注射用腦蛋白水解物

1、目錄,隨著人口自然增長(zhǎng)、結(jié)構(gòu)老齡化以及飲食結(jié)構(gòu)的變化，老年疾病的發(fā)生日趨嚴(yán)重。其中腦血管病是3個(gè)主要致死病之一。動(dòng)物腦蛋白水解物類似物作為這一類疾病的特效藥，近年來得到了廣泛的關(guān)注。 腦蛋白類似物是一種大腦所特有的肽能神經(jīng)營養(yǎng)藥物。能以多種方式作用于中樞神經(jīng)，改善大腦的血液供應(yīng)，促進(jìn)有氧代謝，并使葡萄糖更容易通過血-腦脊液屏障，還能降低腦內(nèi)乳酸濃度，提高警覺程度、注意力、記憶力等，主要用于腦血管疾病引起的腦細(xì)胞及功能損傷。,概述

2、,腦蛋白水解物概述： 注射用腦蛋白水解物是由健康動(dòng)物腦組織提取、分離、精制而得的腦蛋白水解物制得凍干粉針。內(nèi)含16種游離氨基酸，并含有少量肽。,系健康動(dòng)物腦（如：牛腦、豬腦）經(jīng)酶水解制得的無菌制劑,成分介紹,腦蛋白水解物主要成分都是動(dòng)物脫脂之后再經(jīng)蛋白酶解產(chǎn)生的含有游離氨基酸和分子在10000Da以下的小分子肽等的混合物。,韋司平成分：16種氨基酸　　總含量：4.62~7.07mg （以1mg總氮量計(jì)）,成分介紹,藥理

3、作用,調(diào)節(jié)和改善神經(jīng)元的代謝保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受各種缺血和神經(jīng)毒素的損害促進(jìn)腦內(nèi)蛋白質(zhì)的合成及影響呼吸鏈激活腺苷酸環(huán)化酶和催化其他激素系統(tǒng)促進(jìn)腦內(nèi)葡萄糖轉(zhuǎn)化正常化誘導(dǎo)神經(jīng)元分化、增加神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生的突觸傳遞維持正常神經(jīng)細(xì)胞的功能，改善和調(diào)節(jié)腦能量代謝增強(qiáng)腦功能，促進(jìn)腦細(xì)胞成熟，改善智力，增強(qiáng)記憶力提供神經(jīng)遞質(zhì)、肽類、激素及輔酶前體物質(zhì)增強(qiáng)大腦毛細(xì)血管網(wǎng)的密度,作用機(jī)制:提高腦組織無氧代謝的三磷腺苷（ATP）生成量；通過提

4、高離子泵能量，防止鈣離子內(nèi)流，減少氧自由基生成；調(diào)節(jié)腦內(nèi)興奮性物質(zhì)和抑制性物質(zhì)的平衡，有利于神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)菌的修復(fù)，具有類似神經(jīng)生長(zhǎng)因子的作用，并刺激有關(guān)激素生成；增加組織對(duì)氧的利用，另外，腦蛋白水解物能使低氧缺血的心肌等組織受到保護(hù)，以免或減少因心功能不全，低血壓等導(dǎo)致的新的腦組織的損傷。,作用機(jī)制,【藥代動(dòng)力學(xué)】： 本品可通過血腦脊液屏障進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞，氨基酸在腦內(nèi)迅速代謝，半衰期（t½）由數(shù)秒至數(shù)小時(shí)。,營養(yǎng)供

5、應(yīng),藥代動(dòng)力學(xué),韋司平®,凍干粉針新版GMP認(rèn)證——質(zhì)量保證,率先完成法定說明書的修訂——療效保證,肌內(nèi)注射： 每日一次，每日不超過30mg；靜脈滴注： 一般使用60—180mg（以總氮計(jì)，2--6支）稀釋于250ml生理鹽水中緩慢滴注，每日一次，約60—120分鐘滴完，可連續(xù)使用10—14天為一療程?；蜃襻t(yī)囑。,用法用量,成人用法用量,文獻(xiàn)報(bào)道兒童用法用量,治療腦癱：

6、 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，小于6個(gè)月患兒30mg/d. 大于6個(gè)60mg/d,20天1療程，停藥10天進(jìn)入下個(gè)療程， 最少3個(gè)療程，最多7個(gè)。治療HIE： 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，用30mg加入10%葡萄糖溶液50ml靜脈滴注，一天1次， 10天一療程，1－6個(gè)療程。療程間隔10－15天。,不良反應(yīng),1、本品一般耐受性良好：體內(nèi)及體外實(shí)驗(yàn)、毒理實(shí)驗(yàn)均顯示無任何潛在的致畸、致敏或致癌作用。2、偶可引起過敏反應(yīng)（如

7、寒戰(zhàn)、高熱、皮疹等），誘發(fā)癲癇發(fā)作，引起血尿素氮升高，過敏性休克樣反應(yīng)，還可見嘔吐，腹瀉，且多與病人體質(zhì)有關(guān)。3、大劑量使用時(shí)，少數(shù)病例因注射過快會(huì)引起發(fā)熱，注射部位疼痛。4、迄今尚未發(fā)現(xiàn)用藥后持久的不良反應(yīng)或危及生命的病例。,不良反應(yīng)少，根據(jù)《中國全文期刊數(shù)據(jù)庫》2000年1月-2010年7月報(bào)道的腦蛋白水解物致不良反應(yīng)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)，共70例，僅占1‰不到。,降壓物質(zhì)檢查的目的及重要性： 腦蛋白水解物中的雜質(zhì)氨基酸會(huì)刺激

8、機(jī)體免疫細(xì)胞分泌類組胺物質(zhì)，導(dǎo)致血壓下降。使用注射用腦蛋白水解物的人群均屬于免疫力低下人群，所以檢查藥物中雜質(zhì)氨基酸引起機(jī)體類組胺物質(zhì)釋放的安全性實(shí)驗(yàn)尤為重要。檢驗(yàn)依據(jù)： 2012年7月，藥典委員會(huì)網(wǎng)站公示注射用腦蛋白水解物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)意見征求稿，增加了降壓物質(zhì)的考察試驗(yàn)項(xiàng)目。實(shí)驗(yàn)劑量為按貓?bào)w重每1kg注射2.0mg（按總氮計(jì)）。征求稿自公示以來，未正式生效實(shí)施。質(zhì)量提高： 與其他廠家市售產(chǎn)品進(jìn)行降壓物質(zhì)試驗(yàn)

9、對(duì)比，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，我公司產(chǎn)品質(zhì)量更穩(wěn)定，有明顯優(yōu)勢(shì)。 為提高藥物的安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，在征求稿的基礎(chǔ)上，增加試驗(yàn)劑量，產(chǎn)品在每1kg注射15mg（按總氮計(jì)）的試驗(yàn)條件下，仍能滿足降壓試驗(yàn)的判定標(biāo)準(zhǔn)。,安全性,內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加了異常毒性和過敏試驗(yàn)，防范不良反應(yīng)的發(fā)生,增加內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)能進(jìn)一步減少不良反應(yīng)的發(fā)生幾率、提高臨床用藥的安全性。,服用禁忌,注意事項(xiàng)：1、過敏體質(zhì)患者慎用。2、一旦出現(xiàn)過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，并及時(shí)治療

10、，使用本品期間，如出現(xiàn)任何不良事件和/或不良反應(yīng)，請(qǐng)咨詢醫(yī)生，如同時(shí)使用其他藥品，請(qǐng)告知醫(yī)生。3、請(qǐng)放置于兒童不能夠觸及的地方。4、當(dāng)藥品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用,禁忌（以下情況禁用）：1、對(duì)本藥任一成分過敏者。2、癲癇持續(xù)狀態(tài)。3、癲癇大發(fā)作，此時(shí)用藥可能增加發(fā)作頻率。4、嚴(yán)重腎功能不良者。,注意事項(xiàng),鹽水組：大乳鼠腺垂體分泌細(xì)胞，胞體較小，胞質(zhì)內(nèi)分泌顆粒稀少，而且這些顆粒常呈單行排列于胞質(zhì)周邊區(qū),腦蛋白水解物組：大乳鼠

11、垂體分泌細(xì)胞，胞體增大，胞質(zhì)內(nèi)分泌顆粒顯著增多，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（RER）池?cái)U(kuò)展,臨床應(yīng)用,臨床應(yīng)用,腦蛋白水解物與血栓通注射液治療突發(fā)性耳聾的比較,腦蛋白水解物組總有效率81.8%血栓通組總有效率64.4%P<0.05,腦蛋白水解物和血栓通注射液入選患者耳數(shù)分別為55例和53例,梁海烈.廣西醫(yī)學(xué). 腦蛋白水解物治療突發(fā)性耳聾臨床療效觀察.2006年6月,臨床應(yīng)用,腦蛋白水解物治療中毒性腦病,騰東時(shí)等.哈爾濱醫(yī)藥. 腦蛋白

12、水解物治療中毒性腦病38例臨床療效觀察.2006年26期,治療組：腦蛋白水解物 38例 對(duì)照組：腦復(fù)康+胞二磷膽堿 38例,治療組1050例，對(duì)照組280例，兩組基礎(chǔ)治療相同，治療組加用腦蛋白水解物,腦蛋白水解物治療小兒腦癱,引自陳秀潔等《并用腦蛋白水解物治療小兒腦癱的療效》 中國康復(fù)2003（04）,P<0.05,P<0.05,臨床應(yīng)用,腦蛋白水解物治療老年癡呆的療效觀察,結(jié)果顯示，腦蛋白水解物

13、能顯著改善老年癡呆患者的認(rèn)知功能、記憶力與生活功能，提高患者的生活質(zhì)量，配合常規(guī)治療的療效明顯優(yōu)于單用常規(guī)治療，這說明腦蛋白水解物對(duì)老年癡呆有較好的療效。,臨床應(yīng)用,臨床應(yīng)用,結(jié)論：分別對(duì)凍干粉劑和注射劑的PH變化、總氮含量、總氨基酸含量用SPSS10.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，三個(gè)考察項(xiàng)目均P<0.01，表明凍干粉針劑的穩(wěn)定性明顯優(yōu)于注射液,臨床應(yīng)用,應(yīng)用科室,目前國內(nèi)市場(chǎng)狀況和國家政策因素,國家藥監(jiān)局2008年12月15日下發(fā)文件

14、《關(guān)于加強(qiáng)腦蛋白水解物注射液監(jiān)督檢查的通知 》國食藥監(jiān)辦[2008]734號(hào),水針廠家遭遇停產(chǎn)檢查和整頓，大部分從此再也無緣市場(chǎng)了,凍干粉針質(zhì)量穩(wěn)定，臨床療效好，市場(chǎng)占有率巨大,水針耐溫性差和有些成分水中容易降解的缺點(diǎn)。,水針,,凍干粉針,凍干粉針穩(wěn)定性高，不易降解，有效成分易保持,,市場(chǎng)營銷,補(bǔ)充問題,1、為什么只能使用生理鹽水作為溶媒而不能使用葡萄糖或葡萄糖氯化鈉作為溶媒？ 腦蛋白富含氨基酸，氨基酸可加速葡萄糖分解成5-羥

15、甲基糠醛，5-羥甲基糠醛易形成有色高聚物影響安全，故腦蛋白不宜用葡萄糖或葡萄糖氯化鈉作為溶媒。同時(shí)腦梗患者血糖水平與梗死灶大小呈正相關(guān)，患者血糖水平升高使得腦梗區(qū)域擴(kuò)大，故腦梗患者不宜選用葡萄糖或葡萄糖氯化鈉作為溶媒。,2、為什么不能與其他藥物在同一瓶中輸注？ 腦蛋白水解物含有多肽和十六種氨基酸，成分比較復(fù)雜，與其他藥物同瓶輸注時(shí)，腦蛋白中多種成分的某一種或幾種是否與同瓶輸注的其他藥物存在配伍禁忌尚不明確。為減少輸液反應(yīng)的發(fā)生

16、，建議單獨(dú)使用，不宜和其他藥物同瓶輸注。例如腦蛋白與氨基酸類制劑同瓶合用會(huì)引起氨基酸不平衡；與中成藥針劑同瓶合用會(huì)因鹽析作用而產(chǎn)生大量不溶性微粒，從而增加輸液反應(yīng)的發(fā)生率。,3、為什么宜現(xiàn)配現(xiàn)用不能長(zhǎng)時(shí)間放置？ 腦蛋白水解物含有多肽和十六種氨基酸以及輔料右旋糖酐40，富含營養(yǎng)成分，長(zhǎng)期放置易引起微生物滋長(zhǎng)，建議現(xiàn)配現(xiàn)用。,4、為什么高血壓危象患者慎用？ 注射劑使用過程中發(fā)生輸液或過敏等不良反應(yīng)為臨床常見現(xiàn)象，高血

17、壓危象患者與血壓正常人在發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)血壓下降程度差異尚無統(tǒng)計(jì)結(jié)論，根據(jù)既往的臨床不良反應(yīng)文獻(xiàn)和監(jiān)測(cè)情況來看，在腦蛋白嚴(yán)重不良反應(yīng)病例中，高血壓危象患者占有一定比例，建議高血壓危象患者慎用。,5、為什么腦出血活動(dòng)期患者慎用？ 腦蛋白可通過血腦屏障，能以多種方式作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，主要適宜腦缺血患者使用。該藥對(duì)腦出血活動(dòng)期患者腦出血愈合、大腦活動(dòng)影響及可能潛在風(fēng)險(xiǎn)無臨床驗(yàn)證數(shù)據(jù)，根據(jù)既往的臨床不良反應(yīng)文獻(xiàn)和監(jiān)測(cè)情況來看，在腦

18、蛋白嚴(yán)重不良反應(yīng)病例中，腦出血活動(dòng)期患者占有一定比例，建議腦出血活動(dòng)期患者慎用！,6、為什么超高齡患者慎用？ 注射劑使用過程中發(fā)生輸液或過敏等不良反應(yīng)為臨床常見現(xiàn)象，超高齡患者一般基礎(chǔ)體質(zhì)較差，對(duì)藥物更為敏感耐受性更差，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生比例較高，根據(jù)既往的臨床不良反應(yīng)文獻(xiàn)和監(jiān)測(cè)情況來看，在腦蛋白嚴(yán)重不良反應(yīng)病例或不良反應(yīng)事件中，超高齡患者占有一定比例，建議超高齡患者慎用！,7、患者使用過程中需要注意哪些問

19、題？ 嚴(yán)格按照說明書要求的30～60滴/分鐘滴速滴注，請(qǐng)勿擅自調(diào)快滴速，滴注開始十分鐘內(nèi)，建議按10～30滴/分鐘滴速滴注。 如有不適請(qǐng)調(diào)慢滴速或關(guān)掉輸液、立即與醫(yī)護(hù)人員溝通！,8、腦蛋白不良反應(yīng)發(fā)生特點(diǎn)有哪些？如何才能減少不良反應(yīng)發(fā)生？ 根據(jù)既往的臨床不良反應(yīng)文獻(xiàn)和監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，腦蛋白發(fā)生不良反應(yīng)特點(diǎn)如下： 首次多、連續(xù)少：在腦蛋白不良反應(yīng)病例中， 80%以上病例發(fā)生在首次用藥過程中。