抗菌藥配伍禁忌與聯(lián)合用藥

1、抗菌藥的配伍禁忌與聯(lián)合用藥,抗菌藥的配伍禁忌與聯(lián)合用藥,一、藥物的配伍禁忌的定義及分類二、聯(lián)合用藥的目的三、聯(lián)合用藥的效果 四、抗菌藥的分類五、各類抗菌藥配伍的結(jié)果六、配伍時的注意點七、藥物聯(lián)合使用列舉八、常用抗菌藥的配伍禁忌表,一、藥物的配伍禁忌的定義及分類,一）配伍禁忌的定義 兩種以上藥物混合使用或藥物制成制劑時，可能發(fā)生體外的相互作用，出現(xiàn)使藥物中和、水解、破

2、壞失效等物理反應(yīng)，這時可能發(fā)生混濁、沉淀、產(chǎn)生氣體及變色等外觀異常的現(xiàn)象，稱配伍禁忌?，F(xiàn)把藥物相互使用時，如藥理作用相抵觸，出現(xiàn)藥效降低，也稱為配伍禁忌。,二）配伍禁忌的分類1．藥理性（療效性）配伍禁忌 指藥理作用相抵觸，如喹諾酮類與氯霉素類同用；青霉素類與磺胺類合用；阿托品對水合氯醛引起的支氣管腺體分泌有抑制作用。2．化學(xué)性配伍禁忌 指引起化學(xué)變化，如乙酰水楊酸與堿性藥

3、物配伍引起分解；VC與苯巴妥配伍引起后者析出；靜滴葡萄糖時加磺胺咪啶鈉引起后者析出。,一、藥物的配伍禁忌的定義及分類,3．物理性配伍禁忌 如水溶劑與油溶劑配合時分層（使用疫苗時應(yīng)注意）；含結(jié)晶水的藥物配伍時，結(jié)晶水析出使固體藥物變成半固體或泥糊狀態(tài)；,一、藥物的配伍禁忌的定義及分類,二、聯(lián)合用藥的目的,一）產(chǎn)生協(xié)同作用，提高抗菌效果，增強 對重癥感染或耐藥性致病菌的療效。二）擴大抗菌譜，使嚴(yán)重的混合感染

4、獲得 及早有效的控制。三）防止可延緩耐藥性的產(chǎn)生。四）降低毒性反應(yīng)。,三、聯(lián)合用藥的效果,一）兩種殺菌藥聯(lián)合應(yīng)用，可獲得協(xié)同作用（1+1＞2）。二）兩種抑菌藥聯(lián)合應(yīng)用，可獲得累加作用（1+1＝2） 。三）殺菌藥和抑菌藥合用可產(chǎn)生協(xié)同作用，亦可產(chǎn)生拮抗作用（1+1＜2）四）無關(guān)作用（ 1+1＝1 ）,四、抗菌藥的分類,（根據(jù)對微生物的作用方式）一）Ⅰ類——繁殖期殺菌藥（作用于細(xì)胞壁） 青霉素類、頭孢菌素

5、類、萬古霉素、喹諾酮類（作用于DNA螺旋酶）。二） Ⅱ——靜止期殺菌藥（抑制蛋白質(zhì)的合成） 氨基苷類、多粘菌素類、喹諾酮類（作用于DNA螺旋酶）。三） Ⅲ——速效抑菌藥（抑制蛋白質(zhì)的合成） 氯霉素類、大環(huán)內(nèi)脂類、四環(huán)素類、林可霉素。四） Ⅳ——慢效抑菌藥（抑制葉酸代謝） 磺胺類、TMP、DVD。,五、各類抗菌藥配伍的結(jié)果,一）Ⅰ類（繁殖期殺菌藥）+Ⅱ類（靜止期殺菌藥）：協(xié)同作用二）Ⅰ類（繁殖期殺菌藥）+Ⅲ

6、類（速效抑菌藥）：拮抗作用 ，少數(shù)例外三）Ⅰ類（繁殖期殺菌藥）+Ⅳ類（慢效抑菌藥）：無關(guān)作用,四）Ⅱ類（靜止期殺菌藥）+Ⅲ類（速效抑菌藥）：協(xié)同作用 ，但氯霉素類不配氨基苷類（鏈霉素、慶大霉素等）、喹諾酮類（沙星類等）五）Ⅱ類（靜止期殺菌藥）+Ⅳ類（慢效抑菌藥）：協(xié)同或相加作用六）Ⅲ類（速效抑菌藥）+Ⅳ類（慢效抑菌藥）：相加作用,五、各類抗菌藥配伍的結(jié)果,六、配伍時的注意點,一）一般同類藥不能合用，但作用點不同的同類藥可合用，如：

7、1．氯霉素類+四環(huán)素2．鏈霉素（慶大霉素）+多粘菌素3．慶大（卡那霉素）+喹諾酮類4．磺胺藥+抗菌增效劑（TMP/ DVD）,二）合用并不代表能混合注射（理化性配伍禁忌），如：1．青霉素與磺胺嘧啶可合用，但必須分別注射；阿莫西林與丁胺卡那合用，最好分開注射。2．青霉素（羧芐、氨芐）+慶大霉素，青霉素的β?內(nèi)酰胺環(huán)使慶大部分失活，可分別注射。,六、配伍時的注意點,七、藥物聯(lián)合使用列舉,一）青霉素類（包括：青霉素鈉、青霉素鉀、普

8、魯卡因青霉素、芐星青霉素、苯唑西林鈉、氯唑西林鈉、氨芐西林鈉、阿莫西林 、海他西林）1．丙磺舒、阿司匹林、保泰松、磺胺藥對青霉素的排泄有阻滯作用，合用可升高青霉素類的血藥濃度，也可能增加毒性。2．氯霉素類、紅霉素類、四環(huán)素類等抑菌劑對青霉素的殺菌活性有干擾作用，不宜合用。,3．重金屬離子（尤其是銅、鋅、汞）、醇類、酸、碘、氧化劑、還原劑、羥基化合物及呈酸性的葡萄糖注射液或四環(huán)素注射液都可破壞青霉素的活性，禁忌配伍，也不宜接觸。4．

9、胺類與青霉素G可形成不溶性鹽，使吸收發(fā)生變化。這種相互作用可利用以延緩青霉素的吸收，如普魯卡因青霉素。,七、藥物聯(lián)合使用列舉,5．青霉素G鈉溶液[還有氨芐西林鈉溶液、阿莫西林鈉溶液]與某些藥物溶液（兩性霉素、頭孢噻吩、鹽酸氯丙嗪、鹽酸林可霉素、酒石酸去甲腎上腺素、鹽酸土霉素、鹽酸四環(huán)素、B族維生素及維生素C）不宜混合，因可產(chǎn)生混濁、絮狀物或沉淀。6 ．克拉維酸可增強阿莫西林等耐藥菌株的抗菌活性。,七、藥物聯(lián)合使用列舉,二）先鋒霉素類

10、（包括：頭孢噻吩鈉（先鋒Ⅰ）、先鋒Ⅳ、先鋒Ⅵ[注射用頭孢拉定]、頭孢噻呋[速解靈]）與下列藥物混合有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、硫酸慶大霉素、硫酸卡那霉素、新霉素、鹽酸土霉毒、鹽酸四環(huán)素、鹽酸金霉素、硫酸黏菌素、乳糖酸紅霉素、林可霉素、磺胺異噁唑、氯化鈣等，偶然亦可能與青霉素、維生素B族和維生素C發(fā)生配伍禁忌。,七、藥物聯(lián)合使用列舉,三）氨基糖苷類（包括：硫酸鏈霉素、硫酸卡那霉素、硫酸新霉素、硫酸慶大霉素、硫酸阿米卡星[丁胺卡那]、硫酸大

11、觀霉素[利高霉素] 、硫酸安普霉素）,七、藥物聯(lián)合使用列舉,1．3．Ca2+、Mg2+、Na+、NH4+、K +等陽離子可抑制氨基糖苷類的抗菌活性，做藥敏測定試驗時應(yīng)注意培養(yǎng)基中的陽離子濃度。1．4．與利尿藥（如呋塞米、依他尼酸等）、紅霉素等聯(lián)合可能會增強本類藥物的耳毒性。1．5．頭孢菌素、右旋糖酐可能加強本類藥物的腎毒性。1．6．骨胳肌松弛藥（氯琥珀膽酸等）或具有此種作用的藥物可加強本類藥物的肌肉阻礙作用。,七、藥物聯(lián)合使用列舉

12、,2．硫酸鏈霉素：參見1．1．－ 1． 6.六條。2．1．與其他氨基糖苷類同用或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可能增加對耳、腎及神經(jīng)肌肉接頭等的毒性作用，使聽力減退、腎功能降低及骨骼肌軟弱、呼吸抑制等。后者可用抗膽堿酯酶藥（新斯的明）、鈣劑等進行解救。2．2．與多黏菌素類合用，或先后局部或全身應(yīng)用，可能對腎和神經(jīng)肌肉接頭的毒性作用。,七、藥物聯(lián)合使用列舉,3．硫酸新霉素：參見以上1．1．－2． 2.八條。3．1．內(nèi)服本品可影響維生素A或

13、B12及洋地黃苷類的吸收。4．硫酸大觀霉素：參見以上1．1．－2． 2.八條。4．1．大觀霉素與氯霉素類或四環(huán)素類同用呈拮抗作用。5．硫酸安普霉素：參見以上1．1．－2． 2.八條。5．1．本品遇鐵銹能失效，飲水系統(tǒng)中要注意防銹，也不要與微量元素補充劑相混合。,七、藥物聯(lián)合使用列舉,四） 四環(huán)素類（包括：土霉素、鹽酸四霉素、鹽酸金霉素、鹽酸多西環(huán)素[強力霉素] ）1．土霉素：1．1．與碳酸氫鈉同用，可能升高胃內(nèi)pH值，而使四

14、環(huán)素類的吸收減少及活性降低。1．2．與鈣鹽、鐵鹽或含金屬離子鈣、鎂、鋁、鉍、鐵等的藥物（包括中草藥）同用時可與四環(huán)素形成不溶性絡(luò)合物，減少藥物的吸收。1．3．與強利尿藥如呋噻米等同用可使腎功能損害加重。1．4．四環(huán)素類屬快效抑菌藥，可干擾青霉素類對細(xì)菌繁殖期的殺菌作用，宜避免同用。,七、藥物聯(lián)合使用列舉,五）氯霉素類（包括：氯霉素[已禁止使用]、琥珀氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考）1．大環(huán)內(nèi)酯類和林可霉素類抗生素的抗菌作用機理與氯霉

15、素類相似，可替代或阻止氯霉素與細(xì)菌核糖體的50s亞基相結(jié)合，故兩者同用可發(fā)生拮抗而不宜聯(lián)合應(yīng)用。2．氯霉素類是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的抑菌劑，對青霉素類殺菌劑殺菌效果有干擾作用。應(yīng)避免兩類藥物同用。,七、藥物聯(lián)合使用列舉,3．氯霉素類能拮抗維生素B6，使機體對B6的需要量增加，亦能拮抗維生素B12的造血作用。4．氯霉素類對肝臟微粒體的藥物代謝酶有抑制作用，能影響其他藥物的藥效，如顯著延長動物的戊巴比妥鈉麻醉時間等。5．本品與某些抑制骨

16、髓的藥物如秋水仙堿、保泰松和青霉胺等同用，可能影響免疫力的產(chǎn)性，增加毒性。,七、藥物聯(lián)合使用列舉,六）大環(huán)內(nèi)酯類（包括：紅霉素、乳糖酸紅霉素、硫氰酸紅霉素、羅紅霉素[嚴(yán)迪]、吉他霉素、酒石酸吉他霉素[酒石酸北里霉素]、泰樂霉素、酒石酸泰樂霉素、 磷酸泰樂霉素、磷酸替米考星）1．紅霉素：1．1．紅霉素對氯霉素類和林可霉素類的效應(yīng)有拮抗作用，不宜同用。1．2．β—內(nèi)酰胺類藥物與本品（作為抑菌劑）聯(lián)用時，可干擾前者的殺菌效能，故在治療需

17、要發(fā)揮快速殺菌作用的疾患時，兩者不宜同用。,七、藥物聯(lián)合使用列舉,2．吉他霉素（北里霉素）：本品與紅霉素交叉耐藥，對長期應(yīng)用紅霉素的雞場宜少用。3．磷酸替米考星：參見紅霉素。3．1．本品與腎上腺素聯(lián)用可促進豬死亡。七）多肽類（包括：桿菌肽、桿菌肽鋅、硫酸黏菌素、 硫酸多黏菌素B、恩拉霉素）1．桿菌肽1．1．與青霉素、鏈霉素、新霉素、多黏菌素、金霉素聯(lián)用有協(xié)同抗菌作用。1．2．與吉他霉素、維吉尼亞霉素、恩拉霉素存在配伍禁忌。,

18、七、藥物聯(lián)合使用列舉,2．硫酸黏菌素（硫酸多黏菌素E）2．1．磺胺藥、甲氧芐啶和利福平均可增強本品對大腸桿菌、腸桿菌屬、肺炎桿菌、綠膿桿菌等抗菌作用。2．2．本品能增強兩性霉素B對球孢子菌等的抗菌作用。2．3．與肌松藥和神經(jīng)肌肉阻滯劑（如氨基糖苷類抗生素等）合用可能引起肌無力和呼吸暫停。3．恩拉霉素3．1．禁與四環(huán)素、吉他霉素、桿菌肽、維吉尼亞霉素并用。,七、藥物聯(lián)合使用列舉,八）鹽酸林可霉素（鹽酸潔霉素）1．與慶大霉素、壯

19、觀霉素等聯(lián)合對葡萄球菌、鏈球菌等革蘭氏陽性菌呈協(xié)同作用。2．因可使腸內(nèi)毒素延遲排出，從而導(dǎo)致腹瀉延長和不宜抗蠕動止瀉藥（鹽酸地芬諾酯）同用，加劇。亦不宜與含白陶土止瀉藥同時內(nèi)服，后者將減少林可霉素的吸收達90%以上。3．林可霉素類具神經(jīng)肌肉阻斷作用，與其他具有此種效應(yīng)的藥物如氨基糖苷類和多肽類等合用時應(yīng)予注意。4．林可霉素類與氯霉素類或紅霉素類合用有拮抗作用。與卡那霉素、新生霉素同瓶靜脈注射時有配伍禁忌。,七、藥物聯(lián)合使用列舉,九

20、）延胡索酸泰妙菌素1．與聚醚類抗生素如莫能霉素、鹽霉素等聯(lián) 用可出現(xiàn)不良反應(yīng)。2．與能結(jié)合細(xì)菌核糖體50s亞基的抗生素（如克林霉素、林可霉素、紅霉素、泰樂菌素等）同用，由于競爭作用部位而導(dǎo)致減效。3 ．與四環(huán)素類合用有協(xié)同作用。,七、藥物聯(lián)合使用列舉,十）磺胺藥類1．有些含對氨基苯甲酰基的藥物如普魯卡因、苯唑卡因、丁卡因等在體內(nèi)可生成PABA，因此不宜與磺胺藥合用。2．磺胺藥可引起腸道菌群失調(diào)，維生素B和K的合成和吸收減少

21、，此時宜補充相應(yīng)的維生素。3．忌與酸性藥物如維生素C、氯化鈣、青霉素等配伍。 4．應(yīng)同時給予等量的碳酸氫鈉使尿保持堿性，以增加磺胺藥的溶解度，減少在尿結(jié)晶損害腎臟，并加速排出。 5．與TMP/DVD合用，可使細(xì)菌的葉酸代謝遭到雙重阻斷，增強磺胺藥的作用達數(shù)倍至數(shù)十倍。,七、藥物聯(lián)合使用列舉,十一）氟喹諾酮類（包括：吡哌酸、恩諾沙星、鹽酸沙拉沙星、鹽酸二氟沙星、諾氟沙星、鹽酸環(huán)丙沙星、乳酸環(huán)丙沙星、甲磺酸達諾沙星、甲磺酸培氟沙星、馬

22、波沙星、奧比沙星）1．氟喹諾酮類相互作用1．1．本類藥物與含陽離子（Al3+、Mg2+、Ca 2+ 、Fe 2+、Zn 2+）的藥物或飼料添加劑同時內(nèi)服，由于其4?氧，3 ?羧基基團與陽離子鰲合可減少吸收，使血藥濃度下降，從而減弱或失去抗微生物活性。,七、藥物聯(lián)合使用列舉,1．2．本類藥物能抑制茶堿和咖啡因的代謝，與它們聯(lián)合應(yīng)用時，可使茶堿和咖啡因的血藥濃度升高。1．3．利福平（RNA合成抑制藥）和甲砜霉素、氟苯尼考（蛋白質(zhì)合成抑

23、制劑）、均可使本類藥物的抗菌作用降低，有的甚至完全消失（如萘啶酸、諾氟沙星）。1．4．丙磺舒能通過阻斷腎小管分泌而與某些喹諾酮類藥物發(fā)生相互作用，延遲后者的消除。,七、藥物聯(lián)合使用列舉,2．恩諾沙星：參見以上1．1．－1． 4.四條。 2．1．本品與氨基糖苷類、第三代頭孢菌素類和廣譜青霉素配合對某些細(xì)菌（特別是綠膿桿菌或腸桿菌科細(xì)菌）可能呈協(xié)同抗菌作用。2．2．體外試驗本品與克林霉素合用對厭氧菌（消化鏈球菌屬、乳酸桿菌屬和脆弱擬桿