版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、BEA Confidential. | 1,名詞釋義,新版藥典:2010年版《中國(guó)藥典》一部、二部、三部舊版藥典:2005年版《中國(guó)藥典》一部、二部、三部,BEA Confidential. | 2,新版藥典新在何處?,編制管理創(chuàng)新——藥典編制的科研項(xiàng)目管理采用合同制,堅(jiān)持增修訂內(nèi)容公示制度等。發(fā)行培訓(xùn)創(chuàng)新——地市級(jí)藥檢所參與發(fā)行,培訓(xùn)采用統(tǒng)一、有針對(duì)性的方式進(jìn)行。內(nèi)容創(chuàng)新——收載品種,方法均增加了新內(nèi)容。,BEA Con
2、fidential. | 3,編制管理創(chuàng)新,從這一屆藥典委員會(huì)開(kāi)始,每年召開(kāi)一次由全體委員參加的藥典工作會(huì)議,由專業(yè)委員會(huì)和常設(shè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行工作述職,增加委員的責(zé)任感。在審定稿與統(tǒng)稿階段,堅(jiān)持增修訂內(nèi)容公示制度,暢通反饋意見(jiàn)的渠道,企業(yè)提出的意見(jiàn)只要是合理可行的,就可以被采用?! ?新版藥典加強(qiáng)了藥典編制的科研項(xiàng)目管理。2010版藥典采用合同制,以《標(biāo)準(zhǔn)研究課題任務(wù)書(shū)》的形式,明確承擔(dān)單位和項(xiàng)目負(fù)責(zé)人的責(zé)任及研究要求
3、等。,BEA Confidential. | 4,http://www.chp.org.cn/,,BEA Confidential. | 5,,發(fā)行培訓(xùn)創(chuàng)新,2010年1月25日,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局召開(kāi)2010年版《中國(guó)藥典》發(fā)行工作視頻會(huì)議。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局副局長(zhǎng)吳湞在會(huì)上強(qiáng)調(diào),全國(guó)各級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門要深刻認(rèn)識(shí)做好2010版《中國(guó)藥典》宣傳、發(fā)行工作的重要意義,加大宣傳、發(fā)行工作力度,使《中國(guó)藥典》深入人心、發(fā)
4、揮應(yīng)有作用,推動(dòng)我國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)穩(wěn)步提升。 區(qū)局開(kāi)會(huì)——我所開(kāi)會(huì)——效果(發(fā)行數(shù)量,電子版本),高度重視藥典發(fā)行,積極拓寬發(fā)行渠道,BEA Confidential. | 6,,發(fā)行培訓(xùn)創(chuàng)新——培訓(xùn)方式將分兩個(gè)層次,第一個(gè)層次是全國(guó)培訓(xùn),即對(duì)?。▍^(qū)、市)及口岸藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)主任、藥品企業(yè)的中高層管理人員的培訓(xùn),著重培訓(xùn)其對(duì)執(zhí)行藥典標(biāo)準(zhǔn)的把關(guān)能力;第二個(gè)層次是由?。▍^(qū)、市)食品藥品監(jiān)管局、?。▍^(qū)、市)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)企業(yè)操作人
5、員組織的培訓(xùn),著重培訓(xùn)企業(yè)相關(guān)人員執(zhí)行藥典標(biāo)準(zhǔn)的操作能力。不同層次的培訓(xùn)將采用統(tǒng)一的講義,確定統(tǒng)一的培訓(xùn)師資,每個(gè)專題安排3~5名培訓(xùn)師。,培訓(xùn)統(tǒng)一進(jìn)行,針對(duì)不同層次開(kāi)展,BEA Confidential. | 7,,發(fā)行培訓(xùn)創(chuàng)新——培訓(xùn)內(nèi)容,培訓(xùn)以《中國(guó)藥典》2010年版新增修訂內(nèi)容為主,并圍繞有關(guān)修訂的思路和過(guò)程按中藥、化藥分班同時(shí)進(jìn)行。 (一)中藥: 1.制劑通則及理化分析方法;&
6、#160; 2.附錄微生物檢查; 3.附錄生物檢定; 4.藥材飲片、質(zhì)量控制及方法制定; 5.顯微鑒別; 6.天然藥物與提取物; 7.成藥質(zhì)控;
7、60; 8.色譜分析方法的應(yīng)用。,培訓(xùn)統(tǒng)一進(jìn)行,針對(duì)不同層次開(kāi)展,BEA Confidential. | 8,,發(fā)行培訓(xùn)創(chuàng)新——培訓(xùn)內(nèi)容,(二)化學(xué)藥: 1.化學(xué)藥概述; 2.抗生素與生化藥概述; 3.附錄理化分析方法; 4.
8、附錄制劑通則; 5.附錄微生物檢查; 6.附錄生物檢定; 7.藥用輔料; 8.溶出度; 9.色譜分析方法的應(yīng)用。,培訓(xùn)統(tǒng)一進(jìn)行,針對(duì)不同層次開(kāi)展,BEA Confidential. |
9、9,發(fā)行培訓(xùn)創(chuàng)新——培訓(xùn)時(shí)間,培訓(xùn)統(tǒng)一進(jìn)行,針對(duì)不同層次開(kāi)展,BEA Confidential. | 10,內(nèi)容創(chuàng)新,中藥標(biāo)準(zhǔn)突破:藥典中金果欖原測(cè)定的“鹽酸巴馬汀”為非特征成分、非活性成分,新版藥典改測(cè)活性成分“古倫賓”;獨(dú)一味為藏藥,資源貧乏,原標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定的木犀草素成分,無(wú)專屬性、非活性成分,無(wú)質(zhì)量控制意義,現(xiàn)改測(cè)獨(dú)一味藥材所特有的“山梔苷甲酯”和“8-O-乙酰山梔苷甲酯”,該成分為獨(dú)一味專屬的有效成分。注重中藥質(zhì)量控制的整體性
10、和均一性:新版藥典有選擇的在中藥注射劑等有研究基礎(chǔ)的成藥和中藥提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中采用特征圖譜或指紋圖譜技術(shù)控制產(chǎn)品質(zhì)量。首次引入一測(cè)多評(píng)技術(shù),用一個(gè)對(duì)照品對(duì)多個(gè)成分進(jìn)行定量,在新版藥典中被列為復(fù)雜體系量效關(guān)系評(píng)價(jià)的測(cè)定方法之一強(qiáng)化中藥的安全性控制:新版藥典一部附錄新增了異常毒性檢查法、溶血與凝聚檢查法、降壓物質(zhì)檢查法、過(guò)敏反應(yīng)檢查法以及滲透壓摩爾濃度測(cè)定法等附錄,全面提高對(duì)中藥品種的安全性控制技術(shù)要求。對(duì)鉛、鎘、汞、砷等有害元素分別規(guī)定
11、了限值,改變了過(guò)去僅僅籠統(tǒng)地測(cè)定重金屬總量的質(zhì)量控制方式,使之更合理。,BEA Confidential. | 11,內(nèi)容創(chuàng)新,中藥標(biāo)準(zhǔn)突破:強(qiáng)化中藥的安全性控制。新版藥典一部附錄新增了異常毒性檢查法、溶血與凝聚檢查法、降壓物質(zhì)檢查法、過(guò)敏反應(yīng)檢查法以及滲透壓摩爾濃度測(cè)定法等附錄,全面提高對(duì)中藥品種的安全性控制技術(shù)要求。對(duì)鉛、鎘、汞、砷等有害元素分別規(guī)定了限值,改變了過(guò)去僅僅籠統(tǒng)地測(cè)定重金屬總量的質(zhì)量控制方式,使之更合理。大幅度增
12、加了中藥飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):新版藥典飲片標(biāo)準(zhǔn)新增加438個(gè),舊版僅有13個(gè)。還配套第一次編制了中藥飲片《臨床用藥須知》,將收載500多種各地的常用飲片及有特色傳統(tǒng)炮制工藝的地方習(xí)用飲片等。中藥鑒別技術(shù)達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平:新版藥典在藥材及飲片橫切片鑒別技術(shù),藥材、飲片及含全粉成藥的粉末顯微鑒別技術(shù),藥材、飲片及成藥的薄層色譜鑒別技術(shù)三方面得到了全面發(fā)展與提升,起到了引領(lǐng)作用。所有的藥材和飲片及含生藥粉的中成藥基本都增加了專屬性很強(qiáng)的橫切面或粉
13、末顯微鑒別。,BEA Confidential. | 12,內(nèi)容創(chuàng)新,生物制品方面:首次收載按藥品管理的體外診斷試劑和微生態(tài)制品;同品種純化疫苗取代非純化疫苗;逐步采用體外方法替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn),用于生物制品活性/效價(jià)測(cè)定;凡例及相關(guān)通則中引入國(guó)家生物安全新的法規(guī)要求;加強(qiáng)了生物制品成品中雜質(zhì)的控制;提高疫苗制品內(nèi)毒素殘留量限值的要求;提高生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)來(lái)源的動(dòng)物清潔級(jí)別的要求;生產(chǎn)用菌毒種的傳代及遺傳性狀等要求更加明確和嚴(yán)格;對(duì)血液制品
14、生產(chǎn)用原料和血漿的病毒安全性要求更嚴(yán)格;對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中抗生素的使用進(jìn)行了嚴(yán)格的規(guī)定;對(duì)添加防腐劑進(jìn)行了限制;對(duì)生產(chǎn)過(guò)程有機(jī)溶劑使用及殘留量限度等均增加了嚴(yán)格要求。,BEA Confidential. | 13,內(nèi)容創(chuàng)新,化學(xué)藥品方面:加大了雜質(zhì)控制力度,90%以上的化藥標(biāo)準(zhǔn)修訂內(nèi)容增加了對(duì)有關(guān)物質(zhì)的控制;對(duì)來(lái)源于人或動(dòng)物的生化藥增加了制法和病毒檢測(cè),如絨促性素、尿促性素等增加了乙肝表面抗原檢測(cè)項(xiàng)目。,BEA Confidential.
15、 | 14,內(nèi)容創(chuàng)新,輔料質(zhì)量方面:針對(duì)使用工業(yè)明膠為原料非法生產(chǎn)藥用膠囊的問(wèn)題,新版藥典在膠囊標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定鉻含量不得過(guò)2ppm,并制定了環(huán)氧乙烷、羥苯酯類、重金屬等其他雜質(zhì)的檢查項(xiàng)目。新增的輔料品種果膠、富馬酸 、氫化大豆油、阿拉伯膠、DL-蘋(píng)果酸、DL-酒石酸、果糖、黃原膠、三乙醇胺、混合脂肪酸甘油酯(硬脂)、輕質(zhì)液狀石蠟、醋酸纖維素、硫柳汞 等。有廠家提出疑問(wèn):輔料也要求全檢嗎??,BEA Confidentia
16、l. | 15,內(nèi)容創(chuàng)新,資源保護(hù)方面:例如,鑒于川貝母野生資源瀕臨枯竭,新增了兩個(gè)在四川有幾十年栽培歷史的品種;獨(dú)一味為高原環(huán)境生長(zhǎng)藥材,原標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定藥用部分為帶根的全草,藥農(nóng)帶根采挖不利于資源保護(hù),將其藥用部分修訂為“地上部分”,保留根部使之得以重新繁育。綠色標(biāo)準(zhǔn)方面:新版藥典盡可能減少標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行過(guò)程中毒性溶劑的使用,對(duì)標(biāo)準(zhǔn)中有毒、有害的溶劑盡量用無(wú)毒或低毒溶劑替代,新修訂標(biāo)準(zhǔn)全面考慮使用無(wú)毒或低毒溶劑,實(shí)施低毒、低耗、低排放標(biāo)準(zhǔn)
17、。(薄層展開(kāi)劑盡量少用苯,放射性試劑和毒性試劑盡量少用),BEA Confidential. | 16,新版藥典實(shí)施后帶來(lái)的影響,需要改進(jìn)的方法操作,需要購(gòu)買的新試劑、對(duì)照品,BEA Confidential. | 17,2010年版本《中國(guó)藥典》對(duì)相關(guān)“分析儀器”需求擴(kuò)大——摘自儀器信息網(wǎng),色譜類儀器: 離子色譜儀(IC):附錄中新增了離子色譜法。首次在化學(xué)品種標(biāo)準(zhǔn)方法中引入分離效能較高的離子色譜法作為法定
18、方法,這無(wú)疑將會(huì)促進(jìn)該方法在藥品標(biāo)準(zhǔn)中的應(yīng)用?! ∶?xì)管電泳儀(CE):化藥品種中采用了分離效能更高的毛細(xì)管電泳法?! ”由V儀(TLC): 新版藥典僅新增薄層色譜鑒別就達(dá)2494項(xiàng),藥品標(biāo)準(zhǔn)中大量使用專屬性較強(qiáng)的薄層色譜鑒別技術(shù)。質(zhì)譜類儀器: 液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀(LC-MS):中藥質(zhì)量控制中首次采用LC-MS聯(lián)用技術(shù),極大地提高了中藥分析的準(zhǔn)確性、靈敏度與專屬性,以解決常規(guī)分析方法無(wú)法解決的問(wèn)題?! ‰姼旭詈系入x子體質(zhì)
19、譜儀(ICP-MS):新版藥典采用ICP-MS測(cè)定中藥品中砷、汞、鉛、鎘、銅的含量。,BEA Confidential. | 18,2010年版本《中國(guó)藥典》對(duì)相關(guān)“分析儀器”需求擴(kuò)大——摘自儀器信息網(wǎng),光譜類儀器: 原子吸收光譜儀(AAS)和火焰分光光度計(jì)():新版藥典加大了原子吸收光譜法和火焰分光光度法在無(wú)機(jī)離子的含量測(cè)定和檢查方面的應(yīng)用。 紅外光譜儀:在原料藥鑒別中進(jìn)一步擴(kuò)大紅外光譜法應(yīng)用,并逐步用于制
20、劑的鑒別,增強(qiáng)了鑒別的專屬性。光學(xué)類儀器: 顯微鏡:新版藥典僅新增顯微鑒別就達(dá)633項(xiàng),所有的藥材和飲片及含生藥粉的中成藥基本都增加了專屬性很強(qiáng)的橫切面或粉末顯微鑒別。水質(zhì)分析儀器: 總有機(jī)碳測(cè)定(TOC)、電導(dǎo)率測(cè)定儀:純化水、注射用水和滅菌注射用水等制藥用水的標(biāo)準(zhǔn)中新增總有機(jī)體碳測(cè)定法和電導(dǎo)率測(cè)定法。,BEA Confidential. | 19,2010年版本《中國(guó)藥典》對(duì)相關(guān)“分析儀器”需求擴(kuò)大——摘自儀器信
21、息網(wǎng),藥檢專用儀器: 滲透壓測(cè)定儀:2005版藥典靜脈輸液中滲透壓僅作為原則性要求,而2010年版《中國(guó)藥典》作為強(qiáng)制性要求靜脈輸液必須進(jìn)行滲透壓測(cè)定?! ?nèi)毒素測(cè)定儀:新版藥典中提高疫苗制品內(nèi)毒素殘留量限值?!∩茖W(xué)儀器: PCR儀:新版藥典一部品種中某些動(dòng)物藥如蛇類、川貝母等,都采用了PCR方法?! ?此外,2010年版《中國(guó)藥典》中還采用了生物自顯影技術(shù)、細(xì)胞膜技術(shù)、生物活性測(cè)定等生物方法建立
22、藥材的定性鑒別和定量分析方法如對(duì)易霉變的桃仁、杏仁等新增黃曲霉素檢測(cè),方法和限度與國(guó)際一致。,BEA Confidential. | 20,新版藥典二部凡例、附錄的變化,凡例的變化強(qiáng)調(diào)藥品質(zhì)量管理,藥典與GMP相呼應(yīng)。第六條,在歷次藥典中首次提出“正文各項(xiàng)規(guī)定是針對(duì)符合GMP的產(chǎn)品而任何違反GMP或有未經(jīng)批準(zhǔn)添加物質(zhì)所生產(chǎn)的藥品,即使符合藥典或按照藥典未檢出不合格,亦不能認(rèn)定其符合規(guī)定?!薄凳玖税凑账幍錂z測(cè)合格并不代表該產(chǎn)
23、品一定合格。第八條強(qiáng)調(diào)工藝的穩(wěn)定。第十四條首次提出”制法“。第十七條再次強(qiáng)調(diào)既定工藝,此條第二部分首次增加對(duì)生產(chǎn)中有機(jī)溶劑的處理。 第二十六條,標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品的要求更合理,應(yīng)標(biāo)明批號(hào),用途,使用方法,貯藏條件和裝量等。,BEA Confidential. | 21,新版藥典二部凡例、附錄的變化,附錄的變化——新增附錄內(nèi)容甲氧基、乙氧基、羥丙基測(cè)定法核磁共振波譜法離子色譜法制藥用水電導(dǎo)率測(cè)定法2-乙基己酸測(cè)定法錐
24、入度測(cè)定法藥用輔料拉曼光譜法指導(dǎo)原則化學(xué)藥注射劑安全性檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則抑菌劑效力檢查法指導(dǎo)原則藥品微生物實(shí)驗(yàn)室規(guī)范指導(dǎo)原則藥品微生物檢驗(yàn)替代方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則微生物限度檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則,BEA Confidential. | 22,新版藥典二部凡例、附錄的變化,2-乙基己酸測(cè)定法本法系采用氣相色譜法(附錄V E)測(cè)定β-內(nèi)酰胺類藥物中的2-乙基己酸測(cè)定法。 內(nèi)標(biāo)溶液的配制:稱取3-環(huán)己丙酸100
25、mg,置100ml 量瓶中,用環(huán)己烷溶解并稀釋至刻度。 對(duì)照品溶液的制備:精密稱取2-乙基己酸對(duì)照品75mg,置50ml 量瓶中,用內(nèi)標(biāo)溶液溶解并稀….. 測(cè)定法 色譜條件 柱溫為150℃;以氮?dú)鉃檩d氣,柱流速為1.0ml/min,進(jìn)樣口溫度為200℃;火焰離子化檢測(cè)器(FID)檢測(cè),溫度為300℃;分流比為20:1;進(jìn)樣量為1μl。 色譜柱:聚乙二醇(PEG-20M)
26、或極性相似的毛細(xì)管柱。,BEA Confidential. | 23,新版藥典二部凡例、附錄的變化,錐入度測(cè)定法軟膏劑為外用藥物的常見(jiàn)劑型,常用基質(zhì)材料有凡士林,羊毛脂,蜂蠟等半固體物質(zhì),其軟硬度和粘稠度常會(huì)影響藥物的涂布延展性,并進(jìn)而影響其使用。錐入度指在25℃下,將一定質(zhì)量的錐體從錐入度儀上釋放,錐體在5 秒內(nèi)下落后刺入待測(cè)樣品的深度。錐入度的最小單位為0.1mm。錐入度測(cè)定法適用于軟膏劑和眼膏劑,資料圖,具體見(jiàn)藥典附錄,B
27、EA Confidential. | 24,新版藥典二部凡例、附錄的變化,附錄的變化——變化較大的附錄內(nèi)容溶出度分散性滲透壓摩爾濃度測(cè)定法含量均勻度不溶性微粒測(cè)定法………,BEA Confidential. | 25,新版藥典中溶出度,第一法 籃法測(cè)定法 測(cè)定前,應(yīng)對(duì)儀器裝置進(jìn)行必要的調(diào)試,使轉(zhuǎn)籃底部距溶出杯的內(nèi)底部25mm±2mm。分別量取經(jīng)脫氣處理的溶出介質(zhì),置各溶出杯內(nèi),實(shí)際量取的體積與規(guī)定體積
28、的偏差應(yīng)不超過(guò)±1%,待溶出介質(zhì)溫度恒定在37℃±0.5℃后,取供試品6 片(粒、袋),分別投入6 個(gè)干燥的轉(zhuǎn)籃內(nèi),將轉(zhuǎn)籃降入溶出杯中,注意供試品表面上不要有氣泡,按各品種項(xiàng)下規(guī)定的轉(zhuǎn)速啟動(dòng)儀器,計(jì)時(shí);至規(guī)定的取樣時(shí)間(實(shí)際取樣時(shí)間與規(guī)定時(shí)間的差異不得過(guò)±2%),吸取溶出液適量(取樣位置應(yīng)在轉(zhuǎn)籃頂端至液面的中點(diǎn),距溶出杯內(nèi)壁不小于10mm 處;須多次取樣時(shí),所量取溶出液的體積之和應(yīng)在溶出介質(zhì)的1%之內(nèi),如超
29、過(guò)總體積的1%時(shí),應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充相同體積的溫度為37℃±0.5℃的溶出介質(zhì),或在計(jì)算時(shí)加以校正),立即用適當(dāng)?shù)奈⒖诪V膜濾過(guò),自取樣至濾過(guò)應(yīng)在30 秒種內(nèi)完成。取澄………提示:要求取量、計(jì)時(shí)準(zhǔn)確,氣泡,濾膜。,BEA Confidential. | 26,舊版藥典中溶出度,溶出條件和注意事項(xiàng) (1)溶出度儀的校正 除儀器的各項(xiàng)機(jī)械性能應(yīng)符合上述規(guī)定外,還應(yīng)用校正儀器,按照校正片說(shuō)明書(shū)操作,試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合校
30、正片的規(guī)定。 (2)溶出介質(zhì) 應(yīng)使用各品種項(xiàng)下規(guī)定的溶出介質(zhì),并應(yīng)新鮮制備和經(jīng)脫氣處理[溶解的氣體在試驗(yàn)中可能形成氣泡……。 (3)取樣時(shí)間 應(yīng)按照品種各論中規(guī)定的取樣時(shí)間取樣,自6杯中完成取樣的時(shí)間應(yīng)在1分鐘內(nèi)。 (4)如膠囊殼對(duì)分析有干擾,應(yīng)取不少于6粒膠囊,盡可能完全地除盡內(nèi)容物,置同一溶出杯內(nèi),用該品種項(xiàng)下規(guī)定體積的溶出介質(zhì)溶解空膠囊殼,并按該品種項(xiàng)下的分析方法測(cè)定每個(gè)空
31、膠囊的空白值,作必要的校正。如校正值大于標(biāo)示量的25%,試驗(yàn)無(wú)效。如校正值大于標(biāo)示量的2%,可忽略不計(jì)。 (5)除另有規(guī)定外,取樣時(shí)間45分鐘,限度(Q)為標(biāo)示量的70%。 (6)測(cè)定時(shí),除另有規(guī)定外,每個(gè)溶出杯中允許投入供試品1片(粒、袋),不得多投。紅色字體在新版藥典中已經(jīng)取消。,BEA Confidential. | 27,新舊版藥典附錄中片劑項(xiàng)下的分散均勻性性,新版藥典:【分散均勻性】
32、分散片照下述方法檢查,應(yīng)符合規(guī)定。 檢查法 取供試品6 片,置250ml 燒杯中,加15℃~25℃的水100ml,振搖3 分鐘,應(yīng)全部崩解并通過(guò)二號(hào)篩。舊版藥典:【分散均勻性】分散片照下述方法檢查,應(yīng)符合規(guī)定。 檢查法 取供試品2片,置20℃±1℃的100ml水中,振搖3分鐘,應(yīng)全部崩解并通過(guò)二號(hào)篩。,BEA Confidential. | 28,滲透壓摩爾濃度測(cè)定法,在舊版藥典中,該
33、檢查項(xiàng)目并未做為強(qiáng)制檢驗(yàn)項(xiàng)目,所以部分滴眼液以及很少的注射液標(biāo)準(zhǔn)中會(huì)有滲透壓測(cè)定項(xiàng)目。 而在新版藥典中,附錄I B注射劑項(xiàng)下明確指示“除另有規(guī)定外,靜脈輸液及椎管注射用注射液按各品種項(xiàng)下的規(guī)定,照滲透壓摩爾濃度測(cè)定法(附錄IX G)檢查,應(yīng)符合規(guī)定。” 附錄I G眼用制劑項(xiàng)下明確指示“除另有規(guī)定外,水溶液型滴眼劑、洗眼劑和眼內(nèi)注射溶液按各品種項(xiàng)下的規(guī)定,照滲透壓摩爾
34、濃度測(cè)定法(附錄IX G)檢查,應(yīng)符合規(guī)定?!?#160; 有了上述規(guī)定后,2010年7月1日后生產(chǎn)的靜脈輸液及椎管注射用注射液、水溶液型滴眼劑、洗眼劑和眼內(nèi)注射溶液均需要檢查滲透壓摩爾濃度,并符合規(guī)定。,BEA Confidential. | 29,為什么要測(cè)定滲透壓?,滲透壓是指兩種不同濃度的溶液被一理想的半透膜隔開(kāi),這種半透膜只透過(guò)溶劑而不透過(guò)溶質(zhì),溶劑從低濃度溶液向高濃度溶液轉(zhuǎn)移,這種
35、促使溶劑轉(zhuǎn)移的力就是滲透壓。等滲是人體細(xì)胞生存的必要環(huán)境,否則會(huì)造成細(xì)胞的損傷 滴眼液如果滲透壓不合格會(huì)導(dǎo)致眼部不適,如疼痛、腫脹等?,F(xiàn)在很多植入性醫(yī)療器械也會(huì)控制滲透壓,如手術(shù)防粘連劑。如果注射液滲透壓過(guò)高或過(guò)低時(shí),肌肉注射也能產(chǎn)生刺激性,且影響吸收。對(duì)于靜脈注射 ,大量注入這類低滲溶液,將使人感到頭脹、胸悶、嚴(yán)重的可發(fā)生麻木、寒顫、高燒、尿中出現(xiàn)血紅蛋白 。 運(yùn)動(dòng)飲料------等滲透壓的運(yùn)動(dòng)飲料(產(chǎn)品包裝
36、外會(huì)注明)是以模擬人體汗液流失所設(shè)計(jì)的,產(chǎn)品成份與人體內(nèi)體液相似(都含有較多的水),在運(yùn)動(dòng)中飲用等滲透壓飲料較無(wú)負(fù)擔(dān),可以幫助細(xì)胞內(nèi)的水份平衡。,,BEA Confidential. | 30,含量均勻度,對(duì)于片劑、硬膠囊和注射用無(wú)菌粉末,需要進(jìn)行含量均勻度的由舊版藥典的“每片標(biāo)示量不大于10mg或主藥含量小于每片重量5%”變更為新版藥典的“每片標(biāo)示量不大于25mg或主藥含量小于每片重量25%”。該限度提高后,將有更多的藥物進(jìn)行
37、該含量均勻度檢查了,可見(jiàn)藥品均勻度的重要性,今后的藥學(xué)研究的中試和產(chǎn)業(yè)化規(guī)模可想而知……,BEA Confidential. | 31,不溶性微粒測(cè)定,舊版藥典中儀器的校正與檢定 傳感器分辨率:依法測(cè)定10um、12um兩個(gè)通道的粒子數(shù)。新版藥典中規(guī)定 依法測(cè)定8um、10um、12um三個(gè)通道的粒子數(shù)。為什么新增一個(gè)粒徑?,BEA Confidential. | 32,輔料,乳糖是常用輔料,劃在二部中,但在中藥制劑中也常用
38、。 新版藥典增加了含量范圍:98%-102%;鑒別增加了色譜圖要求;澄清度項(xiàng)取樣量從3g改為1g,舊版收載乳糖是一水α乳糖,取3g溶解時(shí)經(jīng)常出現(xiàn)過(guò)飽和,水溫的稍微變化對(duì)結(jié)果影響很大,尤其在冬天容器未預(yù)熱,常出現(xiàn)不澄清的現(xiàn)象;增加了溶液的顏色規(guī)定,一般乳糖溶液是無(wú)色的;增加了有關(guān)物質(zhì)檢測(cè);增加雜質(zhì)吸光度檢查;增加了干燥失重,檢測(cè)的是乳糖的吸濕水,用以檢驗(yàn)產(chǎn)品的包裝和儲(chǔ)存情況;增加了水分測(cè)定,帶結(jié)晶水的化合物測(cè)定水分是很必要;
39、微生物限度增加了酵母菌的限度;增加了含量測(cè)定,用到示差折光檢測(cè)器,適合糖類的檢測(cè)。,BEA Confidential. | 33,輔料,丙二醇:增加了含量的測(cè)定、還原性物質(zhì)、鑒別等。 有關(guān)物質(zhì) 取本品適量,精密稱定,加無(wú)水乙醇制成每1ml約含丙二醇500mg的溶液,作為供試品溶液;另精密稱取一縮二乙二醇(二甘醇)、一縮二丙二醇、二縮三丙二醇、1,2-環(huán)氧丙烷對(duì)照品適量,加無(wú)水乙醇稀釋制成每lml
40、中各約含5ug 、500ug、150ug和5ug的溶液,作為對(duì)照溶液。照氣相色譜法(附錄V E)測(cè)定。以聚乙二醇20M 為固定液,內(nèi)徑0.32mm,長(zhǎng)30m,內(nèi)涂層厚度 0.25μm; 火焰離子檢測(cè)器(FID);載氣流速:氮?dú)?0ml/min;氫氣和空氣流速:氫氣40ml/min,空氣 ….【含量測(cè)定】 照氣相色譜法(附錄V E)測(cè)定。測(cè)定法 取本品適量,精密稱定,加無(wú)水乙醇制成每1ml
41、約含丙二醇1mg的溶液,精密量取1ul,注入氣相色譜儀,記錄色譜圖;取丙二醇對(duì)照品適量,加無(wú)水乙醇制成每1ml約含丙二醇1mg的溶液,作為對(duì)照品溶液,,BEA Confidential. | 34,試劑變化,新增的試劑配制方法 二鹽酸二甲基對(duì)苯二胺試液 ,六氫絡(luò)鐵氫鉀試液 ,甘油淀粉潤(rùn)滑劑 ,亞碲酸鈉(鉀)試液 ,玫瑰紅鈉試液 ,亮綠試液 ….試劑配制方法的改動(dòng)部分三氯醋酸試液 ,過(guò)氧化氫試
42、液 ,次氯酸鈉試液 ,氫氧化鈣試液 … 試劑配制方法的刪除部分 醋酸氧鈾鋅試液 (一部還是有的,只是二部以前是有的現(xiàn)在沒(méi)有了 ),BEA Confidential. | 35,,BEA Confidential. | 36,其他變化,新版藥典中吡嗪酰胺片 、膠囊改用對(duì)照品紫外法測(cè)定含量,舊版藥典用吸收系數(shù)紫外法測(cè)定。新版藥典中甲氧氯普胺片 改用液相色譜法測(cè)定含量,舊版藥典用紫外法測(cè)定,存在著溶劑草酸三氫鉀標(biāo)準(zhǔn)緩沖液
43、吸光度過(guò)大的問(wèn)題。丙谷胺膠囊:[刪去]【鑒別】 熔點(diǎn) [增訂]【鑒別】 (1)取本品的細(xì)粉適量(約相當(dāng)于丙谷胺0.2g),加乙醇20ml,振搖,濾過(guò),濾液蒸去乙醇,使結(jié)晶析出,經(jīng)105℃干燥30分鐘后,其紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集67圖)一致。 (2)在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。砷鹽檢查法 新
44、版藥典附錄Ⅷ J 中第二法(二乙基二硫代氨基甲酸銀法) “ 標(biāo)準(zhǔn)砷對(duì)照液的制備 精密量取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml ”,舊版為5ml-----05增補(bǔ)本已改,BEA Confidential. | 37,其他變化,大部分上了藥典品種的輸液都不再采用熱原檢測(cè)了,都改細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)了。------凡是有準(zhǔn)確的化學(xué)和物理方法或細(xì)胞學(xué)方法能取代動(dòng)物試驗(yàn)進(jìn)行藥品質(zhì)量檢測(cè)的,應(yīng)盡量采用,以減少動(dòng)物試驗(yàn)!(凡例)
45、 碘滴定液的標(biāo)定二部附錄183頁(yè) 改用硫代硫酸鈉滴定液標(biāo)定,中國(guó)藥典一部附錄115頁(yè)還是用三氧化二砷標(biāo)定。原料藥的檢查,增加了對(duì)有機(jī)溶劑殘留的控制。相比舊版藥典不少“檢查”項(xiàng)限度更嚴(yán),如對(duì)重金屬、熾灼殘?jiān)目刂啤?#160;同時(shí)很多品種的雜質(zhì)控制也更嚴(yán)格。更提倡儀器分析,原料藥的含量檢測(cè),原來(lái)一些是用化學(xué)分析的,不少已改為液相分析,有關(guān)物質(zhì)檢查也更偏向于液相分析。不少原料藥增加了旋光度的檢查,鑒別增加保留時(shí)間一致性鑒別。,BEA
46、 Confidential. | 38,其他變化,乙醇量檢查法,新版藥典在舊版填充柱氣相色譜法的基礎(chǔ)上,增加了毛細(xì)管柱氣相色譜法。新版藥典薄層色譜! 1.規(guī)定了稱量的重量和稀釋方法 2.增加了對(duì)照品的規(guī)定,不僅僅是供試品自身對(duì)照了 3.展開(kāi)距離有具體規(guī)定,有的是至少展開(kāi)多少CM,有的是展開(kāi)約多少CM 4.增加展開(kāi)次數(shù)規(guī)定。有的氨基酸要展開(kāi)2次!&
47、#160; 5.展開(kāi)劑變化大。 6.鑒別項(xiàng)目增加薄層色譜。 7.結(jié)果判定相應(yīng)增加 舊版中的“巴布膏劑”在新版中更名為“凝膠膏劑”,無(wú)菌檢查舊版藥典與新版的區(qū)別(共32處)1. 2010版藥典增加對(duì)人員的要求 2. 無(wú)菌檢查人員必須具備微生物專業(yè)知識(shí),并經(jīng)過(guò)無(wú)菌技術(shù)的培訓(xùn)。 3.
48、2010版藥典規(guī)定了防止污染的措施不得影響供試品中微生物的檢出 4. 2010版藥典規(guī)定了日常檢驗(yàn)還需要對(duì)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)控 5. 對(duì)于選擇性培養(yǎng)基,藥典2010版去掉了中和劑的規(guī)定性推薦。其用量同驗(yàn)證試驗(yàn)。 6. 培養(yǎng)基 藥典2010版刪除了硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基用于培養(yǎng)好氧菌、厭氧菌的規(guī)定 7. 刪除了改良
49、馬丁培養(yǎng)基用于培養(yǎng)真菌的規(guī)定 8. 對(duì)于菌液制備中 藥典2010版增加了“菌懸液在室溫下放置應(yīng)在2小時(shí)內(nèi)使用,若在2~8℃可在24小時(shí)內(nèi)使用。黑曲霉孢子懸液可保存在2~8℃,在驗(yàn)證的貯存期內(nèi)使用?!?9. 藥典2010版修訂了黑曲霉的孢子懸液制備方法,規(guī)定應(yīng)使用含0.05%(v/v)聚山梨酯80的0.9%無(wú)菌氯化鈉溶液稀釋 10. 在稀釋液、沖洗液及其制
50、備方法中,藥典2010版增加了“3.根據(jù)供試品的特性,可選用其他經(jīng)驗(yàn)證過(guò)的適宜的溶液作為稀釋液,沖洗液” 11. 在方法驗(yàn)證中,2010版藥典將“該藥品”改為“該產(chǎn)品”。 應(yīng)為醫(yī)療器具擴(kuò)大適用范圍。,12. 在方法驗(yàn)證中的菌種及菌液制備,2010版藥典將大腸埃希菌(Escherichia coli)[CMCC(B)4 4102]的菌液制備。 13. 在方法驗(yàn)證
51、中的薄膜過(guò)濾法中,2010版藥典,增加了“取每種培養(yǎng)基規(guī)定接種的供試品總量按薄膜過(guò)濾法過(guò)濾”即明確了2005版藥典的“將規(guī)定量的供試品按…..”。 14. 去掉了“或使用中和劑如β-內(nèi)酰胺酶、對(duì)氨基苯甲酸” 15. 在檢驗(yàn)量中,2010版藥典去掉了“采用直接接種法時(shí)” 16. 在陽(yáng)性對(duì)照中,2010版藥典去掉了“(大腸埃希氏菌的菌液制備…
52、..的靈敏度檢查中的金黃色葡萄球菌)”將2005版的“陽(yáng)性對(duì)照菌的菌懸液制備同培養(yǎng)基靈敏度檢查”改成了“陽(yáng)性對(duì)照菌的菌懸液制備同方法驗(yàn)證試驗(yàn),”。 17. 在陰性對(duì)照中,2010版藥典去掉了“且對(duì)微生物生長(zhǎng)及存活無(wú)影響”,改成了“對(duì)微生物無(wú)毒性” 18. 在水溶液供試品中,2010版藥典增加了“所用的沖洗量,沖洗方法同方法驗(yàn)證試驗(yàn)?!?19. 薄膜過(guò)濾法中:2010版藥
53、典增訂了抗生素供試品應(yīng)選擇低吸附的濾器及濾膜的規(guī)定 20. 薄膜過(guò)濾法中:2010版藥典對(duì)每片濾膜的總沖洗量進(jìn)行了規(guī)定,不得超過(guò)1000ml 21. 薄膜過(guò)濾法中:2010版藥典修訂了無(wú)菌氣(噴)霧劑供試品的檢驗(yàn)方法,規(guī)定冰室的溫度應(yīng)至少為-20℃ 22. 對(duì)裝有藥物的注射器供試品的檢驗(yàn)方法進(jìn)行了詳細(xì)的規(guī)定 23. 在直接接種法中,2
54、010版藥典刪除了“每只(或瓶)”,23. 在直接接種法中,2010版藥典刪除了“每只(或瓶)” 24. 在直接接種法中,2010版藥典刪除了“每種培養(yǎng)基接種的管數(shù)同供試品的檢驗(yàn)數(shù)量” 25. 在直接接種法中,2010版藥典刪除了“β-內(nèi)酰胺類或磺胺類供試品:取規(guī)定量,混合,加入適量的無(wú)菌β-內(nèi)酰胺酶溶液或?qū)Π被郊姿崛芤菏怪泻?,接種至各管培養(yǎng)基中?;蛑苯咏尤牒?/p>
55、β-內(nèi)酰胺酶或?qū)Π被郊姿岬母鞴芘囵B(yǎng)基中。”改為“有抑菌活性的供試品 取規(guī)定量,混合,加入適量的無(wú)菌中和劑或滅火劑,然后接種至各管培養(yǎng)基中?;蛑苯咏尤氕h(huán)適量中和劑或滅活劑的各管培養(yǎng)基中?!?26. 對(duì)于培養(yǎng)14天后,不能從外觀上判斷有無(wú)微生物生長(zhǎng)的情況,刪除了可劃線接種于斜面培養(yǎng)基上的規(guī)定,同時(shí)刪除了可根據(jù)斜面是否有菌生長(zhǎng)而判斷的規(guī)定 27. 在結(jié)果判斷中,2010版藥典,強(qiáng)調(diào)性增加了
56、:“陽(yáng)性對(duì)照管應(yīng)生長(zhǎng)良好,陰性對(duì)照管不得有菌生長(zhǎng)。否則,試驗(yàn)無(wú)效?!?。刪除了“(3)因性對(duì)照管有菌生長(zhǎng)” 28. 表1 修訂了注釋項(xiàng),對(duì)供試品容器裝量不夠接種兩種培養(yǎng)基的情況,明確規(guī)定最少檢驗(yàn)數(shù)量應(yīng)加倍 29. 表2 修訂了表格名稱,明確了該表格用于確定液體制劑的最少檢驗(yàn)量 30. 修訂了注釋項(xiàng),對(duì)供試品容器裝量
57、不夠接種兩種培養(yǎng)基的情況,明確 規(guī)定最少檢驗(yàn)數(shù)量應(yīng)加倍 31. 表3 修訂了表格名稱,明確了該表格用于確定固體制劑的最少檢驗(yàn)量 32. 修訂了注釋項(xiàng),對(duì)供試品容器裝量不夠接種兩種培養(yǎng)基的情況,明確 規(guī)定最少檢驗(yàn)數(shù)量應(yīng)加倍,BEA Confidential. | 42,
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 解讀新舊勞動(dòng)合同法之不同
- 中國(guó)藥典
- 水產(chǎn)養(yǎng)殖藥典
- 中國(guó)獸藥典
- 藥典宣講稿
- 新舊版病歷書(shū)寫(xiě)規(guī)范不同之處(2015版)
- 藥典通則變化總結(jié)
- 2015藥典炮制通則
- 生姜《中國(guó)藥典》
- 陳皮中國(guó)藥典
- 國(guó)外藥典介紹概要
- 2015版藥典剖析
- 中國(guó)藥典部分
- 藥典方法確認(rèn)規(guī)程
- 2015版中國(guó)藥典
- 2010版中國(guó)獸藥典
- 2015藥典培訓(xùn)之輔料
- 2015年藥典修訂品種
- 版中國(guó)藥典培訓(xùn)湖南中國(guó)藥典發(fā)展與展望
- 2015版藥典輔料新增
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論