大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類與其他

1、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、萬古霉素類,第一節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 紅霉素(erythromycin) 麥迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin) 阿奇霉素 (azithromycin) 羅紅霉素(roxithromycin) 克拉霉素(clari

2、thromycin),,,共同特點(diǎn),⒈抗菌作用：抗菌譜略廣（與青霉素比），為抑菌藥 主要作用于需氧G+菌和G￣球菌、厭氧菌 以及軍團(tuán)菌、胎兒彎曲菌、衣原體和支原體⒉作用機(jī)制：與核蛋白體50 S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì) 合成⒊耐 藥 性：同類不完全交叉耐藥 與?-內(nèi)酰胺類無交叉耐

3、藥⒋臨床應(yīng)用：呼吸道感染(替代)、軟組織感染⒌不良反應(yīng)：毒性低,⒍ 藥動(dòng)學(xué)： ◆ 口服后不耐酸、酯化衍生物可增加其吸收 ◆在堿性環(huán)境中抗菌活性藥增強(qiáng)，治療尿路感染時(shí)常需堿化尿液。 ◆組織中濃度較高，痰、皮下組織及膽汁和前列腺組織中明顯超過血藥濃度。 ◆ 不易透過血腦屏障 ◆主要經(jīng)膽汁排泄，可進(jìn)行肝腸循環(huán)。,二、常用藥物,紅霉素(erythromycin) 代表藥 不耐酸、口服需用腸溶片及酯類化合物

4、 廣泛分布于組織、體液中 難通過血腦屏障 主要經(jīng)肝代謝，膽汁排泄,臨床應(yīng)用： (1）耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染及對(duì)青霉素過敏的患者 (2）首選治療軍團(tuán)菌病、空腸彎曲菌腸炎、白喉帶菌者、支原體肺炎及肺炎衣原體所致嬰兒肺炎等。（3）沙眼衣原體結(jié)膜炎。（4）厭氧菌所致的口腔感染不良反應(yīng) （1）局部刺激性 （2） 肝損害 （3）過敏反應(yīng),麥迪霉素(medecamycin) 吉他

5、霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin),臨床應(yīng)用： G+菌致呼吸道、軟組織感染 替代?-內(nèi)酰胺類和紅霉素,軍團(tuán)菌病,新出現(xiàn)的傳染病。1976年首次在美國(guó)費(fèi)城退伍軍人軍團(tuán)會(huì)議上爆發(fā)流行。 軍團(tuán)菌主要寄生在中央空調(diào)的冷卻塔和管道系統(tǒng)里，在淋浴噴頭和加濕器中也能檢出。 軍團(tuán)菌喜潮濕，在自然界的水中可檢出，但

6、含量較低，不會(huì)致病。,軍團(tuán)菌病,人對(duì)軍團(tuán)菌普遍易感，一旦吸入就可能感染，特別是老年人、體弱和吸煙者。 軍團(tuán)病一年四季可發(fā)，以夏秋季較多，癥狀是乏力、肌肉酸痛、頭痛、高熱、干咳、惡心、嘔吐?？芍滦啬ぱ住⒎窝?、腎功能損害甚至腎功能衰竭、休克、死亡。,軍團(tuán)菌病,中央空調(diào)的使用不斷增多，從1987年以來，北京市有6次以上軍團(tuán)病爆發(fā)，大多發(fā)生在寫字樓和賓館中。 發(fā)達(dá)國(guó)家已把對(duì)軍團(tuán)菌的檢測(cè)作為常規(guī)衛(wèi)生檢測(cè)

7、項(xiàng)目，對(duì)中央空調(diào)的冷卻塔和管道系統(tǒng)每年檢測(cè)一次，如細(xì)菌超標(biāo)，及時(shí)消毒清洗。,對(duì)流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增強(qiáng) 對(duì)支原體、衣原體等作用明顯增強(qiáng) 耐酸、生物利用度高、血藥濃高、t1/2延長(zhǎng),新一代大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn),克拉霉素 ( Clarithromycin,甲紅霉素),對(duì)胃酸穩(wěn)定，口服吸收好。在多種組織的濃度超過血濃度。T1／2長(zhǎng) ( 6 h )。原藥及代謝物經(jīng)腎排泄。腎功能不良者注意。,克拉霉素 ( Clarithromyci

8、n,甲紅霉素),抗菌活性為本類中最強(qiáng)者。 對(duì)金葡菌、化膿性鏈球菌的PAE比紅霉素長(zhǎng)3倍。其代謝產(chǎn)物14-羥克拉霉素也有抗菌活性。首過消除大，生物利用度為55％。 不良反應(yīng)發(fā)生率較紅霉素低。,阿奇霉素 ( Azithromycin ),是15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類。 口服吸收快，組織分布廣 細(xì)胞內(nèi)濃度高 ( 血藥濃度的10~100倍 ) T1／2長(zhǎng) ( 68 h ) 大部分以原形經(jīng)膽汁由糞便排泄，輕中度肝腎不良者可用。,阿奇霉素

9、( Azithromycin ),抗嗜肺軍團(tuán)菌、嗜血流感桿菌、支原體、衣原體的活性優(yōu)于紅霉素。對(duì)G—菌具有更高的抗菌活性。對(duì)肺炎支原體的作用為本類中最強(qiáng)者。胃腸道刺激較紅霉素輕。,泰利霉素 ( Telithromycin ),是酮內(nèi)酯類 ( ketolides )抗生素，為半合成的14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類。 口服吸收良好，組織和細(xì)胞穿透力強(qiáng)，主要在肝臟代謝，可經(jīng)膽道和尿道排泄。 抗菌譜同紅霉素，抗菌作用強(qiáng)

10、于阿奇霉素。,泰利霉素 ( Telithromycin ),其酮內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)對(duì)某些細(xì)菌核糖體的結(jié)合力高，為紅霉素的10倍和克拉霉素的6倍。 不易被耐藥菌排出胞外，對(duì)許多耐大環(huán)內(nèi)酯類的菌株，包括對(duì)MLS耐藥的菌株，仍然有效。,第二節(jié) 林可霉素類抗生素,林可霉素(lincomycin)和克林霉素(clindamycin)抗菌作用：抗G+菌、厭氧菌，抑菌藥作用機(jī)制：與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白

11、 質(zhì)合成。不與紅霉素合用。 臨床用途：急慢性敏感菌引起的骨、關(guān)節(jié)感染 需、厭氧菌引起的混合感染不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)、偽膜性腸炎,含：萬古霉素(cancomycin) 去甲萬古霉素(demethylcancomycin) 替考拉寧(teicoplanin)抗菌作用：抗G+ 菌、厭氧菌，為殺菌藥作用機(jī)制：阻礙細(xì)胞壁合成臨床應(yīng)用：青霉素過敏患者