erp分析技術(shù) ppt課件

1、通過事件相關(guān)電位理解精神障礙,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心 王繼軍2013年10月30日,精神障礙以及因?yàn)闅埣捕鴨适ь~健康年數(shù)（精神障礙出現(xiàn)在富于產(chǎn)出的年齡范圍） (data from Victoria, Australia).,報告內(nèi)容,1.精神分裂癥2. 精神分裂癥的神經(jīng)機(jī)制3. 干預(yù)和治療新策略,一、精神分裂癥,,精神分裂癥,John Nash 1925-,美麗的心靈,精神分裂癥患者,那一張是患者的MRI？,No

2、rmal MRI,精神分裂癥是一種腦部疾?。╞rain disorder）,精神分裂癥的概念,英文：schizophrenia中文：精神分裂癥日文：統(tǒng)合失調(diào)癥香港：思緒失調(diào)癥Kraeplin：早發(fā)性癡呆,Eugen Bleuler,精神分裂癥：概念,病因未明的一組精神疾病多起病于青壯年，常緩慢起病有感知、思維、情感、行為等多方面障礙以精神活動與環(huán)境不協(xié)調(diào)為特征,精神分裂癥：概念,通常意識清晰無智能障礙自然病程遷延多數(shù)

3、呈復(fù)發(fā)和加重，慢性化和衰退的過程部分保持痊愈或基本痊愈狀態(tài),流行病學(xué),患病率和發(fā)病率：終生患病率，1%；年發(fā)病率萬分之一。發(fā)病高峰：男性15～25歲（平均21歲）；女性稍晚，平均27歲。我國1993年調(diào)查：終生患病率：6.55‰；性別差異，在35歲年齡以上組明顯，男、女，1：1.6；城市高于農(nóng)村；與家庭經(jīng)濟(jì)水平呈負(fù)相關(guān)。我國目前患者：近700萬。 自殺率：三分之一的患者自殺未遂，10%死于自殺。,臨床表現(xiàn),橫向維度縱向維度,

4、臨床表現(xiàn),前驅(qū)期癥狀發(fā)病期癥狀1. 思維癥狀2. 感知覺癥狀3. 情感癥狀4. 認(rèn)知缺陷癥狀5. 意志與行為癥狀6. 人格改變7. 其他癥狀,精神分裂癥：顯癥期癥狀,思維癥狀：核心癥狀1. 思維聯(lián)想障礙：2. 思維內(nèi)容障礙：3. 思維屬性障礙：4. 思維貧乏：,思維聯(lián)想障礙,聯(lián)想散漫思維破裂語詞雜拌（word salad）象征性思維語詞新作詭辯癥思維云集、強(qiáng)制性思維,思維內(nèi)容障礙

5、,各種妄想原發(fā)性妄想、繼發(fā)性妄想妄想內(nèi)容荒謬、結(jié)構(gòu)松散、易于泛化,思維屬性障礙,反映患者自我與外界的界限消失思維被洞悉思維被插入思維被奪,思維貧乏,陰性癥狀,感知覺癥狀,幻覺、感知綜合障礙言語性幻聽真性幻覺 vs 假性幻覺急性期，對患者影響大,情感癥狀,情感遲鈍、淡漠：情感不協(xié)調(diào)（與自己的思維內(nèi)容、外界環(huán)境刺激）矛盾情感情感低落-抑郁,認(rèn)知缺陷癥狀,注意障礙記憶障礙：工作記憶working memory抽象思維

6、障礙：概念的分類和概括等、執(zhí)行功能障礙（WCST）信息整合障礙抑制功能障礙（感覺門控缺損）社會認(rèn)知功能缺陷,意志和行為癥狀,意志減退或缺乏：被誤認(rèn)為“懶”病理性意志增強(qiáng)（與妄想內(nèi)容有關(guān)部分）矛盾意向不協(xié)調(diào)精神運(yùn)動性興奮、不協(xié)調(diào)精神運(yùn)動性抑制（木僵、亞木僵、違拗）,臨床表現(xiàn)：,陽性癥狀 positive symptoms幻覺、妄想、明顯的思維形式障礙、行為紊亂等陰性癥狀 negative symptoms思維貧乏、情

7、感淡漠、意志缺乏等,,精神分裂癥的癥狀特征,社會職業(yè)功能損害工作人際關(guān)系自我照料,,,,,,,,,,,陽性癥狀妄想幻覺言語紊亂木僵,陰性癥狀情感平淡言語減少意志減退動機(jī)缺乏社會性退縮,認(rèn)知缺損注意記憶執(zhí)行功能（如：注意力）,共病物質(zhì)濫用,情感癥狀抑郁無助自殺焦慮激越敵對,Maguire GA. Am J Health-Syst Pharm. 2002;59:S4-S11.,｝,｝,內(nèi),外,10,

8、20,30,40,50,60,,,,,,,好,功能,精神病理學(xué),差,年齡 (年),病前期,前驅(qū)期,進(jìn)展期,穩(wěn)定期復(fù)發(fā),精神分裂癥的自然發(fā)展過程,診斷和鑒別診斷,依據(jù)：病史臨床表現(xiàn)綜合評定（CIDI、SCID）排除診斷,診斷時注意點(diǎn),將精神癥狀與發(fā)生這種癥狀時患者的心理文化背景聯(lián)系起來反復(fù)觀察患者正確估計精神因素的作用同時有軀體疾病Schneider一級癥狀、癥狀群（syndrome）鑒別診斷：分裂情感性精神障礙、心境障

9、礙、妄想性障礙、人格障礙等。,核心概念,遺傳（素質(zhì)）和環(huán)境（應(yīng)激）因素的交互作用，兩者的共同作用導(dǎo)致了精神分裂癥的發(fā)生。精神分裂癥是一種神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙。,病因和發(fā)病機(jī)理,遺傳因素： 家系調(diào)查：患者近親中患病率比一般居民高數(shù)倍，與患者血緣關(guān)系越近，預(yù)期發(fā)病率越高 雙生子研究：MZ同病率比DZ高4～6倍 寄養(yǎng)子研究：S母親的寄養(yǎng)子患病率顯著高于健康雙親的寄養(yǎng)子,遺傳因素,分子生物學(xué)研究,染色體異常：5號、11號、

10、21號、8號、19號、X等基因：多巴胺系統(tǒng)（TH基因、MAO基因、COMT基因、DAT1基因、D1受體、D2受體）；5-HT系統(tǒng)（ 5-HT1A 、5-HT2A、 5-HT2C受體基因等 ）、神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白（Neurogulin-1）基因但是，沒有一個基因是致病基因。,高危環(huán)境因素,遺傳和環(huán)境因素交互作用,敏感環(huán)境的遺傳調(diào)節(jié)：解釋為什么相同的環(huán)境因素個體的反應(yīng)會有差異 環(huán)境因素對DNA序列和甲基化的影響： 環(huán)境因素可以通

11、過影響DNA序列（突變發(fā)生）和DNA甲基化（不改變DNA序列，但改變基因表達(dá)），來實(shí)現(xiàn)另一種交互作用。,37,神經(jīng)系統(tǒng)變性和慢性化,精神病發(fā)生,精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展過程,遺傳易患素質(zhì),神經(jīng)發(fā)育異常; 認(rèn)知受損,,,,產(chǎn)前/圍產(chǎn)期損傷,環(huán)境誘發(fā)或扳機(jī)因素,精神病反復(fù)發(fā)作改變神經(jīng)可塑性,(UCSF精神分裂癥研究組2004),二、精神分裂癥的神經(jīng)機(jī)制,,聽覺誘發(fā)電位和ERPs,,,潛伏期短 中 長,P50

12、suppression 感覺門控抑制,,,,,,S1 S2 S1 S2,250 – 500 ms 5 seconds 250 – 500 ms,By Freedman e

13、t al., 2000.,P50 suppression： S2/S1波幅,（3）吸煙對分裂癥聽覺P50電位的影響,,,Psychiatry Research 2011.,S1波幅與精神分裂癥患者陽性癥狀之間的相關(guān)性,非吸煙組，r=-0.04, P>0.05； 吸煙組，r=-0.56, P=0.017,Psychiatry Research 2011.,事件相關(guān)電位P300,Auditory oddball paradi

14、gm,R: RareTarget StimuliHigh tones 2000Hz20%F: Frequent Non-Target StimuliLow tones 1000Hz80%StimuliDuration90 ms (10 ms rise and fall)Intensity80 db SPLISI2000±100ms,P300 reflects high-order

15、information processing associated with the contextual evaluation of attended stimuli, and its latency indexes the time taken for such activation (Donchin and Coles 1988).,首發(fā)精神分裂癥P300潛伏期與年齡的相關(guān)性,Wang et al. Clin Neurophys

16、iol, 2003,(N=20),(N=23),精神分裂癥首次就診前病程（DUP）與事件相關(guān)電位P300,(Wang J, Hirayasu Y, Hokama H, Tanaka S, Kondo T, Zhang M, Xiao Z. Influence of duration of untreated psychosis on auditory P300 in drug-naive and first-episode schi

17、zophrenia. Psychiatry Clin Neurosci. 2005),首次就診前病程（DUP）長，P300恢復(fù)不良。,(Wang J, Hirayasu Y, Hokama H, Tanaka S, Kondo T, Zhang M, Xiao Z. Influence of duration of untreated psychosis on auditory P300 in drug-naive and first

18、-episode schizophrenia. Psychiatry Clin Neurosci. 2005),首發(fā)精神分裂癥P300的溯源分析-LORETA,首發(fā)精神分裂癥P300的溯源分析-LORETA,Int J Psychophysiol 2009,Electrophysiology Background: Gamma band (40 Hz) oscillation The brain mechanism for uniti

19、ng perception of a scene with many different features, represented in different brain areas-- Form, color, texture, sound, motion, semantic knowledge.,Gamma band synchrony of unit activity in the cat and perceptual featu

20、re binding,Bars moving in same direction causes gamma band synchrony in 2 different visual fields.Bars moving in different direction don’t produce synchrony.,,,Adapted from Uhlhaas et al., 2008 review (Singer Lab),,,,,

21、,GAMMA OSCILLATIONS AND SCHIZOPHRENIA IN HUMANSSteady-State (click-evoked) EEG Responses and Gamma Oscillations in Humans- entrainment of neural oscillator.,,Stimulus,0.1 - 10 Hz,12 - 50 Hz,0.1 - 100 Hz,train of clicks,

22、-100,0,500,924 msec,N100,P200,gamma oscillation,0 40Hz,Power Spectrum,,Kwon et al., Archives Gen Psychiatry, 1999,EEG response to auditory clicks shows diminished 40 Hz response in schizophrenia (selective ga

23、mma deficit).(findings now replicated in >10 labs, and in First Episode unmedicated SZ),40 Hz stimuli,30 Hz stimuli,20 Hz stimuli,20uV2,Control (N=15),Schizophrenia (N=15),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

24、,10,Kwon et al., Archives Gen Psychiatry, 1999,Less 40 Hz (gamma) following in Schizophrenia,,首發(fā)分裂癥的腦電gamma功率,首發(fā)分裂癥，N=53；對照組，N=47；兩組之間各導(dǎo)聯(lián)，P>0.05。,首發(fā)分裂癥的腦電gamma位相ITC,首發(fā)分裂癥，N=53；對照組，N=47；兩組之間各導(dǎo)聯(lián)，*：P<0.05；**：P<0.0

25、1。,分裂癥閉眼gamma ITC與陰性癥狀之間的相關(guān)性,r=-0.417，P<0.01,睜閉眼任務(wù)對gamma信號的影響,分裂癥一級親屬的gamma信號,Gamma 功率 Gamma ITC,一級親屬，N=44；健康對照組，N=37；兩組各導(dǎo)聯(lián)之間差異，P>0.05。,文字識別時的gamma信號研究（1）,ERP,,,文字識別時的gamma信號研究（2）,復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析腦電信號,閉

26、眼狀態(tài) 睜眼狀態(tài),未服藥患者N=14N=10,腦電gamma共振與精神分裂癥,三、干預(yù)和治療新策略,,精神科治療新技術(shù)-重復(fù)經(jīng)顱磁刺激rTMS,常規(guī)rTMS vs TBS,iTBS,iTBS輔助治療分裂癥陰性癥狀的隨機(jī)雙盲對照研究,,研究對象,1.符合DSM－IV精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；2. ① PANSS陰性因子總分≥20分, 其中N1 - N7中至少有一項(xiàng)≥4，且陰性癥狀已經(jīng)持續(xù)存在6周以上；② PANSS

27、陽性癥狀因子總分<24分；3. 目前精神癥狀穩(wěn)定；4. 年齡：18-55歲；5. 不存在rTMS治療的禁忌癥 。,研究方案：療效和安全性,1.入組60例，隨機(jī)分為干預(yù)組和對照組（偽刺激組）；2. TBS干預(yù)：刺激左側(cè)DLPFC，刺激強(qiáng)度80% MT；每天一次治療2400個脈沖；共20次治療，持續(xù)一個月；3. 癥狀和副反應(yīng)評估：基線，2周，4周和治療結(jié)束后一個月；4.雙盲：所有受試者及評估人員均不知道患者分組情況；5.

28、 療效：量表評分減分率，≥25%，有效；＜25%，無效。,研究流程,①診斷精神分裂癥②知情同意③符合入組標(biāo)準(zhǔn)④無治療禁忌癥⑤篩選訪視⑥一般資料⑦精神癥狀評定,脫落1例,脫落4例,臨床RCT研究主要結(jié)果,iTBS組，顯著進(jìn)步2例，進(jìn)步7例，無效20例，有效率為31.0%；對照組，進(jìn)步2例，無效24例，有效率為7.7%；兩組間療效差異達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義（Z=4.668，P=0.031）。,,時間與組別交互作用:F=8.95，P&l

29、t;0.01。,rTMS治療幻聽的RCT研究,Left TP,,薈萃分析Aleman A, et al. J Clin Psychiatry. 2007; 68(3):416-21.,1 Hz rTMS刺激左側(cè)顳頂皮質(zhì)。 包含10 個研究, 共 212 患者。效應(yīng)值 d = 0.76 (95% CI = 0.36 to 1.17)。結(jié)論：rTMS治療幻聽有效。,rTMS治療幻聽癥狀的陰性結(jié)果報道,研究對象背景資料,主要結(jié)果,F