制藥關(guān)鍵崗位操作人員消毒與滅菌基礎(chǔ)知識.

1、消毒與滅菌基礎(chǔ)知識培訓(xùn),主要內(nèi)容消毒與滅菌的定義滅菌的方法無菌檢查和微生物限度熱原與內(nèi)毒素,消毒與滅菌,消毒：殺死物體上病源微生物的方法，并不一定能殺死細(xì)菌的芽胞。消毒所用的試劑稱為消毒劑。滅菌：殺滅物體上所有微生物的方法。滅菌比消毒要求高，包括殺滅細(xì)菌芽孢在內(nèi)的全部病原微生物和非病原微生物。相近名詞抑菌：抑制體內(nèi)或體外細(xì)菌的生長繁殖。常用的抑菌劑為各種抗生素，可抑制細(xì)菌的繁殖。防腐：防止或抑制體外細(xì)菌生長繁殖的方法，

2、細(xì)菌一般不死亡。同一種化學(xué)藥品在高濃度時為消毒劑，低濃度時常為防腐劑。無菌：不存在活的細(xì)菌。防止細(xì)菌進(jìn)入人體或其他物品的操作技術(shù)，為無菌操作。,消毒與滅菌的區(qū)別,第一，要求達(dá)到的處理水平不同。消毒只要求殺滅或/和清除致病微生物，使其數(shù)量減少到不再能引起人發(fā)病。滅菌不僅要求殺滅或/和清除致病微生物，還要求將所有微生物全部殺滅或/和清除掉，包括非致病微生物。 總之，消毒只要求場所與物品達(dá)到無害化水平，而滅菌則要求達(dá)到?jīng)]有一個活菌

3、存在。第二，選用的處理方法不同。滅菌與消毒相比，要求更高，處理更難。滅菌必須選用能殺滅抵抗力最強(qiáng)的微生物(細(xì)菌芽孢)的物理方法或化學(xué)滅菌劑，而消毒只需選用具有一定殺菌效力的物理方法、化學(xué)消毒劑或生物消毒劑。將滅菌的處理方法用于消毒不僅是殺雞用牛刀沒有必要，而且還會產(chǎn)生本來可以不發(fā)生的副作用;而如果將消毒的處理方法用于滅菌，將會導(dǎo)致滅菌失敗。第三，應(yīng)用的場所與處理的物品也不同。滅菌主要用于處理醫(yī)院中進(jìn)入人體無菌組織器官的診療用品和

4、需要滅菌的工業(yè)產(chǎn)品；消毒用于處理日常生活和工作場所的物品，也用于醫(yī)院中一般場所與物品的處理。,消毒與滅菌的區(qū)別,生產(chǎn)中許多員工總是將消毒與滅菌的概念弄混，有的把消毒和滅菌統(tǒng)稱為消毒。小問題：我們B級區(qū)生產(chǎn)人員在生產(chǎn)過程中的手消毒，屬于消毒還是滅菌？,消毒-常用消毒劑種類和用途,滅菌,滅菌方法主要有兩類：一、物理滅菌法二、化學(xué)滅菌法,滅菌方法,一、物理滅菌方法熱力滅菌法（滅菌柜、烘箱）輻射殺菌法（紫外傳遞窗）濾過除菌法超聲

5、波殺菌法干燥與低溫抑菌法,物理滅菌,熱力滅菌法：使蛋白質(zhì)、酶及核酸永久性破環(huán)，細(xì)胞膜溶解，導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的死亡。1、干熱滅菌法—采用灼燒或干熱空氣滅菌 ，使用方便，適用于玻璃器皿和瓷器等耐高溫的固體物的滅菌 。2、濕熱滅菌法—利用熱蒸汽殺死微生物。 高壓蒸汽滅菌：利用高溫高壓蒸汽進(jìn)行滅菌的方法 ，蒸汽的穿透力較熱空氣強(qiáng)可以殺死一切微生物，包括細(xì)菌的芽孢，真菌的孢子或休眠體等耐高溫的個體 。最可靠最適用最廣泛的滅菌方法。

6、,物理滅菌,輻射滅菌法 1、紫外線：波長200-300nm的紫外線具有殺 菌作用。穿透物質(zhì)的能力很差，一般要求紫外燈距離照射物不超過1.0米為宜 。 2、電離輻射 高速電子、X射線、γ射線 3、微波 波長1mm~1m,物理滅菌,濾過除菌法用物理阻留的方法將液體或空氣中的細(xì)菌除去,以達(dá)到除菌目的。濾菌器含有微細(xì)小孔≤0.22微米,只允許液體或氣體通過,而大于孔

7、徑的細(xì)菌等顆粒不能通過 。適用范圍：血清、毒素、抗生素以及空氣等的除菌。,化學(xué)滅菌,化學(xué)滅菌法是指用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺死的方法。 對微生物具有殺滅作用的化學(xué)藥品稱為殺菌劑，可分為氣體滅菌劑和液體滅菌劑。殺菌劑僅對微生物繁殖體有效，不能殺滅芽孢。化學(xué)殺菌劑的殺滅效果主要取決于微生物的種類與數(shù)量，物體表面的光潔度或多孔性以及殺菌劑的性質(zhì)等?；瘜W(xué)滅菌的目的在于減少微生物的數(shù)目，以控制一定的無菌狀態(tài)。 許多化學(xué)藥物能

8、影響微生物的化學(xué)組成、物理結(jié)構(gòu)和生理活性，從而發(fā)揮防腐、消毒及滅菌的作用。,化學(xué)滅菌,1. 氣體滅菌法 是指采用氣態(tài)殺菌劑（如臭氧、環(huán)氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘油和過氧乙酸蒸汽等）進(jìn)行滅菌的方法。該法特別適合環(huán)境消毒以及不耐加熱滅菌的醫(yī)用器具、設(shè)備和設(shè)施的消毒。臨床供應(yīng)商常用到的環(huán)氧乙烷低溫滅菌器、過氧化氫等離子體滅菌器、低溫蒸汽甲醛滅菌器都是這中方法。亦可用于粉末注射劑，但不適合于對產(chǎn)品質(zhì)量有損害的場合。2. 液體滅菌法 是指采用

9、殺菌劑容易如進(jìn)行消毒的方法。該法常作為其他滅菌法的輔助措施，適合于皮膚、無菌器具和設(shè)備的消毒。常采用的消毒液有75%乙醇、1%聚維酮碘溶液、0.1%~0.2%苯扎溴銨（新潔爾滅）、2%左右的酚或煤酚皂溶液等。,滅菌相關(guān)名詞,無菌藥品的生產(chǎn)分為最終滅菌和非最終滅菌兩種類型。最終滅菌產(chǎn)品：配液、灌裝可以在非無菌環(huán)境中生產(chǎn)，而產(chǎn)品灌裝后最終需要通過滅菌措施達(dá)到滅菌要求。 非最終滅菌產(chǎn)品：整個生產(chǎn)過程中采取無菌操作技術(shù)。生產(chǎn)區(qū)的無菌操作

10、與非無菌操作嚴(yán)格分開。非最終滅菌產(chǎn)品一般為不耐熱且不能進(jìn)行成品滅菌的藥品。,滅菌相關(guān)名詞,D值-耐熱參數(shù)定義：將一定含微生物的樣品在一定溫度下殺菌，當(dāng)樣品中的微生物消滅90%，所需要的時間。即細(xì)菌數(shù)減少一個對數(shù)單位所需的時間。用來描述微生物對熱的耐受性。在一定滅菌條件下，不同微生物具有不同的D值；同一微生物在不同滅菌條件下，D值亦不相同，D值隨著微生物的種類、環(huán)境和滅菌溫度變化而異。Z值-滅菌溫度系數(shù)定義：使D值減少90%所需增高

11、的溫度。（即D值下降一個lg）描述微生物對溫度變化的敏感性。Z值越大，此微生物對溫度變化的敏感性越弱，企圖通過提升溫度來加速殺滅微生物的效果就不明顯。,滅菌相關(guān)名詞,F值： 在一定滅菌溫度（T）下給定的Z值所產(chǎn)生的滅菌效果與在參比溫度（T0）下給定的Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時所相當(dāng)?shù)臅r間。常用于干熱滅菌。,滅菌相關(guān)名詞,F0值 ——標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間 在一定滅菌溫度（T）、Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果與121℃、Z值

12、為10℃產(chǎn)生的滅菌效果相同時所相當(dāng)?shù)臅r間（min）。通常用于不同滅菌程序滅菌能力的評價。L值：指某一溫度T（℃）下滅菌一分鐘所獲取的標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間（121℃下的滅菌時間）。例如在Z＝10攝氏度，溫度120℃滅菌一分鐘，計算L=0.79，意味著120℃下滅菌一分鐘相當(dāng)于121℃下滅菌0.79分鐘。,滅菌相關(guān)名詞,SAL——無菌保證水平指一項(xiàng)滅菌工藝賦予產(chǎn)品無菌保證的程度，如SAL=10 -6，含義為10 存在活菌的

13、產(chǎn)品不超過一個。,消毒與滅菌衍伸名詞,無菌檢查與微生物限度熱原與內(nèi)毒素,無菌檢查和微生物限度,生產(chǎn)中經(jīng)常提到無菌和微生物限度，二者有什么區(qū)別： 無菌檢查是檢查是否有活微生物存在的一種方法；,微生物限度檢查是檢查活微生物數(shù)是否超出規(guī)定限度的一種方法.由此可見兩者是有區(qū)別的.無菌檢查控制較嚴(yán)格,不允許論何活微生物存在；微生物限度檢查只要求活微生物數(shù)控制在一定限度范圍之內(nèi),即可.生產(chǎn)中中間產(chǎn)品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)：濾前藥液：不得過10cfu

14、/ml；濾后藥液＜1cfu/100ml。,熱原與內(nèi)毒素,熱原：熱原系指由微生物產(chǎn)生的能引起恒溫動物體溫異常升高的致熱物質(zhì)。它包括細(xì)菌性熱原、內(nèi)源性高分子熱原、內(nèi)源性低分子熱原及化學(xué)熱原等。藥劑學(xué)上的“熱原”通常指細(xì)菌性人員，是微生物產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物。細(xì)菌內(nèi)毒素是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁上的一種脂多糖（Lipoply Saccharide）和微量蛋白（Protein）的復(fù)合物，它的特殊性不是細(xì)菌或細(xì)菌的代謝產(chǎn)物，而是細(xì)菌死亡或解體后才釋放出來的

15、一種具有內(nèi)毒素生物活性的物質(zhì)。一般來說內(nèi)毒素是熱原,但熱原不全是內(nèi)毒素。,熱原與內(nèi)毒素,內(nèi)毒素是產(chǎn)生熱原的最主要致熱物質(zhì)。內(nèi)毒素由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)所組成的復(fù)合物，其中脂多糖是內(nèi)毒素的主要成分，具有強(qiáng)烈的致熱活性，一般脂多糖的分子量越大其致熱作用越強(qiáng)。熱原的危害含有熱原的注射劑，特別是輸液注入人體后，大約半小時后，就會使人體產(chǎn)生發(fā)冷、寒戰(zhàn)、體溫升高、身痛、發(fā)汗、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，有時體溫可升至40℃左右，嚴(yán)重者出現(xiàn)昏迷、虛脫，甚

16、至危及生命，臨床上稱上述現(xiàn)象為熱原反應(yīng)。,熱原的基本性質(zhì),1.水溶性：能溶于水，其濃縮的水溶液往往帶有乳光。2.耐熱性：60℃（巴氏消毒法）加熱1小時不受影響，100℃（水針常用熱處理法）也不分解。但在180℃，3-4小時，250℃下30-45min或650℃1min可使熱原徹底破壞。在通常注射劑的熱壓滅菌中熱原不容易被破壞。3.濾過性：熱原體積小，約1-5nm，一般的過濾器均可通過，即使微孔濾膜也不能截留，但可被活性炭吸附。4.

17、不揮發(fā)性“本身不揮發(fā)，但可隨水蒸氣中的霧滴帶入蒸餾水。5.其他：能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑，如高錳酸鉀或過氧化氫及超聲波破壞。,熱原與內(nèi)毒素,熱原引入的途徑 從溶劑中帶進(jìn)：是熱原污染的主要來源 從原輔料中帶進(jìn) 從容器、用具、管道和裝置等帶進(jìn) 制備過程中的污染 從使用過程（輸液器等）帶入,除去熱原的方法,一、除去藥液或溶劑中熱原的方法1.吸附法：活性炭是常用的吸附劑?；钚蕴砍綗嵩?，還有脫色、除臭、助濾的作用。藥液配制過程