2015版藥典技術(shù)要點(diǎn)詳解

1、《中國藥典》2015年版技術(shù)要點(diǎn)培訓(xùn),愛威制藥2015年07月,一、實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)一般要求,2015年版中國藥典微生物檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)體系將推動(dòng)藥品微生物實(shí)驗(yàn)室從一個(gè)簡單的終產(chǎn)品檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室向微生物調(diào)查分析型實(shí)驗(yàn)室方向發(fā)展。藥品微生物實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理指導(dǎo)原則13要素： 1 人員 2 培養(yǎng)基 3 試劑 4 菌種 5 環(huán)境 6 設(shè)備 7 樣品 8 檢驗(yàn)方法 9 污染廢棄物處理 10 質(zhì)量（結(jié)果和檢驗(yàn)） 11 實(shí)驗(yàn)記錄 12

2、 結(jié)果判斷和報(bào)告 13 文件,一、實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)一般要求,一、實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)一般要求,一、實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)一般要求,一、實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)一般要求,二、無菌檢查的新理念,無菌 是指某一物體或某一環(huán)境中不含有活的微生物。無菌操作 是指在無菌環(huán)境條件下，在對(duì)無菌制品或無菌器械等進(jìn)行檢驗(yàn)的過程中，能防止微生物污染與干擾的一種常規(guī)操作方法。無菌技術(shù) 是指在微生物試驗(yàn)工作中，控制或防止各類微生物的污染及其干擾的一系列操作方法和有關(guān)措

3、施，其中包括無菌環(huán)境設(shè)施、無菌試驗(yàn)器材及無菌操作。無菌檢查法系用于檢查藥典要求無菌的藥品、 生物制品、醫(yī)療器具、 原料、輔料及其他品種是否無菌的一種方法。 若供試品符合無菌檢查法的規(guī)定,僅表明了供試品在該檢驗(yàn)條件下未發(fā)現(xiàn)微生物污染。,二、無菌檢查的新理念,二、無菌檢查的新理念,二、無菌檢查的新理念,②實(shí)驗(yàn)者由嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，向依據(jù)統(tǒng)一的原則，選擇適宜的方法檢驗(yàn)轉(zhuǎn)變。③新方法與新技術(shù)掌握和應(yīng)用④偏差調(diào)查與趨勢分析,二、無菌檢查的新

4、理念,應(yīng)在無菌條件下進(jìn)行，試驗(yàn)環(huán)境必須達(dá)到無菌檢查的要求，（《 9203 藥品微生物實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理指導(dǎo)原則》 :環(huán)境潔凈度B 級(jí)背景下的局部A 級(jí)潔凈度的單向流空氣區(qū)域內(nèi)或隔離系統(tǒng)中進(jìn)行）隔離系統(tǒng)應(yīng)定期按相關(guān)的要求（ 【 15版《 9206 無菌檢查用隔離系統(tǒng)驗(yàn)證指導(dǎo)原則 》】 ）進(jìn)行驗(yàn)證，其內(nèi)部環(huán)境的潔凈度須符合無菌檢查的要求。日常檢驗(yàn)還需對(duì)試驗(yàn)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)控。,,二、無菌檢查的新理念,二、無菌檢查的新理念,二、無菌檢查的新理念,二、

5、無菌檢查的新理念,二、無菌檢查的新理念,二、無菌檢查的新理念,二、無菌檢查的新理念,二、無菌檢查的新理念,二、無菌檢查的新理念,二、無菌檢查的新理念 薄膜過濾法,二、無菌檢查的新理念直接接種法,二、無菌檢查的新理念培養(yǎng)及觀察,三、藥品微生物檢查方法驗(yàn)證的一般程序 與環(huán)節(jié),三、藥品微生物檢查方法驗(yàn)證的一般程序 與環(huán)節(jié),檢驗(yàn)必須與實(shí)驗(yàn)方案一致實(shí)驗(yàn)步驟必須足夠詳細(xì)藥典附錄有明確規(guī)定的，實(shí)驗(yàn)應(yīng)該按照藥

6、典附錄進(jìn)行通常應(yīng)按國家、地區(qū)和國際藥典收載的方法進(jìn)行替代方法 適當(dāng)?shù)尿?yàn)證,藥品微生物試驗(yàn)關(guān)鍵點(diǎn)控制,,四、微生物檢查偏差分析與調(diào)查,OOS是所有質(zhì)量分析活動(dòng)的基本要求，對(duì)已過程分析為基本特點(diǎn)的微生物檢驗(yàn)活動(dòng)尤其具有特殊意義；? OOS是無菌檢查一次性結(jié)論的根本保證；? 對(duì)于ICH微生物檢查協(xié)調(diào)案（中國藥典2010年版修訂案）不再規(guī)定復(fù)試、不再規(guī)定唯一疑似控制菌確證實(shí)驗(yàn)方案，同樣需要借助OOS保證結(jié)果質(zhì)量。,四、微生物檢查偏差

7、分析與調(diào)查,四、微生物檢查偏差分析與調(diào)查,四、微生物檢查偏差分析與調(diào)查,異常結(jié)果偏差分析著手點(diǎn)：1、實(shí)驗(yàn)室環(huán)境； 2、抽樣區(qū)防護(hù)條件； 3、同條件以往檢驗(yàn)情況； 4、樣品自身特性； 5、試驗(yàn)過程回顧； 6、試驗(yàn)過程評(píng)價(jià)。,四、微生物檢查偏差分析與調(diào)查,未知微生物污染調(diào)查:產(chǎn)品受微生物污染后的表現(xiàn)形式各異，最常見的情況為菌落超標(biāo)、控制菌檢測不符合規(guī)定等。當(dāng)采用現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)方法檢驗(yàn)，結(jié)果符合規(guī)定，但產(chǎn)品卻出現(xiàn)pH值降低、產(chǎn)氣、顏色

8、變化、沉淀等現(xiàn)象時(shí)，如何判斷產(chǎn)品是否受到了微生物污染？檢驗(yàn)方法是否有效？如何開展調(diào)查？,四、微生物檢查偏差分析與調(diào)查,首先進(jìn)行污染事件分析，包括回顧生產(chǎn)過程，調(diào)查產(chǎn)品的包裝、成分、陽性樣品的異常表現(xiàn)等等，匯總后得出一個(gè)初步的調(diào)查結(jié)果。然后根據(jù)初步調(diào)查結(jié)果，推測污染微生物的基本特性，并建立適宜的培養(yǎng)條件。如果涉及多個(gè)種屬的微生物均有可疑時(shí)，應(yīng)選擇多種基礎(chǔ)培養(yǎng)基進(jìn)行增菌培養(yǎng)。根據(jù)結(jié)果，選擇最適宜微生物生長的培養(yǎng)基，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)膬?yōu)化。然后