慢阻肺急性加重高風險患者的管理和挑戰(zhàn)final

1、,慢阻肺急性加重高風險患者的管理和挑戰(zhàn),1,僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考,143301.022 有效期至2015/08/18,信必可在中國被批準的適應癥1：1. 哮喘：本品適用于需要聯(lián)合應用吸入皮質(zhì)激素和長效β2-受體激動劑的哮喘病人的常規(guī)治療。 注意：本品（80微克/4.5微克/吸）不適用于嚴重哮喘患者。 2. 慢性阻塞性肺?。璺危?：針對患有慢阻肺（FEV1≤預計正常值的50%）和伴有病情反復發(fā)作惡化的患者進行對癥治療。 PATH

2、OS的研究對象2：研究納入的慢阻肺人群包括確診為慢阻肺的任何年齡、性別的患者，無預先定義的排除標準。PATHOS的研究設計2：基于整體人群的、回顧性、觀察性、配對（1:1）隊列研究,聲 明,1.信必可產(chǎn)品說明書2. Janson C, et al. BMJ 2013;346:f3306,,,氣道炎癥不斷加劇會導致急性加重1,Wedzicha JA, et al. Lancet 2007;370:786-796.2.

3、中華結(jié)核和呼吸雜志, 陳亞紅等,2010;33(10):750-753.,中國慢阻肺患者平均每年急性加重頻率：2次2,4,,慢阻肺急性加重的嚴重危害,癥狀和肺功能惡化,生活質(zhì)量下降,慢阻肺急性加重的危害,經(jīng)濟負擔加重,肺功能下降加速,死亡率增加,急性加重,,,,,,GOLD 2013,Donaldson GC, et al. Thorax 2002;57:847-852,頻發(fā)加重（＞2.92次/年）非頻發(fā)加重（＜2.92次/

4、年）,慢阻肺急性加重加速肺功能惡化,對109名慢阻肺患者在為期4年內(nèi)每日對PEF和癥狀進行評估，其中32名患者還需評估每日FEV1。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，4年內(nèi)FEV1的變化情況如下：,ml,%,,,(n=63),(n=46),慢阻肺急性加重后健康狀態(tài)恢復期延長,伴有呼吸困難加重的急性加重率(%),天數(shù),基線,急性加重,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-14,-9,-4,1

5、,6,11,16,21,26,31,Seemungal TAR, et al. Am J Resp Crit Care Med 2000;161:1608-13.,7,嚴重急性加重尤其需要住院的急性加重頻率越高，死亡風險也越高,Soler-Cataluña JJ, et al. Thorax. 2005;60:925-931.,對304名男性慢阻肺患者隨訪5年，對其病人年齡、吸煙狀況、體重指數(shù)、合并癥、長期氧療、肺功能、動脈

6、血氣等因素來分析慢阻肺急性加重的進展?；颊咂骄挲g為71歲，F(xiàn)EV146%。,緩解癥狀改善活動耐量改善健康狀態(tài)預防疾病進展預防和治療急性加重降低死亡率,慢阻肺診斷、處理及預防的全球倡議降低急性加重是穩(wěn)定期慢阻肺的重要治療目標之一,,9,Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 2014,10,,門診哪些穩(wěn)定期

7、慢阻肺患者屬于急性加重高風險患者？,急性加重高風險患者的判定依據(jù)疾病嚴重程度,風險（GOLD氣流受限分層）,4321,≥2 或 ≥1導致住院,1（未導致住院）,0,風險（急性加重史）,CAT<10,CAT ≥ 10,癥狀,mMRC 0-1,mMRC ≥ 2,Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. U

8、pdated 2014,,隨著嚴重程度的增加，急性加重頻率也隨之增加,,Both p<0.01,Hurst JR, et al. N Engl J Med. 2010;363:1128-38,急性加重高風險患者的判定依據(jù)既往急性加重史,風險（GOLD氣流受限分層）,4321,≥2 或 ≥1導致住院,1（未導致住院）,0,風險（急性加重史）,CAT<10,CAT ≥ 10,癥狀,mMRC 0-

9、1,mMRC ≥ 2,Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 2014,,,,,第1年、第2年出現(xiàn)頻繁急性加重的患者中有71%在第三年仍然頻繁急性加重,第1年、第2年無急性加重者的74%在第3年仍然無急性加重,,,Hurst JR, et al. N Engl J Med. 2010;363:1128-38,14,患者招

10、募,3年隨訪,87%,72%,68%,78%,留在研究隊列中*,* 死亡/ 退出 / 失隨訪 / 丟失數(shù)據(jù),Agusti A et al. Eur.Respir J 2013;42:637-647.,,,急性加重高風險患者存在于各級患者中,16,,小結(jié)：對于穩(wěn)定期慢阻肺患者需要關(guān)注其急性加重風險,17,,慢阻肺急性加重高風險患者的藥物治療,ICS/LABA—GOLD指南推薦的C/D級患者的一線治療選擇,1. Global Strate

11、gy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 20132. 中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組. 中華結(jié)核和呼吸雜志. 2013;36(4):255-264.,ICS/LABA能改善FEV1占預計值%<60%患者的癥狀和肺功能，提高生命質(zhì)量，減少急性加重頻率。 ---中國慢阻肺

12、診治指南2013,Long-term treatment with inhaled corticosteroids added to long-acting bronchodilators is recommended for patients at high risk of exacerbations.---全球慢阻肺防治創(chuàng)議（GOLD）2014，第32頁,19,,在真實世界中如何選擇ICS/LABA 治療慢阻肺?,20,在真實世

13、界中選擇不同ICS/LABA治療對急性加重有何不同影響?,在加拿大，與氟替卡松/沙美特羅相比，長期應用布地奈德/福莫特羅與急性加重的降低以及額外LAMA治療的減少相關(guān)。,在ICS/ALBA起始治療的一年內(nèi)醫(yī)療資源的利用,Blais L, et al. Clin Ther. 2010;32(7):1320-1328.,該研究是在加拿大慢阻肺患者中開展的一項回顧性、觀察性、配對隊列研究，對比了不同ICS/LABA治療的有效性。,21,加拿大

14、觀察研究* 不同ICS/LABA之間的對比,Blais L, et al. Clin Ther. 2010;32(7):1320-1328.,,2,,,,校正風險比,長期使用布地奈德/福莫特羅，與氟替卡松/沙美特羅相比，與較少的需入院治療的急性加重率相關(guān)。,,,*Retrospective observational matched-cohort study,一項比較聯(lián)合制劑布地奈德/福莫特羅和氟替卡松/沙美特羅治療慢阻肺的回顧性配對

15、隊列研究,Providing Answers To Healthcare by Observational Studies,真實世界驗證,1.Larsson et al. J Intern Med 2013; DOI: 10.1111/joim.120672.Clinical trial identifier: NCT01146392,目的,在通過“傾向指數(shù)”配對的患者中，分析瑞典健康數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)，回顧性地觀察比較BUD

16、/FOR和FLU/SAL的以下 方面的有效性 : 慢阻肺急性加重包含ICS/LABA的慢阻肺處方肺炎事件,1. Janson C, et al. BMJ 2013;346:f3306.2. Larsson K, et al. J Intern Med 2013;273(6):584-94.,BUD/FOR，布地奈德/福莫特羅FLU/SAL，氟替卡松/沙美特羅,所有人群登記,,烏普薩拉大學Departm

17、ent of Public Health and Caring Sciences,初級保健中心的 21361名患者,隨訪直至死亡或者遷出,,1. Janson C, et al. BMJ 2013; 346:f3306.2. Larsson K, et al. J Intern Med 2013; 273(6):584-94.,方法,主要的數(shù)據(jù)集為基線人群，包含確診為慢阻肺的任何年齡、性別的患者 沒有預

18、設的排除標準進行傾向指數(shù)配對的患者為接受ICS/LABA 聯(lián)合制劑干粉劑 (布地奈德/福莫特羅或者氟替卡松/沙美特羅）治療的患者索引日定義為慢阻肺診斷后首次給予 ICS/LABA 聯(lián)合制劑處方的日期患者隨訪自1999年1月1日至 2009年12月31日研究結(jié)束：任何ICS/LABA治療結(jié)束日期, 遷出或死亡主要觀察終點：急性加重及肺炎發(fā)生率,1. Janson C, et al. BMJ 2013;346:

19、f3306.2. Larsson K, et al. J Intern Med 2013;273(6):584-94.,結(jié)果,慢阻肺 急性加重 定義為: 慢阻肺相關(guān)的住院、急診治療、或者口服激素或抗生素使用14天以內(nèi)的事件記為一次事件慢阻肺 處方定義為ICS, LABA, LAMA, SABA, ICS/LABA聯(lián)合制劑評估期事件歸于患者發(fā)生時接受的治療。如果治療改為其它ICS/LABA聯(lián)合制劑，新的藥物處方

20、日期被記為新的開始日期（針對有效性和安全性，但不針對死亡率）比較年事件率采用泊松回歸分析采用傾向指數(shù)配對以減少因不均衡的協(xié)變量引起的潛在混雜，統(tǒng)計分析在配對的人群中進行,1. Janson C, et al. BMJ 2013;346:f3306.2. Larsson K, et al. J Intern Med 2013;273(6):584-94.,傾向指數(shù)配對,傾向指數(shù)配對用于評估每一個慢阻肺患者的疾病

21、嚴重程度，配對前基于個體基礎，使用高達31個變量*索引日前的2年基線期用于所有變量納入傾向指數(shù)的變量包括:性別、年齡、慢阻肺診斷時間治療藥物 (基于率): 抗生素、SABA、口服/吸入激素、抗膽堿能藥物、心血管用藥因急性加重、任何心血管原因、肺炎和哮喘的住院(基于率)合并癥：哮喘診斷、糖尿病、癌癥、心衰、高血壓、卒中診斷FEV1 % 預計值(如果有 ),* It was not possible to match fo

22、r weight, height, BMI (measurements available for only a minority).,1. Janson C, et al. BMJ 2013;346:f3306.2. Larsson K, et al. J Intern Med 2013;273(6):584-94.,患者,在規(guī)定的時間段符合慢阻肺 診斷標準患者 n = 21,361,FLU/SAL (2738

23、 [28%]*) 配對人群 n=2734,瑞典連網(wǎng)的來自 76個初級衛(wèi)生保健中心 ~8% 瑞典人群,有記錄使用 ICS/LABA 治療的患者 (索引日) n = 9,893,BUD/FOR (7155 [72%]) 配對人群 n=2734,1:1傾向指數(shù)配對,* 除4 例 FLU/SAL組的患者無法與更大的BUD/FOR 組患者進行配對,1. Janson C, et al. BMJ 2013;346:f3306.

24、2. Larsson K, et al. J Intern Med 2013;273(6):584-94.,索引日前的患者特征,數(shù)據(jù)以患者%表達， 除非另有說明,,,1. Janson C, et al. BMJ 2013;346:f3306.2. Larsson K, et al. J Intern Med 2013;273(6):584-94.,結(jié)果: 藥物暴露,布地奈德,氟替卡松,總體平均隨訪時間

25、3.5 ± 2.4 年,1. Janson C, et al. BMJ 2013;346:f3306.2. Larsson K, et al. J Intern Med 2013;273(6):584-94.,信必可®都保®在中國被批準用于慢阻肺治療的使用劑量是160微克/4.5微克，2吸/次，一日兩吸，具體請參見信必可中國說明書。,PATHOS研究急性加重方面的結(jié)果,使用泊松回歸分析

26、校正后的醫(yī)療資源使用事件（急性加重或處方）的年發(fā)生率。NNT：每患者年預防一次急性加重所需治療的患者數(shù)**P<0.0001; *P=0.0003.,NNT = 3.4,NNT = 16,Larsson K, et al. J Intern Med 2013;273(6):584-94.,時間依賴的急性加重結(jié)果,減少 18%RR = 0.82(CI: 0.75, 0.88),減少 21%RR = 0.79(CI

27、: 0.74, 0.85),減少 27%RR = 0.74 (CI: 0.69, 0.79),Larsson K, et al. J Intern Med 2013;273(6):584-94.,*指使用聯(lián)合制劑的治療時間。,基于急性加重史的急性加重*,減少 26% RR = 0.74 (CI: 0.70, 0.80),減少 30% RR = 0.70 (CI: 0.62, 0.79),減少 27% RR = 0

28、.74 (CI: 0.69, 0.79),* 急性加重史被定義為入主前服用過口服激素和/或抗生素,(n=2734),(n=2734),(n=1914),(n=1914),(n=820),(n=820),Larsson K, et al. J Intern Med 2013;273(6):584-94.,基于年齡的急性加重,在大于或 小于 60 歲的患者中，BUD/FORM的療效均優(yōu)于FLU/SAL。但在大于60歲的患者中療

29、效優(yōu)勢更大。,減少 25% RR = 0.75 (CI: 0.66, 0.85),減少 31%RR = 0.69 (CI: 0.65, 0.75),減少 27% RR = 0.74 (CI: 0.69, 0.79),(n=2734),(n=2734),(n=600),(n=600),(n=2134),(n=2134),Larsson K, et al. J Intern Med 2013;273(6):584-94

30、.,基于索引日期前哮喘病史的急性加重,減少 28%率比 = 0.72 (Cl: 0.67, 0.79),減少 24%率比 = 0.76 (Cl: 0.69, 0.83),減少 27%率比 = 0.74 (Cl: 0.69, 0.79),(n=2734),(n=2734),(n=1060),(n=1060),(n=1674),(n=1674),Larsson K, et al. J Intern Med 2013;

31、273(6):584-94.,PATHOS研究中的三聯(lián)治療布地奈德/福莫特羅 +噻托溴銨 vs. 氟替卡松/沙美特羅 + 噻托溴銨,~50% 配對的 ICS/LABA 使用者同時伴隨LAMA處方,Janson C et al ATS abstract 2013,,PATHOS與加拿大研究 結(jié)果一致: 住院率,ICS/LABA配對隊列研究 >1 年治療期住院率,急性加重/100患者/年,29% 事件降低p<0.001,Bl

32、ais et al. Clin Ther 2010;32:1320–8.,(n=2734),(n=2734),(n=1131),(n=1131),自首次處方ICS/LABA 隨訪1年,,,自首次處方ICS/LABA 隨訪≤11年,Canadian cohort did not report infectious copd exacerbations requiring antibiotics or pneumonia related

33、 events,非急性加重相關(guān)結(jié)果,額外支擴劑的使用,RR = 0.84 (CI: 0.79, 0.89); p<.0001,(n=2734),(n=2734),LAMA 處方/患者-年,SABA 處方/患者-年,RR = 0.78 (CI: 0.72, 0.84); p<.0001,(n=2734),(n=2734),Larsson K, et al. J Intern Med 2013; 273(6):58

34、4-94.,ICS/LABA 治療方案轉(zhuǎn)換,轉(zhuǎn)換治療方案的患者的年急性加重率高于未發(fā)生轉(zhuǎn)換的患者。使用氟替卡松/沙美特羅治療的患者中，轉(zhuǎn)換治療方案的患者比例是使用布地奈德/福莫特羅患者的4–5 倍。,(n=2734),(n=2734),從氟替卡松/沙美特羅轉(zhuǎn)為布地奈德/福莫特羅,從布地奈德/福莫特羅轉(zhuǎn)為氟替卡松/沙美特羅,Larsson K, et al. J Intern Med 2013; 273(6):584-94.,

35、PATHOS研究中使用固定聯(lián)合ICS/LABA治療的慢阻肺患者相關(guān)肺炎風險和肺炎相關(guān)死亡風險比較,Janson et al. BMJ 2013;346:f3306 Clinical trial identifier: NCT01146392,Providing Answers To Healthcare by Observational Studies,尚沒有RCT比較了不同聯(lián)合制劑在慢阻肺中的療效一項布地奈德/福莫特羅和氟替

36、卡松/沙美特羅為期7天的交叉研究顯示兩種ICS/LABA在起效 速度方面有所不同，這種差異帶來在晨間活動方面療效有所不同 1 與安慰劑比較的有關(guān)急性加重的研究顯示兩種ICS/LABA都減少急性加重相似2，但是伴隨使用LAMA時這樣的觀點可能會受到挑戰(zhàn)3,4 一項加拿大傾向配對隊列研究顯示，不同ICS / LABAs治療慢阻肺具有療效差異存在差異5一些對RCTs研究的獨立meta分析顯示不同ICS治療慢阻肺的肺炎風險可能存

37、在類別內(nèi)的差異6,7,1. Partridge et al. Ther Adv Respir Dis 2009;3:147–157.2. Calverley et al. Proc Am Thorac Soc 2004;1:121–124.3. Aaron et al. Ann Intern Med 2007;146:545–555.4. Welte et al. Am J Repir Crit Care Med 2009

38、;180:741–750.,治療慢阻肺所有的ICS/LABA都相同嗎?,Blais et al. Clin Ther 2010;32:1320–8.Singh S et al Curr Opin Pulm Med. 2010;16:118 Nannini et al. Cochrane Database Syst Rev 2012; 9:CD006829–555.,慢阻肺 患者中的肺炎風險(按照ICS 類型分層) IC

39、S使用的Meta分析 (為期1-3年的研究),Singh S et al Curr Opin Pulm Med. 2010;16:118,** 氟替卡松的增加又顯著差異， p<0.0001[ns] = 沒有統(tǒng)計學的顯著差異,Nannini et al. Cochrane Database Syst Rev 2012;9:CD006829,ICS/LABA vs. LABA 結(jié)果: 肺炎,根據(jù) ICS/LABA種類分解,聯(lián)合制劑

40、,LABA,隨治療時間的累計肺炎率,FLU/SAL任何肺炎住院的肺炎,BUD/FOR任何肺炎住院的肺炎,Janson C, et al. BMJ 2013;346:f3306.,氟替卡松/沙美特羅組患者的肺炎發(fā)生率較對照組顯著增加,TORCH,FPS HR 1.64 (95% CL 1.33 to 2.02)P＜0,001,FPS HR 1.94 (95% CL

41、1.19 to 3.17)P=0.008,INSPIRE,PATHOS,FPS HR 1.73 (95% CL 1.57 to 1.90)P＜0,001,PATHOS: 肺炎發(fā)生率與其他研究結(jié)果一致,增加 64%,增加 94%,增加73%,肺炎發(fā)生率/100病人-年,1 Crim et al Eur Respir J. 2009, 34:641. 2 Calve

42、rley et al. Chest 2011;139:505. 3 Janson C et al . BMJ 2013.,NNT,配對的慢阻肺患者中肺炎事件，事件率 /100患者·年 BUD/FOR (n=2734) 或 FLU/SAL (n=2734),肺炎和肺炎相關(guān)事件,Janson C, et al. BMJ 2013;346:f3306.,肺炎事件發(fā)生率/100患者-年,肺炎敏感性分析– 基于疾病負擔

43、的嚴重程度（傾向評分分值的4分位）,20,12,16,8,4,Each quartile contains either 683 or 684 match patient pairs using FLU/SAL or BUD/FOR,0,Propensity score quartiles,RR = 1.13; P<0.08,RR = 1.57; P<0.001,RR = 1.87; P<0.001,RR = 2.09

44、; P<0.001,Janson C, et al. BMJ 2013;346:f3306.,,至所有原因&肺炎相關(guān)的死亡時間,患者(%),10,20,5,15,25,,Janson C, et al. BMJ 2013;346:f3306.,50,,同為ICS，為何布地奈德肺炎發(fā)生率低？,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1 .Wedzicha JA, et al. AJRCCM.

45、 2008; 2 .Calverley PM, et al. Chest. 2011;139:505; 3. Patterson C, et al. Respir Res. 2012;13:40; 4. Ek A, et al. Allergy. 1999;54:691;,,,,黏液,,感染時發(fā)生局部細菌增殖約50% 慢阻肺病人隨疾病嚴重程度增加，細菌定植增加,PATHOS研究機制探討：局部免疫抑制/感染假說,布地奈德：

46、快速被吸收(數(shù)分鐘)推測對局部免疫反應影響較小,氟替卡松：黏液滯流時間長 (數(shù)小時)推測抑制局部免疫反應導致細菌生長增加,5 .Miller-Larsson, et al. AJRCCM. 2000;162:145;6 .Dalby C, et al. Respir Res. 2009;10:104. 7. .Janson C, et al. BMJ 2013;346:f3306,總結(jié),慢阻肺的急性加重會導致肺功能

47、加速惡化等多種嚴重危害1。對于穩(wěn)定期慢阻肺患者需要關(guān)注其急性加重風險，尤其是以下三類GOLD定義的急性加重高風險患者1：綜合評估后屬于C/D級的患者或既往發(fā)生過≥2次的急性加重或過去一年發(fā)生過≥1次由于急性加重導致的住院治療ICS/LABA是C/D級患者的一線治療方案的優(yōu)選，且被GOLD推薦用于急性加重高風險患者1。PATHOS研究證實，在真實世界中，與FLU/SAL相比，長期服用BUD/FORM與更少的所有類型急性加重、更

48、少的肺炎發(fā)生率相關(guān)2, 3相比布地奈德，氟替卡松的局部免疫抑制作用可能更強，作用時間更長，從而增加局部細菌增殖和肺炎爆發(fā)風險3。,GOLD 2014Larsson K, et al. J Intern Med 2013;273(6):584-94.Janson C, et al. BMJ 2013;346:f3306.,布地奈德/福莫特羅簡明處方資料,Symbicort_V(3) 2010-11-22 布地

49、奈德/福莫特羅簡明處方資料 [成分] 本品為復方制劑，其組份為布地奈德和富馬酸福莫特羅。 [規(guī)格] （1） 80微克/4.5微克/吸，60吸/支 （2） 160微克/4.5微克/吸，60吸/支 [適應癥] 1. 哮喘 本品適用于需要聯(lián)合應用吸入皮質(zhì)激素和長效β2-受體激動劑的哮喘病人的常規(guī)治療。 注意：本品（80微克/4.5微克/吸）不適用于嚴重哮喘患者。 2. 慢性阻塞性肺?。璺危?針對患有慢阻肺（FEV1≤預

50、計正常值的50%）和伴有病情反復發(fā)作惡化的患者進行對癥治療。 [用法用量] 1. 哮喘 對于本品，有兩種使用方法： A．維持治療：本品作為常規(guī)維持治療，另配快速起效的支氣管擴張劑作為緩解藥。 B．維持、緩解治療：本品作為日常維持治療，和按需緩解治療。A．維持治療 成年人（18歲和18歲以上）：160/4.5微克/吸或80/4.5微克/吸，1-2吸/次，一日2次。有些病人可能需要使用量達到4吸/次，一日2次。 青少年（12

51、-17歲）：160/4.5微克/吸或80/4.5微克/吸，1-2吸/次，一日2次。 兒童（6歲和6歲以上）：80/4.5微克/吸，2吸/次，一日2次。 在常規(guī)治療中，當一日2次劑量可有效控制癥狀時，應逐漸減少劑量至最低有效劑量，甚至一日一次給予本品。,B．維持、緩解治療： 成人（18歲和18歲以上）：推薦的維持劑量為160/4.5微克/吸或80/4.5微克/吸每天2吸，可以早晚各吸入1吸，也可以在早上或晚上一次吸入2吸。對于某些

52、患者，維持劑量可為160/4.5微克/吸每天2次，每次2吸。在有癥狀出現(xiàn)的情況下，額外吸入一吸。如果在使用幾分鐘后，癥狀仍然沒有得到緩解，需再另加一吸。任何一次加重情況下，（使用本品緩解治療）都不能超過6吸。 對于兩種規(guī)格，每日總劑量通常不需要超過8吸，但暫時可以使用到12吸。如果患者使用了適當?shù)木S持劑量并增加了按需用藥3天后仍不能控制癥狀加重，強烈建議患者就診，評估癥狀持續(xù)的原因。 18歲以下的兒童及青少年：不建議兒童和青少年使用

53、布地奈德/福莫特羅維持、緩解療法。 2. 慢性阻塞性肺?。璺危?成人：160/4.5微克/吸，2吸/次，一日2次。[不良反應] 因為本品含有布地奈德和福莫特羅，這兩種藥物的不良反應在使用本品時均可出現(xiàn)。兩藥合并使用后，不良反應的發(fā)生率未增加，最常見的不良反應是β2-受體激動劑治療時所出現(xiàn)的可預期的藥理學不良反應，如震顫和心悸，這些反應常是輕度的并在治療后的幾天內(nèi)消失。 [禁忌] 對布地奈德、福莫特羅或吸入乳糖（含少量牛乳

54、蛋白質(zhì)）有過敏反應的病人禁用。[注意事項] 運動員慎用。 在停用本品時需要逐漸減少劑量。不能突然停止使用。 應向病人建議隨身攜帶緩解吸入藥物。 (僅供醫(yī)藥專業(yè)人士參考,詳細處方資料備索),阿斯利康中國總部地址：上海市浦東新區(qū)亮景路199號和245號 ，郵編： 201203，電話： +86 21 6030 2288，傳真： +86 21 6838 5093，免費醫(yī)學咨詢電話：800 820 8116網(wǎng)址：www.astra