抑制胃酸分泌的藥物及其原理

1、,,第五組 曹晨慧 吳炳火,,抑制胃液分泌的藥物,,,,,,,M,CCK2,H2,EP3,,,,H+-K+ ATPase,,,K+,Ca2+-dependent pathway,,,,cAMP-dependent pathway,,histamine,Ach,gastrin,,,K+,K+,Cl-,Cl-,Parietal cells,PG,Proton pump,H+pH0.8

2、,H+pH7.3,Gastric lumen,胃酸分泌機(jī)制：,胃部的壁細(xì)胞底-邊膜,,,,組胺受體（H2-R）,乙酰膽堿受體（Ach-R）,胃泌素受體（G-R）,,,第二信使cAMP或Ca2+增加,,刺激向細(xì)胞內(nèi)傳遞,,激活胃質(zhì)子泵（H+/K+-ATP酶）發(fā)揮作用,,H+與 K+交換， H+從胞內(nèi)泵向胃腔,,HCl（胃酸的主要成份）,,1、H2受體拮抗劑,2、抗膽堿能藥物,,4、質(zhì)子泵抑制劑,與Cl-結(jié)合,介導(dǎo),,,3、抗胃泌素

3、藥,5、前列腺素,,1、H2受體阻斷藥,作用與機(jī)制* 阻斷H2受體，抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸分泌* 抑制胃泌素及M受體，抑制胃酸分泌,臨床應(yīng)用（西咪替丁 Cimetidine）,* 緩解潰瘍病癥狀，促進(jìn)潰瘍愈合* 主要用于胃及十二指腸潰瘍、胃酸分泌過多癥,對(duì)十二指腸潰瘍效果好^ 不良反應(yīng)較多:中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等,雷尼替丁 Ranitidine,* 第二代高效、長效H2受體阻斷藥* 含有呋喃環(huán)，可對(duì)H2受

4、體具有特異性競爭抑制作用* 作用時(shí)間比西咪替丁長，抑制人體胃酸分泌強(qiáng)度是西咪替丁的5~12倍,法莫替丁 Famotidine,* 第三代具有高度選擇性的H2受體阻斷劑* 具有比其他藥物更強(qiáng)大的抑制胃酸分泌作用 雷尼替丁6-10倍 西咪替丁30倍* 一次口服20mg，抑制胃酸分泌的作用可持續(xù)12h以上,H2受體拮抗劑的比較,2、H+-K+-ATP酶抑制藥,,,,,8,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,分

5、濾膜,胞質(zhì),管腔,P,亞單位a,磷酸化作用位點(diǎn),1,2,3,4,5,5,6,7,亞單位b,,質(zhì)子泵抑制劑結(jié)合位點(diǎn),,,,亞磺酰胺,,,* 胃、十二指腸潰瘍* 胃食道反流病用藥時(shí)應(yīng)注意* 抑制肝藥酶，延長苯妥英鈉、地西泮、華法林的消除* 長期服用者，應(yīng)定期檢查胃黏膜有無腫瘤樣增生* 不可逆質(zhì)子泵抑制劑，長期使用，會(huì)誘發(fā)胃竇反饋機(jī)制，導(dǎo)致高胃泌素血癥,臨床應(yīng)用（奧美拉唑 Omepraole）,蘭索拉唑 Lansoprazo

6、le,* 化學(xué)結(jié)構(gòu)中引入了氟元素，提高了藥物的化學(xué)穩(wěn)定性、脂溶性和生物利用性* 臨床應(yīng)用時(shí)與抗生素合用效果更佳,,3、M受體阻斷藥,* 非選擇性M受體阻斷藥* 選擇性M受體阻斷藥,阿托品 Atropine,* 阻斷胃壁細(xì)胞上的M3受體、抑制胃酸分泌* 阻斷神經(jīng)節(jié)上的M1受體、抑制膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維對(duì)胃腸分泌的影響* 阻斷乙酰膽堿對(duì)ECL cell、G細(xì)胞表面的M受體，減少組胺和胃泌素等物質(zhì)釋放，間接減少胃酸分泌,哌侖西平

7、 Pirenzepine * 對(duì)引起胃酸分泌的M1 受體親和力較高，對(duì)唾液腺、平滑肌、心房的M 膽堿受體親和力低，治療劑量僅抑制胃酸分泌* 不易通過血腦屏障，無中樞作用。主要治療消化性潰瘍，愈合率為70%～94%。,4、胃泌素受體阻斷藥,丙谷胺 Proglumide* 結(jié)構(gòu)與胃泌素相似——競爭性阻斷胃泌素受體，抑制胃酸分泌* 促進(jìn)胃粘膜粘液合成——增強(qiáng)胃粘膜的粘液－HCO3-鹽屏障* 抑酸作用弱，臨床療效價(jià)值

8、尚難肯定，現(xiàn)已少用,5 、前列腺素衍生物藥類,* 前列腺素E(PGE)有明顯的保護(hù)胃黏膜作用，并可輕度抑制胃酸分泌。* 天然PGE代謝快，在體內(nèi)迅速滅活，口服無效，注射給藥作用短暫，不良反應(yīng)多,米索前列醇 Misoprostol,,* 前列腺素PGE1的15-脫氧，16-羥基衍生物，其不良反應(yīng)比PGE1低，而抗酸和抗?jié)冏饔帽萈GE1強(qiáng)* 細(xì)胞保護(hù)作用：PGE衍生物和H2受體阻斷劑不同的是它具有細(xì)胞保護(hù)作用，能刺激胃黏膜黏液和