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文檔簡介
1、第三十二章抗消化性潰瘍藥,南京醫(yī)科大學藥理學系,第一節(jié) 抗消化性潰瘍藥,消化道潰瘍的發(fā)病機制(平衡學說)藥物治療原則:用藥物減弱攻擊因子或增強防御因子,,H+,,胃蛋白酶,,,,H2O+CO2,,,,NaHCO3-,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Cl-,H+,pH2,腔,粘液層,NaCl,PG,,粘液,pH7,粘膜,有通道膜的壁細胞,,胃液Cl-,胃蛋白酶,乙酰水楊酸吲哚美辛
2、,,,粘液層的保護作用,PG,,,,,,致潰瘍因素(侵襲因子),修復及保護因子(防御因子),胃酸 胃蛋白酶 幽門螺桿菌,胃粘液 碳酸氫鹽 前列腺素組織修復機能,消化道潰瘍的發(fā)病機制(平衡學說),,藥物治療原則:用藥物減弱攻擊因子或增強防御因子,制酸藥 氫氧化鋁、三硅酸鎂,抗消化性潰瘍藥分類,,,作用方式,藥物名稱,H2受體阻斷藥 西咪替丁、雷尼替丁,M受體拮抗 哌侖西平、三甲米帕明,H+-
3、K+?ATP抑制 奧美拉唑、蘭索拉唑,保護胃粘膜 前列腺素E、硫糖鋁,抗幽門螺桿菌 抗生素、甲硝唑,,,抑制胃酸分泌,一、堿性抗酸藥,弱堿性物質升高pH;降低胃蛋白酶活性形成膠狀保護膜,保護潰瘍面,常用的藥物有: 碳酸氫鈉(sodium bicarbonate)如:胃必治氫氧化鎂(magnesium hydroxide)導瀉氫氧化鋁(aluminum hydroxide)如:斯達舒碳酸鈣(calc
4、ium carbonate)產氣三硅酸鎂(magnesium trisilicate),一)H2受體阻斷藥,西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁[藥理作用與機制]1、抑制胃酸分泌組胺、胃泌素及擬膽堿藥引起的胃酸分泌減少胃液分泌量、降低胃液蛋白酶濃度2、免疫調節(jié)作用 拮抗組胺的免疫抑制3、其他,二、抑制胃酸分泌藥,[臨床應用]胃及十二指腸潰瘍胃腸道出血胃酸分泌過多癥免疫功能低下及抗腫瘤的輔助治療[不良反應]胃腸道反應中
5、樞神經系統血液系統其他,二)H+-K+?ATP酶(質子泵)抑制藥,藥理作用機制 與H+-K+?ATP 酶的巰基共價結合,不可逆地抑制H+泵功能,奧美拉唑(omeprazole,losec 洛賽克),藥理作用與機制1、抑制胃酸分泌 與H+-K+-ATP酶的-SH結合? (-)酶?H+分泌?2、胃粘膜保護3、抗幽門螺桿菌 臨床應用1、胃及十二指腸潰瘍2、胃、食管返流病3、卓-艾綜合征 Ⅱ型胃泌素瘤引起,[不良反應
6、]1、消化系統2、神經系統3、血清促胃液素水平升高 腫瘤樣增生4、其他 特發(fā)性水腫[藥物相互作用]抑制肝藥酶,延長苯妥英鈉、地西泮、華法林的消除,三)、M受體阻斷藥,哌侖西平、替侖西平機制:選擇性阻斷胃壁細胞M1受體?胃酸分泌?用途:治療消化性潰瘍、預防潰瘍病出血,,,,,MR,H2R,,GR,,,H+、K+-ATP酶,,H+,K+,,奧美拉唑?,壁細胞,,,,哌侖西平,,Ach,,,西咪替丁,,,,丙谷胺,
7、,,,?,?,?,Hist,Gast,抑制胃酸分泌藥作用部位,胃酸形成的最后環(huán)節(jié),,三、增強胃粘膜屏障的藥物,米索前列醇(Misoprostol) 硫糖鋁(Sucralfate) 枸櫞酸鉍鉀(bismuth potassium citrate) 替普瑞酮(teprenone)思密達(diotahedral smectite) 麥滋林(marzulene),增強胃粘膜屏障的藥物,前列腺素衍生物:米索前列醇(misoprostol
8、)抑制基礎胃酸分泌促進粘液和HCO3-分泌促進受損上皮細胞重建和增殖增加胃粘膜的血流量對阿司匹林類藥物引起的消化性潰瘍有特效可引起子宮收縮,孕婦禁用恩前列素(enprostil),增強胃粘膜屏障的藥物,硫糖鋁促進粘膜合成前列腺素E2 增強生長因子的作用抑制Hp的繁殖,枸櫞酸鉍鉀吸附胃蛋白酶并抑制活性殺滅Hp促進粘膜合成前列腺素滲透屏障作用,增強胃粘膜屏障的藥物,四、抗Hp藥,1、抗?jié)儾∷帲嚎咕饔幂^弱,單用
9、療效較差 含鉍制劑、質子泵抑制藥、硫糖鋁等2、抗菌藥物: 慶大霉素、阿莫西林、克拉霉素、四環(huán)素和甲硝唑等。 臨床常采用奧美拉唑+阿西替林+甲硝唑也可用奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素或四環(huán)素+甲硝唑+鉍制劑,2005年10月3日,瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學院諾貝爾獎評審委員會宣布,將2005年度諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予兩位澳大利亞科學家:羅賓·沃倫和巴里·馬歇爾,以表彰他們發(fā)現了幽門螺桿菌以及這種細菌
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