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文檔簡介
1、,正常胃十二指腸粘膜相電鏡,,消化性潰瘍的胃鏡,胃腸道粘膜在某種情況下被胃消化液所消化而造成的潰瘍,胃潰瘍: (GU) 十二指腸潰瘍: (DU),消化性潰瘍.,,格 言No acid,no ulcer(無酸便無潰瘍)No acid,no Hp ,no ulcer(無酸,無Hp, 便無潰瘍),消化性潰瘍病因認識的演變,幽門螺桿菌感染(Helicobacter pylori),,,胃及十二指腸潰瘍,發(fā)病率約1
2、0%,男>女 認為:“攻擊因子”作用增強 “防御因子”減弱 二者平衡失調(diào)所致,藥物治療的戰(zhàn)略是平衡二者關(guān)系,以達止痛、 促進愈合和防止復(fù)發(fā)的目的。,胃酸分泌↑,消化性潰瘍的誘發(fā)因素及對策,粘膜屏障↓,幽門螺桿菌感染,,,,中和胃酸抑制分泌,,增強屏障作用,,殺滅或抑制,,第一節(jié) 抗消化性潰瘍藥,,,,胃 腔,組織間隙,壁細胞,H2O,藥物分類,,,,,抗酸藥,胃酸分泌抑制
3、藥,胃粘膜保護藥,抗幽門螺桿菌藥,,,,,,氫氧化鋁、三硅酸鎂、氫氧化鎂、碳酸氫鈉,,,中和胃酸:抗酸藥,抑制胃酸分泌,,,鉍劑:枸櫞酸鉍鉀、果膠鉍前列腺素類:米索前列醇、恩前列醇硫糖鋁,增強粘膜屏障功能藥,,,抗生素:阿莫西林 克拉霉素、四環(huán)素合成抗菌藥:甲硝唑 、替硝唑 、呋喃唑酮鉍劑:枸櫞酸鉍鉀質(zhì)子泵抑制劑:奧美拉唑,抗幽門螺桿菌藥,,抗酸藥是一類弱堿性物質(zhì)??诜竽苤泻臀杆岫档臀竷?nèi)容物酸度,從而解除胃酸對胃、
4、十二指腸粘膜的侵蝕和對潰瘍面的刺激,并降低胃蛋白酶活性,發(fā)揮緩解疼痛和促進愈合的作用。餐后服藥可延長藥物作用時間。,一、抗酸藥,壁細胞,保護屏障,胃 腔,,,H+,H+,H+,H+,H+,,,,,,氫氧化鋁 氫氧化鎂,抗酸藥作用機制※,中和胃酸 抑制胃蛋白酶活性 減輕疼痛 (發(fā)作時給藥效果最佳),H+,Lumen of stomach,,,H+,H+,H+,,,,pH↑,含鋁抗酸藥 ●增強黏膜保護作用
5、 促進潰瘍愈合(小劑量),,常用抗酸藥物作用比較,(一)、H2受體阻斷藥(1)常用藥物:西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁 尼扎替丁,二、胃酸分泌抑制藥,西咪替丁,【原理】阻斷H2受體,抑制胃酸分泌【用途】 消化道潰瘍 胃酸分泌過多癥 上消化道出血 免疫功能低下,1
6、.消化系統(tǒng): 腹脹、腹瀉、口苦、口干等2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng): 頭暈、頭痛、乏力、嗜睡等,嚴重者出現(xiàn)感覺遲鈍、幻覺、妄想。不宜與抗膽堿藥同時用3.造血系統(tǒng)反應(yīng) 粒細胞缺乏、再生障礙性貧血,不良反應(yīng),,4.其他 抗雄激素樣作用:男性乳房發(fā)育、性功能障礙;女性溢乳5.肝藥酶抑制劑,不良反應(yīng),醫(yī)生給一名伴有消化性潰瘍的腦血栓病人開寫了下列處方,請分析是否合理,為什么? RP: 西咪替
7、丁片 0.2g×18 Sig. 0.4g,tid po 華法林鈉片 5mg×20 Sig. 5mg,qd po,,處方分析,雷尼替丁,抑制胃酸分泌作用比西咪替丁強,而且持久.,主要用于十二指腸潰瘍、術(shù)后潰瘍、返流性食管炎及卓-艾綜合征;靜脈注射可用于消化道出血,法莫替丁,長效,強效.抑制胃酸分泌作用比西米強30-300倍,主要用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、返流
8、性食管炎、上消化道出血,(二)M1受體阻斷藥,哌侖西平1.選擇性阻斷胃壁細胞的M1膽堿受體,抑制壁細胞泌酸功能,并減少胃蛋白分泌,保護胃粘膜2.主要用于消化性潰瘍,預(yù)防潰瘍病出血.合用西咪替丁效果佳,丙谷胺 競爭性阻斷胃泌素受體,減少胃酸分泌及胃蛋白酶分泌,還可使己糖胺增多,對胃粘膜有保護和促進愈合作用 臨床用于胃和十二指腸潰瘍,也可用于胃炎和上消化道出血,(三)胃泌素受體阻斷藥,(四)
9、、H+-K+-ATP酶抑制劑,(質(zhì)子泵抑制劑 PPI) 奧美拉唑:商品名洛賽克蘭索拉唑 泮托拉唑雷貝拉唑:,,奧美拉唑,1.原理:①口服后在壁細胞分泌小管周圍轉(zhuǎn)變?yōu)榇位酋0费苌?②促進潰瘍愈合:增加胃粘膜血流量,促進胃粘膜生長。③抗幽門螺桿菌2.用途:十二指腸潰瘍,卓艾綜合癥,反流性胃炎,上消化道出血,抑制胃酸形成,,↓H+泵將H+從壁細胞轉(zhuǎn)運到,,硫原子與H+-K+-ATP,,胃腔,酶上巰基結(jié)合,3.不
10、良反應(yīng):發(fā)生率低,有口干、嘔吐、腹脹、失眠; 孕婦、哺乳婦、惡性腫瘤者應(yīng)慎用或禁用;4.藥物相互作用:本品對肝藥酶有抑制作用,可延長苯妥英鈉、地西泮、華法林消除。,胃粘膜保護藥,,H+,,胃蛋白酶,,,,H2O+CO2,,,,NaHCO3-,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Cl-,H+,pH2,腔,粘液層,NaCl,PG,,粘液,pH7,粘膜,有通道膜的壁細胞,,胃液Cl-,
11、胃蛋白酶,乙酰水楊酸吲哚美辛,,,,,粘液層的保護作用,PG,硫糖鋁,1.作用機制:①在PH<4情況下,可聚合成膠體,覆蓋潰瘍面上形成保護膜。 ②促進PG的合成。 ③刺激表皮生長因子分泌,促進潰瘍愈合 ④硫糖鋁在酸性環(huán)境中才發(fā)揮作用,故不能與抗酸藥、抑制胃酸分泌藥同用!2.用途:消化性潰瘍、慢性糜爛性胃炎、反流性食道炎;,1.作用機制:①與潰瘍面滲出的蛋白質(zhì)相結(jié)合,形成一層保護膜覆蓋潰瘍. ②能刺激內(nèi)源性前列腺素
12、釋放 ③促進上皮分泌粘液和HCO3-④能殺滅Hp,與抗菌藥合用有協(xié)同作用。 2.副反應(yīng):服藥可使口、舌、糞便染黑;有蓄積中毒;餐前服,,枸櫞酸鉍鉀,一、作用機制:保護胃粘膜、抑制胃酸分泌。二、用途:胃及十二指腸潰瘍,消化道出血三、不良反應(yīng):腹絞痛和腹瀉。孕婦禁用,因可致子宮收縮。對前列腺素過敏及嚴重心血管疾病患者禁用.,米索前列醇,抗幽門螺桿菌藥,抗生素: 阿莫西林 /克拉霉素,聯(lián)合用藥,抑制胃酸分泌藥
13、 + 阿莫西林 /克拉霉素,,,,,,,,,,,eg: omeprazole-clarithromycin- amoxicillin (2周),,H.pylori 感染治愈率 (75%),,H.pylori根除率 ↑ 潰瘍復(fù)發(fā)率↓,PU的治療策略,Hp陽性:根除Hp ,2~4周的抑酸治療Hp陰性:H2RA或PPI,DU4~6周, GU6~8周或粘膜保護劑
14、 維持治療: Hp未根除,長期服用NSAID, 高胃酸,吸煙,合并癥 小劑量維持或間斷服用抑酸劑手術(shù)適應(yīng)證,第二節(jié)消化功能調(diào)節(jié)藥,,稀鹽酸可提高胃內(nèi)酸度,使胃蛋白酶活性增強促進胰液和膽汁的分泌,助于鈣鐵吸收主要用于胃酸缺乏癥及發(fā)酵性消化不良胃蛋白酶在酸性環(huán)境中可迅速消化蛋白質(zhì)用于蛋白性消化不良,消化機能減退,胃蛋白缺乏癥不宜與抗酸藥合用,,胰酶
15、可消化蛋白質(zhì),淀粉和脂肪在中性和弱堿性環(huán)境中活性較強,酸性中易破壞用于消化不良,食欲不振等乳酶生在腸道能分解糖類產(chǎn)生乳酸,使腸內(nèi)酸度增高用于消化不良,腸脹氣及小兒腹瀉,H1R阻斷藥:苯海拉明、異丙嗪,MR阻斷藥:東莨菪堿,D2R阻斷藥:氯丙嗪、氟奮乃靜、舒必 利、多潘立酮、甲氧氯普胺,擬膽堿藥:西沙必利、莫沙必利,5-HT3R阻斷藥:昂丹司瓊、格雷司瓊、 托烷司瓊,止吐藥的
16、分類,,胃腸動力藥:增加胃腸動力,促進胃排空而產(chǎn)生止吐作用。用于各種原因引起的嘔吐不良反應(yīng):頭暈、昏睡、倦怠無力;長期用藥引起錐體外系反應(yīng),,甲氧氯普安,胃動力藥無錐體外系反應(yīng)用于消化不良、嘔吐,,多潘立酮(嗎丁啉),容積性瀉藥:硫酸鎂 硫酸鈉 纖 維素類,,刺激性瀉藥:酚酞 醌類(大黃, 番瀉葉等),潤滑性瀉藥:液體石蠟 甘油(開 塞露),瀉藥
17、的分類,,硫酸鎂,,,,,,,,Mg2+ SO42-滲透壓↑↑,水分,水分,,,腸腔,腸壁,腸壁,口服高滲MgSO4 腸腔內(nèi)Mg2+、SO42-很難吸收 腸內(nèi)容物高滲 阻止大腸內(nèi)水分的吸收 腸容積↑↑ 刺激腸壁而↑推進性蠕動 瀉下,,,,,,,(-),(-),硫酸鎂,一、作用和用途: 1.導(dǎo)瀉作用(口服) 強大 多飲水用途:排除腸內(nèi)毒物;配合驅(qū)蟲藥驅(qū)蟲 2.利膽
18、作用(口服) 膽總管括約肌松馳,膽囊收縮用途:慢性膽囊炎、膽石癥、阻塞性黃疸,容積性瀉藥,3.抗驚厥作用(注射) 拮抗Ca2+參與的神經(jīng)遞質(zhì)釋放和骨骼肌收縮用途:子癇(首選)、破傷風(fēng)4.降壓作用(注射 ) 拮抗Ca2+引起血管擴張用途:高血壓腦病、高血壓危象5.消除局部水腫 50%溶液外敷,二、不良反應(yīng): 1.眩暈、頭昏 2.過量可引起急性中毒:中樞抑制、血壓驟降、呼吸抑制等。,酚酞,刺激結(jié)腸
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