歐洲藥典總體結(jié)構(gòu)中pdf

1、Claude Coune,介紹,注意事項(xiàng),總則,總論,總體結(jié)構(gòu): 第一卷,劑型,疫苗,免疫血清,放射性藥物,醫(yī)用縫合線,順勢(shì)療法,Claude Coune,總體結(jié)構(gòu):第二卷,各論,索引,Claude Coune,介紹,總的原則解釋藥典內(nèi)容的總的規(guī)則提供在注意事項(xiàng)中。下列內(nèi)容應(yīng)加以注意：« …針對(duì)各自的使用目的，各論中提供的試驗(yàn)和含量測(cè)定方法在制定時(shí)已根據(jù)實(shí)踐及使用目的經(jīng)過驗(yàn)證… »即歐洲藥典

2、方法不要求終端用戶對(duì)其進(jìn)行驗(yàn)證，除非另外要求,Claude Coune,介紹 (2),總的原則« 在藥典專論中沒有引用總章的內(nèi)容；在這種情況下，建議使用者參考技術(shù)指南，其中提供了許多方法應(yīng)用的更全面的信息。»,Claude Coune,注意事項(xiàng),適用于所有章節(jié)理解各章節(jié)內(nèi)容的規(guī)則習(xí)慣用語(yǔ)對(duì)分析方法的基本說(shuō)明,Claude Coune,注意事項(xiàng) (2),法律地位專論是“官方標(biāo)準(zhǔn)” （參見歐洲藥典編寫

3、大會(huì)公約）醫(yī)藥方面的立法使專論成為強(qiáng)制執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn) (如 2001/83/EC, 2001/81/EC)即使并非是強(qiáng)制的，專論也可以作為適用的標(biāo)準(zhǔn)被接受,Claude Coune,注意事項(xiàng) (3),符合藥典要求指什么?符合專論 = 專論中所有強(qiáng)制部分各藥物成分在使用時(shí)符合制劑在其有效期內(nèi)符合,Claude Coune,注意事項(xiàng) (4),備選方法是可供參考的試驗(yàn)方法，在有爭(zhēng)議時(shí)也是基本實(shí)驗(yàn)方法如果能得到相同結(jié)果（合格或不合格）

4、，可以使用備選方法使用者的責(zé)任 (在很多情況下需要批準(zhǔn)),Claude Coune,注意事項(xiàng) (5),檢驗(yàn)項(xiàng)目的缺省在某些情況下某些檢驗(yàn)項(xiàng)目不需要進(jìn)行，因?yàn)榻?jīng)過驗(yàn)證或有其他合理解釋證明可以不做該項(xiàng)檢驗(yàn)如果與工藝相關(guān)的雜質(zhì)在實(shí)際工藝中不會(huì)產(chǎn)生，可以不進(jìn)行該雜質(zhì)的檢驗(yàn),Claude Coune,注意事項(xiàng) (6),什么物質(zhì)必須符合藥典要求?對(duì)所有藥品是強(qiáng)制要求的制劑的成分制劑中含有的/或用來(lái)制備制劑的溶劑、緩沖液等的組分用于精制

5、的溶劑? 如果有該溶劑的專論，通常要求其符合專論的要求試劑? 在工藝早期階段使用的試劑通常不需要符合藥典要求,Claude Coune,注意事項(xiàng) (7),什么是強(qiáng)制的?除非另有說(shuō)明,都是強(qiáng)制要求的，“Should” = 參考性的或建議性的 (即非強(qiáng)制要求的):“本章節(jié)為提供參考和指導(dǎo)用”,Claude Coune,注意事項(xiàng) (8),人用與獸用專論包含了人用和獸用兩種用途，除非另作說(shuō)明當(dāng)同一物質(zhì)既在人用產(chǎn)品中使用，也在獸用產(chǎn)品

6、中使用時(shí)，應(yīng)該采用相同的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一些專論在標(biāo)題中有“獸用”字樣: 僅用于獸藥的產(chǎn)品,Claude Coune,注意事項(xiàng) (9),生產(chǎn)部分在注意事項(xiàng)中詳細(xì)說(shuō)明了范圍強(qiáng)制性要求普遍用于生物制品化學(xué)藥品的工藝驗(yàn)證要求，參見陪替丁:“如果是用在非腸道制劑的生產(chǎn)中，生產(chǎn)工藝經(jīng)驗(yàn)證顯示雜質(zhì)B的含量不高于0.1ppm?！?Claude Coune,注意事項(xiàng),容器:在注意事項(xiàng)和3.1容器用材料中說(shuō)明的章節(jié)范圍詳細(xì)說(shuō)明了被主管當(dāng)局認(rèn)為適用

7、的物料當(dāng)物料符合歐洲藥典規(guī)定時(shí)，批準(zhǔn)程序更簡(jiǎn)便添加劑和提取物是主要的關(guān)注項(xiàng)目可以使用沒有列出的添加劑，但需提供更多資料,Claude Coune,總章,本身是非強(qiáng)制的當(dāng)各論中參考了總章的內(nèi)容，則該部分內(nèi)容就成為了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的一部分可以用于專論沒有涵蓋的物質(zhì)，但可能需要驗(yàn)證一些總章沒有在任一專論中被引用; 近紅外光譜，雷曼光譜:有用的指南，在申請(qǐng)中可以參考,Claude Coune,總論,包含了以不同標(biāo)準(zhǔn)定義的級(jí)別: 生產(chǎn)方法

8、, 來(lái)源, 風(fēng)險(xiǎn) 因素涉及了無(wú)法在每個(gè)單獨(dú)的專論中討論的方面如殘留溶劑、多晶形、草藥中的殺蟲劑等對(duì)于每一各論，通常有至少一個(gè)總論適用,Claude Coune,總論 (2),除了藥用物質(zhì)之外，適用于所有產(chǎn)品，對(duì)于藥用物質(zhì)僅在有相應(yīng)的專論時(shí)才適用在專論中無(wú)交叉參考 (從第4版中除去)交叉參考不全面使用者有責(zé)任進(jìn)行核對(duì),Claude Coune,藥用物質(zhì),澄清了個(gè)論的適用范圍:賦形劑的使用，特殊級(jí)別/形式，多晶形，殘留溶劑適用

9、于已有個(gè)論的物質(zhì)主管當(dāng)局可以括充其他物質(zhì),Claude Coune,發(fā)酵產(chǎn)品,個(gè)論需要總論的支持，特別是變更控制適用于間接基因產(chǎn)品，特別是抗生素，一些氨基酸在認(rèn)證過程中評(píng)估符合性,Claude Coune,重組DNA制品,上游的研發(fā)和試驗(yàn)是決定產(chǎn)品質(zhì)量的根本因素，不能完全用對(duì)終產(chǎn)品的檢驗(yàn)來(lái)替代專論為成品物質(zhì)提供了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，需要總論來(lái)支持,Claude Coune,有傳遞TSE風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品,遵循 5.2.8章, 它是CPMP/CVM

10、P指南注釋的轉(zhuǎn)載歐盟法規(guī)對(duì)符合CPMP/CVMP指南注釋是強(qiáng)制要求的個(gè)論的適用性證書可以用來(lái)證明該產(chǎn)品符合藥典要求適用于整個(gè)生產(chǎn)線,Claude Coune,病毒安全性,新的總論人或動(dòng)物源的物質(zhì) (草稿刊登在Pharmeuropa 15.2上)不適用于生物技術(shù)產(chǎn)品、疫苗、免疫血清、血液制品目的是協(xié)調(diào)主管當(dāng)局頒布的方法風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是主要方面,Claude Coune,劑型,歐洲藥典沒有關(guān)于特殊制劑產(chǎn)品的專論，除了疫苗、血液制品、免

11、疫血清、放射性藥物、胰島素制劑 關(guān)于劑型的總論適用于所有劑型,Claude Coune,疫苗,用于公眾免疫的產(chǎn)品，專論提供了獲取的公共標(biāo)準(zhǔn)專論作為質(zhì)控當(dāng)局官方批放行的依據(jù)歐洲藥典有所有兒童用和成人用疫苗的全部專論研發(fā)了參照制劑，使官方實(shí)驗(yàn)室能夠進(jìn)行獨(dú)立的批放行檢驗(yàn),Claude Coune,血液制品,專論作為質(zhì)控當(dāng)局官方批放行的依據(jù)歐洲藥典有所有工業(yè)化生產(chǎn)的血液制品（白蛋白、免疫球蛋白、凝血因子）的全部專論,Claude Co

12、une,血液制品 (2),生產(chǎn)部分需要有對(duì)質(zhì)量的正確定義，包括:捐贈(zèng)人的選擇血漿混合液的檢驗(yàn)工藝驗(yàn)證病毒安全性是主要關(guān)注的方面 研發(fā)了參照制劑，特別是檢驗(yàn)方法驗(yàn)證用的 (丙型肝炎病毒，B19病毒),幾個(gè)案列研究,乳糖的新專論,Claude Coune,開始使用歐洲藥典之前,在開始使用歐洲藥典之前，應(yīng)該先閱讀:介紹注意事項(xiàng)如果還有問題，再次閱讀注意事項(xiàng)。,Claude Coune,選用哪個(gè)總論?,藥用物質(zhì)始終適用在這個(gè)總

13、方法中的指導(dǎo)說(shuō)明會(huì)幫助我們確定適用于我們產(chǎn)品的其他總的方法,Claude Coune,藥用物質(zhì),生產(chǎn)方面的考慮重組蛋白TSE風(fēng)險(xiǎn)發(fā)酵特殊的性質(zhì)詳細(xì)說(shuō)明專論中不同部分的地位多晶形有關(guān)物質(zhì)殘留溶劑與功能相關(guān)的性質(zhì),Claude Coune,TSE風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì),該物質(zhì)可能由牛奶制得 所以 有傳遞TSE風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品（＃1483）也適用該專論主要是提供了參閱總文5.2.8的途徑，它與歐盟關(guān)于TSE風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的指南注釋（第2版，200

14、3年）內(nèi)容一致,Claude Coune,總則 5.2.8,“6-6 牛奶及牛奶衍生物: 根據(jù)目前的科學(xué)發(fā)展水平，不管其地理來(lái)源是哪里，牛奶是不可能帶來(lái)任何TSE污染風(fēng)險(xiǎn)的?！钡恰?Claude Coune,總則 5.2.8,“按照下列條件生產(chǎn)的牛奶衍生物是不可能帶來(lái)任何TSE風(fēng)險(xiǎn)的，所以應(yīng)該認(rèn)為與本章相符。 牛奶是來(lái)源于健康動(dòng)物，與人類消費(fèi)用牛奶具有相同品質(zhì)， 除了牛胃內(nèi)膜，沒有其他反芻動(dòng)物來(lái)源的物料用于該衍生物的制備 (如酪

15、蛋白的胰酶消化).采用其他工藝或來(lái)源于其他反芻動(dòng)物物種的胃內(nèi)膜生產(chǎn)的牛奶衍生物必須證明符合本章要求?！?Claude Coune,返回到各論,在專論的頂部: 01/2005:1061第5版藥典中所有專論均重新編號(hào)，無(wú)論是新的、修訂的或是未作改動(dòng)的。修訂：要考慮藥典總的實(shí)施日期[見目錄]更正：要考慮出版日期[見內(nèi)封],Claude Coune,返回到各論,標(biāo)題: 乳糖，無(wú)水物和一水合物“在專論標(biāo)題中有關(guān)水化物的描述有所改變。在藥

16、典第4版或在隨后版本中第一次出現(xiàn)的所有專論，其水化程度，只要可以，均在標(biāo)題中標(biāo)明。但在以前的版本中，只有存在幾種水化物時(shí)才標(biāo)明水化程度?！?[見介紹],Claude Coune,性狀,?本部分的特殊地位：參見藥用物質(zhì)無(wú)要求，但…多晶形吸濕性：方法現(xiàn)已給出溶解性：方法現(xiàn)已給出參見總論中 5.11性狀部分 (新增),Claude Coune,鑒別,?2套鑒別方法！用哪個(gè)？“當(dāng)一個(gè)專論中的鑒別項(xiàng)下標(biāo)明第一鑒別和第二鑒別時(shí)，對(duì)于

17、第一鑒別項(xiàng)下的試驗(yàn)，適用于所有情況。對(duì)于第二鑒別項(xiàng)下的試驗(yàn)，假如能證明該物質(zhì)符合專論中其它所有要求，也可以采用。”參見“藥用物質(zhì)” (新增),Claude Coune,檢驗(yàn)和含量測(cè)定,因?yàn)閷?duì)于賦形劑的雜質(zhì)控制不像活性物質(zhì)那么嚴(yán)格，并且，乳糖是一個(gè)天然物質(zhì)，所以：沒有有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)沒有含量測(cè)定項(xiàng),Peter CastleClaude Coune,與功能相關(guān)的性質(zhì) (FRCs),歐洲藥典委員會(huì)在與生產(chǎn)商和注冊(cè)主管當(dāng)局研討后決定擴(kuò)展FR

18、C的范圍在作出正式?jīng)Q定之前，F(xiàn)RC就已經(jīng)在專論里出現(xiàn)了：纖維素醚溶液的粘度 纖維素醚的取代程度 纖維素的聚合度[粉末和微晶]成膜特性,Claude Coune,FRCs的地位,將被引入專論中一個(gè)單獨(dú)的部分在介紹性的段落中指出FRCs是非強(qiáng)制的專論中說(shuō)明了與使用FRC相關(guān)的項(xiàng)目限度是由生產(chǎn)商和使用者共同決定的 許多FRC與標(biāo)簽上的聲明有關(guān),Claude Coune,FRCs的地位 (2),“以下檢驗(yàn)項(xiàng)目不是強(qiáng)制性的要求，

19、但考慮到達(dá)到藥品生產(chǎn)、質(zhì)量和功效的一致性是十分重要的，建議生產(chǎn)商確證這些特性，并將所用的分析方法和結(jié)果提供給使用者。以下方法已經(jīng)證明是適用的，但也可以使用其它方法?！?Claude Coune,FRCs的一些重要類別,粉末性質(zhì)，例如：粒度分布流動(dòng)性比表面積結(jié)晶性聚合物賦形劑的摩爾質(zhì)量分布纖維素醚溶液的粘度纖維素醚的取代程度,Claude Coune,FRCs的一些重要類別(2),熱力學(xué)行為表面活性劑性能 (如聚乙二醇衍生

20、物 )成膜性 涂膜能力,Claude Coune,FRCs的檢驗(yàn)方法,歐洲藥典將制定目前還沒有的方法，比如：粉末性質(zhì) (將與JP/USP一致 )修訂體積排阻一章，從而把合成聚合物也包括進(jìn)去修訂粘度一章，從而將布魯克菲爾德型粘度計(jì)以及類似粘度計(jì)也包括進(jìn)去,Claude Coune,乳糖（無(wú)水物）的FRCs,“無(wú)水乳糖主要用于固體劑型[壓片和粉末]的填充劑或稀釋劑。如下性質(zhì)與此類應(yīng)用有關(guān)：”粒度分布堆密度和振實(shí)密度α-和β-

21、乳糖 干燥失重,Claude Coune,乳糖一水化物的FRCs,它的用途與無(wú)水化物稍有區(qū)別，其FRC限于以下兩個(gè)方面：粒度分布堆密度和振實(shí)密度,第2部分,個(gè)論和雜質(zhì)控制,Claude Coune,更多案例研究,多種合成途徑，例如：吡羅昔康 Piroxicam特定雜質(zhì)例如：法莫替丁 Famotidine,Claude Coune,吡羅昔康,其雜質(zhì)列表表明其有三種合成途徑，分別使用了甲醇、乙醇和異丙醇。應(yīng)該檢查所列的所有雜質(zhì)嗎

22、？“如果專論中包含的物質(zhì)具有不同雜質(zhì)概況，可能會(huì)有單獨(dú)的有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)目，它可以控制雜質(zhì)部分中包含的所有雜質(zhì)，或者需要幾個(gè)檢驗(yàn)項(xiàng)目來(lái)分別控制所有已知雜質(zhì)概況 。與藥典的符合性也可通過檢驗(yàn)與該物質(zhì)來(lái)源有關(guān)的已知雜質(zhì)來(lái)達(dá)到?！?(第 5.10章),Claude Coune,法莫替丁,有關(guān)物質(zhì) - HPLC 我可以修改試驗(yàn)條件到什么程度？“可以調(diào)整色譜試驗(yàn)的各種參數(shù)，而不會(huì)從本質(zhì)上改變?cè)囼?yàn)方法，來(lái)滿足系統(tǒng)適用性的標(biāo)準(zhǔn)，參數(shù)調(diào)整的范圍列在

23、下面以供參考?！?(2.2.46). 參見備選方法的注意事項(xiàng),Claude Coune,法莫替丁,有關(guān)物質(zhì)梯度 HPLC相對(duì)保留值系統(tǒng)適用性用于系統(tǒng)適用性試驗(yàn)的法莫替丁對(duì)照品保留時(shí)間分離度校正因子,Claude Coune,法莫替丁,有關(guān)物質(zhì) (接上文)典型色譜圖：將不再在藥典中提供，除非特殊需要，但可以通過互聯(lián)網(wǎng)在線查到（如下文所示）。作為替代，提供了相對(duì)保留值。固定相：辛甲硅烷硅膠…使用哪種柱？ 參見：http

24、://extranet.pheur.org/publications/recherches_sw.shtml請(qǐng)仔細(xì)閱讀聲明！！如果進(jìn)入不了數(shù)據(jù)庫(kù)，請(qǐng)通過電子郵件與我們聯(lián)系。,Claude Coune,Claude Coune,Claude Coune,Claude Coune,法莫替丁,限度試驗(yàn)：特定雜質(zhì)和其他可檢出雜質(zhì)“特定雜質(zhì)：在專論中單獨(dú)列出的雜質(zhì)，具有特定的限度標(biāo)準(zhǔn)。特定雜質(zhì)可以是已鑒別的物質(zhì)，也可以是尚未鑒別的。 其他

25、可檢出雜質(zhì)：具有已知結(jié)構(gòu)的可能存在的雜質(zhì)，按照專論中的檢驗(yàn)方法可以檢出，但是不知道該雜質(zhì)是否通常以高于鑒別閾值的濃度存在于用于成員國(guó)主管當(dāng)局已批準(zhǔn)藥品的生產(chǎn)的原料藥中。這些雜質(zhì)沒有單獨(dú)專門列出，所以采用總的合格標(biāo)準(zhǔn)來(lái)限制含量?！?Claude Coune,法莫替丁,有關(guān)物質(zhì)：如果達(dá)到下列指標(biāo)，則檢品符合要求：雜質(zhì)A, G： 均小于0.2%雜質(zhì)B, C, D, E：均小于0.3%雜質(zhì)F：小于0.1% 每種特定雜質(zhì)單獨(dú)提供了含量限度

26、其他可檢出雜質(zhì)：小于0.1%沒有單獨(dú)給出每種雜質(zhì)的含量限度雜質(zhì)總量：小于1.0%但是…,Claude Coune,法莫替丁,“當(dāng)一種特定雜質(zhì)之外的雜質(zhì)在原料藥中被發(fā)現(xiàn)時(shí)，該原料藥的使用者有責(zé)任檢查是否該雜質(zhì)已經(jīng)被鑒別或限量，具體情況應(yīng)根據(jù)該雜質(zhì)的含量、屬性、每日最大劑量和相應(yīng)的鑒別或限制閾值而定，且應(yīng)符合藥用物質(zhì)總論(2034) ，有關(guān)物質(zhì)部分的要求 。” (5.10),Claude Coune,法莫替丁,有關(guān)物質(zhì)：如何處理“

27、任何其他雜質(zhì)”參閱“藥用物質(zhì)”，表2034-1，每日劑量小于2g報(bào)告閾值：大于0.05%鑒別閾值：大于0.10%或每日大于1.0mg限制閾值：大于0.15%更多信息？參見藥典第5.10章和ICH指南,Claude Coune,法莫替丁,如何鑒別雜質(zhì)：相對(duì)保留值對(duì)照品：用于系統(tǒng)適用性試驗(yàn)的法莫替丁對(duì)照品從數(shù)據(jù)庫(kù)中下載典型色譜圖,Claude Coune,,Claude Coune,,Claude Coune,,Claude

28、 Coune,法莫替丁,關(guān)于雜質(zhì)的更多信息：“專論中提供了具有合格質(zhì)量的物質(zhì)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括在專論編寫和/或修改時(shí)考慮到的那些雜質(zhì)情況。該物質(zhì)的使用者有責(zé)任確認(rèn)專論中提供了特定來(lái)源的藥用物質(zhì)中雜質(zhì)控制方面的足夠信息，特別是采用專論提供的方法?！?(5.10)換言之，符合藥典專論的要求并不一定意味著該物質(zhì)的質(zhì)量符合使用目的。,Claude Coune,法莫替丁,如何確證“專論中提供了雜質(zhì)控制方面的足夠信息…”?提供產(chǎn)品生產(chǎn)、雜質(zhì)情況