長(zhǎng)春西汀在腦血管疾病中的應(yīng)用

1、長(zhǎng)春西汀在腦血管疾病中的應(yīng)用,功能,2%,,腦血流：占心輸出量的15~20%,氧消耗：占機(jī)體消耗量的20%,葡萄糖：肝糖原75%,腦血流,氧氣,葡萄糖,充足,,30~40%，功能喪失，半暗帶,15~20%，細(xì)胞死亡，梗死灶,,,急性腦梗死,British Journal of Pharmacology (2008) 153 S44–S54,缺血半暗帶腦血流和代謝的變化,1.Back T, et al. J Neurol. 

2、;2004 Apr;251(4):388-97. 2. Kohno K,et al. Magn Reson Imaging.1995;13(1):73-80.,細(xì)胞酶活化,鈣超載,細(xì)胞損傷,缺血瀑布效應(yīng)（損傷級(jí)聯(lián)反應(yīng)）,損 傷 根 源,,Moskowitz MA, et al.Neuron. 2010 Jul 29;67(2):181-98.,,,增加病灶區(qū)腦血流改善缺血組織代謝,從根源抑制損傷，保護(hù)缺血半暗帶為其他神經(jīng)保護(hù)

3、措施提供了必要的基礎(chǔ),,脂溶性↑，更易透過(guò)血腦屏障,小蔓長(zhǎng)春花,Hundred Years AgoIn Europe,,,腦梗塞、高血壓腦病、腦動(dòng)脈硬化癥，改善腦退化癥狀、美尼爾氏綜合征等,,腦血管活性↑,生物活性關(guān)鍵基團(tuán),,藥理研究歷程,PDE1抑制劑,抑制IKK,1970s增加腦血流,1980s竊血反轉(zhuǎn)效應(yīng),1990s改善缺血組織代謝,2010s干預(yù)炎癥損傷的作用,PDE1磷酸二酯酶,PDE1抑制劑,PDE1A,PDE1

4、B,PDE1C,調(diào)節(jié)血管平滑肌的緊張性,記憶學(xué)習(xí)免疫調(diào)節(jié),平滑肌增殖神經(jīng)信號(hào)傳遞,Giachini F R et al，[J]. Hypertension,2011, 57(3): 655 -63.,Noguera M A, Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol,2001, 363 (6): 612 -9.,長(zhǎng)春西汀開文通®,√,√,√,增加腦血流,8例腦血管病患者，給予長(zhǎng)春西汀1mg/

5、kg（溶于100ml生理鹽水，滴注25min）,CBF(mL.min-1 g-1 100.),38±7.3,40.8±6.8,49.0±12.9,P<0.05,Polgár M, et al. J Pharm Biomed Anal. 1985;3(2):131-9.,,25%,Solti F, et al. Arzneimittelforschung. 1976;26(10a):

6、1945-7.,降低血管阻力,抑制血管收縮、增加腦血流,開文通® 10mg，輸注4-6分鐘給藥前和給藥后3-6分鐘均對(duì)循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè),Solti F, et al. Arzneimittelforschung. 1976;26(10a):1945-7.,降低血管阻力,增加心臟對(duì)大腦的供血,抑制血管收縮、增加腦血流,開文通® 10mg，輸注4-6分鐘給藥前和給藥后3-6分鐘均對(duì)循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè),降低血管

7、阻力,增加心臟對(duì)大腦的供血,增加病灶區(qū)血流量,Tamaki N, et al. Ther Hung. 1985;33(1):13-21.,p<0.05,抑制血管收縮、增加腦血流,——竊血反轉(zhuǎn)效應(yīng),133疝吸入法測(cè)定腦血管疾病患者經(jīng)長(zhǎng)春西汀治療后的CBF,氧氣供應(yīng)↓,無(wú)氧代謝↑,葡萄糖耗竭,提高血液的攜氧和氧釋放能力1,2,有氧代謝↑3,葡萄糖攝取↑4,改善缺血組織代謝,1. Bönöczk P, et al

8、. Eur J Ultrasound. 2002 Jun;15(1-2):85-91. 2. Tohgi H,et al. Arzneimittelforschung. 1990 Jun;40(6):640-3.3. Kovács L. et al. Ther Hung. 1985;33(1):50-7. 4. Szakáll S. et al. J Neuroimaging.

9、0;1998 Oct;8(4):197-204.,單次靜脈注射長(zhǎng)春西?。ㄩ_文通®）對(duì)卒中患者腦代謝的影響（一項(xiàng)PET研究）,卒中患者N＝12,50mg長(zhǎng)春西汀（溶于500ml生理鹽水）靜脈滴注45分鐘,單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層掃描(SPECT) / PET,單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層掃描(SPECT) / PET,Szakáll S. et al. J Neuroimaging. 1998 Oct;8(4):19

10、7-204.,Szakáll S. et al. J Neuroimaging. 1998 Oct;8(4):197-204.,改善缺血組織代謝,,·,治療前,治療后,治療前后對(duì)比,Szakáll S. et al. J Neuroimaging. 1998 Oct;8(4):197-204.,改善缺血組織代謝,葡萄糖代謝圖,Szakáll S. et al. J Neuroi

11、maging. 1998 Oct;8(4):197-204.,治療前 治療后,開文通®單劑量滴注顯著提高卒中患者大腦健康組織和卒中周圍區(qū)域的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和腦代謝速率,卒中病人人腦三維代謝圖譜,改善缺血組織代謝,開文通®通過(guò)IKK途徑抑制炎癥因子釋放,Medina AE.Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 J

12、un 1;107(22):9921-2. Jeon KI,et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 May 25;107(21):9795-800.,,Jeon 等通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，開文通®可抑制IKK，從而抑制炎癥介質(zhì)的基因轉(zhuǎn)錄，達(dá)到抗炎的目的，這與其抑制PDE-1的機(jī)制是相對(duì)獨(dú)立的新的機(jī)理,泛素連接酶,外周白細(xì)胞腦實(shí)質(zhì)侵潤(rùn),內(nèi)源性小膠質(zhì)細(xì)胞活化,Tobin MK, et al.

13、J Cereb Blood Flow Metab. 2014 Oct;34(10):1573-84.,內(nèi)源性小膠質(zhì)細(xì)胞活化,Tobin MK, et al. J Cereb Blood Flow Metab. 2014 Oct;34(10):1573-84.,開文通®抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化,小膠質(zhì)細(xì)胞經(jīng)LPS誘導(dǎo)后活化，MTT測(cè)定值升高給予開文通®后，測(cè)定值顯著降低，并呈劑量依賴性,Zhao

14、YY. et al. Neuron Glia Biol. 2011 May;7(2-4):187-97.,+,+,+,+,+,+,+,+,+,開文通®減少小膠質(zhì)細(xì)胞活化產(chǎn)生的炎性介質(zhì),LPS+開文通® 50μM,LPS+開文通® 20μM,PBS,LPS,LPS+開文通® 50μM,LPS+開文通® 20μM,PBS,LPS,?P <0.05??P < 0

15、.01???P < 0.001,開文通®,開文通®,外周白細(xì)胞腦實(shí)質(zhì)侵潤(rùn),Tobin MK, et al. J Cereb Blood Flow Metab. 2014 Oct;34(10):1573-84.,開文通®降低血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附因子的表達(dá),Jeon KI, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 May 25;107(21):9795

16、-800.,開文通®降低白細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的趨化性,vs. 對(duì)照 ：*P<0.05 vs. 單用TNF- α： #P<0.05,各劑量組的單核白細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的趨化性（遷移數(shù)量）,(x 103),#,Jeon KI, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 May 25;107(21):9795-800. ·,開文通®抑制單核細(xì)胞粘附和

17、趨化性，這是炎癥的關(guān)鍵過(guò)程,Chinese Assessment for Vinpocetine In Neurology 長(zhǎng)春西汀對(duì)神經(jīng)疾病的系統(tǒng)評(píng)價(jià),CAVIN 研究,長(zhǎng)春西汀(開文通)治療急性腦梗死的療效與安全性的臨床研究,劉楠,等.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2014.3;13(3):273-276.,目的：評(píng)價(jià)長(zhǎng)春西汀(開文通)治療急性腦梗死的療效與安全性,方法：,評(píng)價(jià)指標(biāo)： 采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒

18、中量表(NIHSSl）、改良的Rankin量表(mRS)及Barthel指數(shù)評(píng)價(jià),急性腦梗死610例,研究組469例,對(duì)照組141例,口服抗血小板藥物+長(zhǎng)春西汀注射液(開文通)30 mg/250ml，緩慢靜滴，每天一次共14天,口服抗血小板聚集物,治療后14 d的mRS評(píng)分：試驗(yàn)組(1.85±1.28)優(yōu)于對(duì)照組(1.97±1.23), P<0.05,P<0.05,mRS評(píng)分 – 降低早期殘疾率,

19、劉楠,等.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2014.3;13(3):273-276.,治療后90d試驗(yàn)組動(dòng)態(tài)NIHSS評(píng)分(1.37±2.08)明顯優(yōu)于對(duì)照組(2.63土4.98) 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),NIHSS評(píng)分 – 改善神經(jīng)功能,劉楠,等.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2014.3;13(3):273-276.,Barthel指數(shù) – 改善日常生活能力,治療后90 d試驗(yàn)組Barthel指數(shù)(87.21±17.29)

20、 明顯優(yōu)于對(duì)照組(80.60±25.06).差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＝0.004),P=0.004,劉楠,等.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2014.3;13(3):273-276.,治療后90 d的MMSE量表評(píng)分：試驗(yàn)組 (27.42土5.24)明顯優(yōu)于對(duì)照組(25.59±7.3), P＝0.008,P＝0.008,MMSE 評(píng)分 – 改善認(rèn)知功能,劉楠,等.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2014.3;13(3):273-276.,安全性

21、 - 實(shí)驗(yàn)室檢查,結(jié)論,長(zhǎng)春西?。ㄩ_文通）能夠顯著促進(jìn)急性腦梗死患者神經(jīng)功能的恢復(fù)和日常生活能力的改善。同時(shí)安全性高，治療過(guò)程中無(wú)明顯不良反應(yīng),長(zhǎng)春西?。ㄩ_文通®）治療急性腦梗死安全有效,開文通?對(duì)腦血流量和認(rèn)知功能的影響,目的：評(píng)價(jià)長(zhǎng)春西汀(開文通?)對(duì)卒中患者腦血流量和認(rèn)知功能的影響,方法：,評(píng)價(jià)指標(biāo)： 采用CGI評(píng)分和心理測(cè)量（包括簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表MMSE和ADAS-Cog）以及經(jīng)顱多普勒超聲（TCD）檢測(cè)患者ECG

22、、血壓、心率,Attila Valikovics MD. et al. Date of receipt at the DocumentationUnit. Date: 2006-07-18,開文通?顯著提高腦血流速度,TCD檢測(cè)的流速改善%（相比于基線）顯示：開文通?顯著提高缺血性卒中患者及MCI患者腦血流流速,Attila Valikovics MD. et al. Date of receipt at the Docu

23、mentationUnit. Date: 2006-07-18,開文通?顯著改善患者認(rèn)知功能,開文通?顯著改善缺血性卒中患者及MCI患者認(rèn)知功能障礙,Attila Valikovics MD. et al. Date of receipt at the DocumentationUnit. Date: 2006-07-18,開文通針+片,目的：對(duì)開文通®治療急性腦卒中進(jìn)行臨床總結(jié),方法：,評(píng)價(jià)指標(biāo)：患者主訴、臨床影像學(xué)、

24、量表,Kovács L. et al. Ther Hung. 1985;33(1):50-7.,開文通針+片,在所有研究者觀察的397例病人中，有316例病人臨床表現(xiàn)有不同程度提高，總有效率達(dá)到79.6%,（316/397）,從該綜述涉及的12項(xiàng)研究（共納入397例患者）結(jié)果分析可還得出： 在發(fā)病早期給藥開文通，患者響應(yīng)更佳，85～90%患者在給藥24h內(nèi)得到改善,%,Kovács L. et al.