,J Allergy Clin Immunol 2007;119:881-91.胡亞瓊.國際兒科學(xué)雜志.2011;38(3):238-244.,,,Th1/Th2細(xì)胞的平衡調(diào)節(jié)通過多次少劑量給予變應(yīng)原，調(diào)節(jié)患者Th1/Th2型淋巴細(xì)胞之間的平衡，減少IgE生成及其與肥大細(xì)胞的結(jié)合，阻斷變應(yīng)原誘導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。,,,“封閉抗體”與“抗體競爭”理論誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgG類循環(huán)抗體，sIgG與IgE競爭過敏原，阻斷再次進(jìn)入

26、體內(nèi)的變應(yīng)原與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面相應(yīng)的IgE結(jié)合，抑制免疫效應(yīng)細(xì)胞的活化和炎癥介質(zhì)的釋放，從而阻斷I型變態(tài)反應(yīng)。,此外，還有如下SIT免疫應(yīng)答機(jī)制研究熱點(diǎn)：CD4+調(diào)節(jié)性T(Treg)細(xì)胞亞群Th細(xì)胞家族的新成員一Th17突狀細(xì)胞(DC)的免疫調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞亞型與脫顆粒信號自身放大機(jī)制假說趨化因子的免疫調(diào)節(jié)Toll樣受體(TLR)蛋白酶活化受體(PAR),AIT治療引起的免疫細(xì)胞及分子的變化,J Allergy Cl

27、in Immunol 2016;137:358-68.,,,J Allergy Clin Immunol, 2014:133:621-31,早期：肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞脫敏（-）組胺釋放（-）,,,,,皮膚反應(yīng)性（-），個(gè)體耐受性（+）,,中期：Treg（+）Breg（+）變應(yīng)原特異性T細(xì)胞反應(yīng)（-）Th1/Th2失衡調(diào)節(jié),后期：炎癥組織中肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量及其介質(zhì)釋放能力（-）,,,AIT的免疫學(xué)機(jī)制,,,,AI

28、T早初期，會出現(xiàn)IgE一過性增高，與變應(yīng)原自然暴露有關(guān)在AIT進(jìn)行的數(shù)月或數(shù)年中，IgE抗體水平呈現(xiàn)逐漸下降趨勢因此，不推薦將IgE濃度變化作為AIT療效評判指標(biāo),“However, the changes in IgE levels cannot account for the diminished responsiveness to specific allergen caused by AIT because the decr

29、ease in serum IgE levels is late, relatively small, and poorly correlated with clinical improvement after AIT.”,抑制IgE合成>促進(jìn)封閉抗體IgG4 合成 (IgG4/IgE ),,J Allergy Clin Immunol, 2014:133:621-31,AIT中的抗體水平變化,仍需進(jìn)一步明確SIT免疫

30、應(yīng)答機(jī)制,EAACI（歐洲過敏及免疫學(xué)會）的總結(jié)報(bào)告,“進(jìn)一步明確SIT免疫應(yīng)答機(jī)制十分必要，這將改進(jìn)疾病本身和治療方案；只有這樣，SIT才有可能從“慢病管理”的治療模式轉(zhuǎn)變?yōu)閷^敏疾病的預(yù)防治療?！猘n EAACI position paper, in collaboration with EFA,Clin Transl Allergy. 2012 Nov 2;2(1):21. doi: 10.1186/2045-7022-2-2

31、1.,屋塵螨變應(yīng)原SQ®治療產(chǎn)生特異性IgG4,肖曉雄等. J 中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志 2009;3:34-38,安脫達(dá)SQ®治療產(chǎn)生特異性IgG4,Lai X et al. J International Archives of Allergy & Immunology, 2012, 160(1):37-46.,安脫達(dá)SQ®治療第10周后IgG4開始上升，并持續(xù)上升至第2年，在第3年保持高水平

32、。,What is new? First data on asthma prevention based on insurance data,預(yù)防哮喘的第一個(gè)醫(yī)保數(shù)據(jù)研究：基于保險(xiǎn)的數(shù)據(jù),Schmitt J et al: Allergy immunotherapy for allergic rhinitis effectively prevents asthma: Results from a large retrospective

33、cohort study. J ALLERGY CLIN IMMUNOL http://dx.doi.org/10.1016/j.jaci.2015.07.038,安脫達(dá)SQ®治療IL-13的變化,肺功能改善急診訪視的次數(shù)減少IL-4和IL-13水平降低,Chen Z G et al. J 中華醫(yī)學(xué)雜志(英文版), 2009, 122(10):1157-1161.,,安脫達(dá)SQ®治療IL-10和Treg的變化,上

34、調(diào)Treg細(xì)胞分泌IL-10,Wang W et al. J 中華醫(yī)學(xué)雜志(英文版), 2010, 123(15):2099-2104.,,皮下特異性免疫治療subcutaneous immunotherapy (SCIT)舌下特異性免疫治療 ：sublingual immunotherapy (SLIT),AIT主要臨床應(yīng)用途徑 – 皮下與舌下,內(nèi)容提要,一、概述

35、 二、途徑和免疫機(jī)制三、適應(yīng)癥和禁忌癥四、 治療方案和療程五、不良反應(yīng)六、療效評價(jià)和預(yù)后七、綜合管理,適應(yīng)癥,AIT適用于癥狀持續(xù)、采取變應(yīng)原避免措施和控制藥物治療不能完全消除癥狀的輕、中度哮喘或哮喘合并變應(yīng)性鼻

36、炎患兒臨床診斷明確的AR患者、不需要以藥物治療無效為前提條件主要由塵螨過敏導(dǎo)致的中-重度持續(xù)性AR和/或輕中度哮喘，合并其他變應(yīng)原數(shù)量少（1-2個(gè)），最好是單一塵螨過敏的患者起始年齡皮下免疫治療 通常在5歲以上患者中進(jìn)行，舌下免疫治療適用于3歲以上人群,伴有嚴(yán)重的或未控制的哮喘 （FEV1<70%預(yù)計(jì)值）以及不可逆的呼吸道阻塞性疾病—絕對禁忌癥正在使用β受體阻滯劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）阻滯劑進(jìn)行治療。嚴(yán)重的心

37、血管疾病嚴(yán)重的免疫性疾病。包括自身免疫性疾病和免疫缺陷性疾病。嚴(yán)重的心理障礙或患者無法理解治療的風(fēng)險(xiǎn)性和局限性惡性腫瘤幾種特殊情況：季節(jié)性AR（花粉癥）患者在花粉播散期禁止開始免疫治療。皮下免疫治療單次注射前有急性感染、發(fā)熱或接種其他疫苗等情況應(yīng)暫停注射,禁忌證,內(nèi)容提要,一、概述

38、 二、途徑和免疫機(jī)制三、適應(yīng)癥和禁忌癥四、 治療方案和療程五、不良反應(yīng)六、療效評價(jià)和預(yù)后七、綜合管理,起始治療階段（1~15周）變應(yīng)原劑量：20 100000 SQ-U維持治療階段（17~51周）變應(yīng)原劑量：100000 SQ-U維持如果以螨變應(yīng)原注射液，則根據(jù)相應(yīng)操作說明

39、,,皮下特異性免疫治療（SCIT）（標(biāo)準(zhǔn)化戶塵螨變應(yīng)原提取液）,舌下特異性免疫治療（SLIT） （舌下含服粉塵螨滴劑）,劑量遞增期（1~3周）每日舌下含服滴數(shù)：1、2、3、4、6、8、10滴劑量維持期（4~51周）每日舌下含服滴數(shù)：4號濃度3滴 或者5號濃度2滴（依據(jù)年齡）,治療方案和療程,常規(guī)方案- SCIT,1級的最低劑量開始，初始治療最快需要4個(gè)月,注射方法,無菌條件上臂伸側(cè)肘上一手寬處緩慢皮下深部注射注射后

40、壓迫注射部位5分鐘下次換臂注射注射前回抽，避免血管內(nèi)注射（有呼吸困難危險(xiǎn)?。?41,初始治療注意事項(xiàng),開始治療的時(shí)機(jī)選擇：盡可能在癥狀輕微時(shí)開始注射間隔時(shí)間：劑量遞增期間注射間隔不得少于7天，不得超過14天中斷治療的處理：距離上次注射2周以上（最多4周） 治療應(yīng)繼續(xù)，作為安全性預(yù)防措施，劑量最高為上次給藥劑量的50％ 。4周以上 從最低濃度（ 1級或0級）的最低劑量重新開始初始治療。,42,維持治療注意事項(xiàng),維持期

41、的注射劑量：即個(gè)體最大耐受劑量注射間隔時(shí)間：初始治療結(jié)束后可逐漸延長到4-6周中斷治療的處理：≤2周：上次劑量的50％繼續(xù)治療> 2 周：上次劑量的5％繼續(xù)治療> 1年：重新開始初始治療,43,注射前注意事項(xiàng),詳細(xì)詢問患者近期健康狀況，然后由研究者處方螨變應(yīng)原制劑的濃度和劑量。PEF必須≥預(yù)計(jì)值的80%才能進(jìn)行注射，否則需要延遲注射至PEF≥預(yù)計(jì)值的80%，每次注射前PEF檢測值需記錄于注射記錄表中。,44,

42、注射后注意事項(xiàng),注射后，至少要監(jiān)護(hù)病人30分鐘，并檢測PEF（需大于或等于預(yù)計(jì)值的80%），隨后由研究者作出評價(jià)。 休克病人必須由醫(yī)生監(jiān)護(hù)24小時(shí)注射當(dāng)天，病人應(yīng)避免體力活動（飲酒、桑拿浴、熱水淋浴等）注射后偶見疲乏，開車、從事機(jī)器操作或懸空作業(yè)的病人尤其需要注意,粉塵螨SLIT治療劑量,內(nèi)容提要,一、概述

43、 二、途徑和免疫機(jī)制三、適應(yīng)癥和禁忌癥四、 治療方案和療程五、不良反應(yīng)六、療效評價(jià)和預(yù)后七、綜合管理,不良反應(yīng),AIT的不良反應(yīng)包括局部不良反應(yīng)和全身不良反應(yīng)。SCIT的局部反應(yīng)主要為變應(yīng)原疫苗注射部位瘙癢、紅腫、硬結(jié)甚至壞死等。SLIT的局部不良反應(yīng)主要為舌下瘙癢、紅

44、腫等，另可因變應(yīng)原疫苗吞咽后發(fā)生腹痛、腹瀉等胃腸道反應(yīng)；局部不良反應(yīng)一般24h自行消退，不影響治療。全身不良反應(yīng)一般可分為5級：,中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2016, 51(1):6-24.,SCIT局部反應(yīng)(local reaction,LR) : 0.062%嚴(yán)重反應(yīng) (severe reaction, SR): 0.078% SLIT較SCIT安全LR  0.7–92%SR 0.056%

45、 OIT Peanut: SR: 42% GI: 49%,Arasi S et al. Expert Rev Clin Immunol.2016;12(1):49-56.,Kartal O et al. Immunpharmacol Immunotoxicol.2015 Jun;37(3):280-6.,Virkud YV et al. J Allergy Clin Immunol. 2016 Sep 5,不良反應(yīng),多中心、開放

46、性、單臂、觀察性研究；全國9家中心醫(yī)院共272例過敏性鼻炎和/或過敏性哮喘患者；患者年齡4-55歲，平均(24.3±14.10)歲評價(jià)SLIT治療中國過敏性鼻炎和/或過敏性哮喘患者1年的有效性和安全性。,發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)極低,與SIT相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率（%）,Li X, Wang X, Lin X, et al. Semi-depot house-dust mite allergen extract for Chin

47、ese with allergic rhinitis and asthma. Am J Rhinol Allergy 2016;30(3):201-,AIT治療中不同年齡組AE發(fā)生率,Li X, Wang X, Lin X, et al. Semi-depot house-dust mite allergen extract for Chinese with allergic rhinitis and asthma. Am J Rhin

48、ol Allergy 2016;30(3):201-,WAO指南關(guān)于SCIT全身不良反應(yīng)的分級,Cox L,et al. Speaking the same language: The World Allergy Organization Subcutaneous Immunotherapy Systemic Reaction Grading System. J Allergy Clin Immunol 2010;125:569-74,

49、局部不良反應(yīng)的處理,輕度局部不良反應(yīng)不用處理，患者多自行緩解強(qiáng)烈局部反應(yīng)處理1︰在變應(yīng)原注射部位近心端扎止血帶。在注射部位周圍皮下注射0.1-0.2ml腎上腺素（1: 1000）局部涂擦糖皮質(zhì)激素乳劑口服抗組胺藥物必要時(shí)肌肉或者靜脈注射抗組胺藥物,中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2016, 51(1):6-24.,輕度，中度全身反應(yīng)： 在變應(yīng)原注射部位近心端扎止血帶；采用0.1-0.2ml腎上腺素（1:1000）在變應(yīng)原注射

50、部位周圍封閉注射，必要時(shí)多次注射，每15分鐘注射；局部涂擦糖皮質(zhì)激素乳劑；建立靜脈通道；肌肉注射抗組胺藥物，如苯海拉明40mg；使用速效ß2受體激動劑；必要時(shí)靜脈可以給予氨茶堿；靜脈注射水溶性糖皮質(zhì)激素；血壓和脈搏連續(xù)監(jiān)測。,重度全身反應(yīng)： 立即以0.3-0.5ml腎上腺素（1:1000） 深部肌肉注射（首選大腿中部前外側(cè)）； 建立靜脈通道； 水溶性糖皮質(zhì)激素靜脈輸注

51、（如甲潑尼龍40mg，必要時(shí)重復(fù)使用）； 肌肉或者靜脈注射抗組胺藥，如苯海拉明40mg； 持續(xù)監(jiān)測血壓和脈搏； 必要時(shí)使用速效ß2受體激動劑； 必要時(shí)靜脈使用氨茶堿； 吸氧； 其他對癥治療,中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2016, 51(1):6-24.,全身不良反應(yīng)處理,Internationalconsensuson (ICON)anaphylaxis.World Allergy Org

52、an J. 2014 May 30;7(1):9.,多個(gè)指南的共同推薦 脫離過敏原 藥物治療首選腎上腺素肌肉注射 糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥是二線治療藥物 有休克者需行液體復(fù)蘇 難治性嚴(yán)重全身過敏反應(yīng)的藥物選擇包括持續(xù)靜脈輸入腎上腺素、使用胰高糖素 嚴(yán)密監(jiān)護(hù)、觀察,內(nèi)容提要,一、概述

53、 二、途徑和免疫機(jī)制三、適應(yīng)癥和禁忌癥四、 治療方案和療程五、不良反應(yīng)六、療效評價(jià)和預(yù)后七、綜合管理,AIT的療效評價(jià)，應(yīng)在使用標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原疫苗且連續(xù)治療2年后進(jìn)行 包括主觀評價(jià)和客觀評估主觀評估：癥狀評分、用藥評分、生活質(zhì)量評分、哮喘控制評分

54、 臨床推薦癥狀-用藥聯(lián)合評分法客觀評估：肺功能檢查、呼出氣一氧化氮檢測、氣道激發(fā)試驗(yàn)、鼻功能檢查、鼻激發(fā)試驗(yàn)、血液中IgE、IgG4檢測,療效評價(jià),內(nèi)容提要,一、概述

55、 二、途徑和免疫機(jī)制三、適應(yīng)癥和禁忌癥四、 治療方案和療程五、不良反應(yīng)六、療效評價(jià)和預(yù)后七、綜合管理,氣道過敏性疾病綜合評估和管理——六要素,藥物治療免疫治療過敏原回避患者教育監(jiān)測花費(fèi),Papadopoulos NG, Arakawa H, Carlsen KH. International consensus on (ICON) pediatric asthma.[J]. Allerg

56、y,2012,67(8):976-997.,特異性免疫治療是唯一可以影響變應(yīng)性疾病的機(jī)制從而改變其自然發(fā)展進(jìn)程的治療方法，同時(shí)還可以延緩變應(yīng)性鼻炎發(fā)展為哮喘的進(jìn)程,綜合管理,減少長期醫(yī)療開銷改變疾病進(jìn)程療效持續(xù)且可能治愈疾病免疫機(jī)制清晰,初始花費(fèi)高時(shí)間與資源投資療程冗長臨床實(shí)踐的地區(qū)差異協(xié)調(diào)不足,大力推廣可降低過敏性疾病嚴(yán)重度及消費(fèi)，改善生活質(zhì)量先進(jìn)的生物科技可引領(lǐng)治療的不斷改善與生物制劑聯(lián)合可改善有效性與安全

57、性,報(bào)銷政策的支持 消費(fèi)者及掌控者對SIT降低醫(yī)療消費(fèi)、改善生活質(zhì)量的認(rèn)知不足,優(yōu)勢,劣勢,威脅,機(jī)會,AIT途徑,,AIT的新增途徑,Epicutaneous immunotherapy(EPIT)表皮免疫治療Intralymphatic immunotherapy (ILIT)淋巴結(jié)注射local nasal immunotherapy（LNIT）局部鼻用免疫治療,改造抗原表位,2013-3-15,62,,給藥途徑多樣化

58、變應(yīng)原提取液制劑的改進(jìn)使用佐劑縮短初始療程的方案與抗IgE抗體治療聯(lián)合,Burks AW, Calderon MA, et al.U pdate on allergy immunotherapy: American Academy of Allergy, Asthma & Immunology/Europ

59、ean Academy of Allergy and Clinical Immunology/PRACTALL consensus report. J Allergy Clin Immunol. 2013;131(5):1288-96.e3.,AIT未來發(fā)展方向,免疫治療是否可以預(yù)防過敏性疾病的發(fā)生,一項(xiàng)RCT研究對111例<

60、1歲有過敏高風(fēng)險(xiǎn)（≥2個(gè)一級親屬患過敏性疾?。┣覍ΤＲ娢牒褪橙脒^敏原SPT陰性的兒童給予HDM提取物或安慰劑口服干預(yù)，每3個(gè)月評估一次，隨訪觀察1年，結(jié)果：試驗(yàn)組對常見過敏原的致敏率低于對照組，但塵螨致敏、濕疹、喘息、食物過敏的發(fā)生二組之間沒有差異。Zolkipli Z, Roberts G, Cornelius V, et al.Journal of Allergy & Clinical Im