華納凱林磷霉素鈉氨丁三醇培訓(xùn)概要

1、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,華納凱林 ® 磷霉素氨丁三醇散,生產(chǎn)廠： 湖南華納大藥廠總經(jīng)銷： 北京美福潤醫(yī)藥,2,尿路感染：(urinary tract infection，UTI),,上尿路,下尿路,,腎盂腎炎腎膿腫腎周膿腫,上尿路感染：,下尿路感染：,,,膀胱炎尿道炎前列腺

2、炎,2.感染部位：,1.泌尿系統(tǒng)：,,3,尿路感染：流行病學(xué),全球治療費：60億美元,年人均UTI發(fā)病率：1200萬。,4,尿路感染：病原菌,,Stamm WE.Urinary tract infections.in Clinical infectious diseases.Oxford University press,1999,649-659,5,尿路感染：病原菌,,Stamm WE.Urinary tract infections

3、.in Clinical infectious diseases.Oxford University press,1999,649-659,6,尿路感染：病原菌,,Stamm WE.Urinary tract infections.in Clinical infectious diseases.Oxford University press,1999,649-659,7,尿路感染：臨床表現(xiàn),膀胱炎：占尿感的60%。表現(xiàn)為尿路刺激征，局部

4、癥狀，可伴血尿。腎盂腎炎：30%，有（合并下尿路感染）尿路刺激征，伴有腰痛、肋脊觸壓痛或叩痛以及全身感染性癥狀。無癥狀細(xì)菌尿：為隱匿性尿感。常在健康人群進行篩選或因其他腎臟病作尿細(xì)菌學(xué)檢查時發(fā)現(xiàn)。60歲以上的婦女可達10%，孕婦中約有5%。,8,口服抗感染藥物：銷量穩(wěn)定持久,環(huán)比：11年2季度較11年1季度下降1.88%，11年3季度較11年2季度下降6.20%； 同比：10年3季度較09年3季度增長7.49%，而11年3季度

5、較10年3季度下降12.83%。,抗感染整體市場變化情況-總述,從11年1季度開始，抗感染藥物整體市場出現(xiàn)下降趨勢。,據(jù)中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心（PDB）的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，隨著監(jiān)測網(wǎng)點的逐年增加，抗菌藥物終端用藥金額2011年相比2010年，已經(jīng)下降了4.3%。,9,抗菌藥物：新規(guī)則下的角逐,10,細(xì)菌：細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)分類,11,,2009-2010年衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng),細(xì)菌臨床分離率,G-細(xì)菌臨床分離率,G-細(xì)菌臨床耐藥率,,12,,,臨床最

6、常見的 4種G-菌 耐藥率,,,,,頭孢曲松,氨芐西林,哌拉西林,慶大霉素,阿米卡星,環(huán)丙沙星,SMZ-TMP,四環(huán)素,一、二代頭孢,二代頭孢,廣譜青霉素,廣譜青霉素,氨基糖苷類,氨基糖苷類,二代喹諾酮,SMZ-TMP,四環(huán)素類,,,,,,,,,,,,,,,,,,0%,50%,,100%,耐藥率,,,,,,,,,,50%,,,,,,,,,,,,,,,,,50%,50%,100%,100%,100%,頭孢呋辛,頭孢唑啉,,,,,13

7、,,,主要用于陽性菌治療,廣譜青霉素,頭孢他啶 50%,頭孢哌酮 89.5%,頭孢哌酮59.1%,頭孢哌酮 47%,頭孢哌酮 80%,頭孢噻肟 68%,頭孢噻肟 55%,頭孢噻肟 54.4%,頭孢噻肟 74.0%,頭孢西丁63.9%,,,,,一代頭孢,二代頭孢,廣譜青霉素,,,,,,,,,,,,,0%,50%,,100%,耐藥率,,,,,,,,,50%,,,,,,,,,,,,,,,50%,50%,100%,100%,1

8、00%,,,,,頭孢替安 過敏率超51.5%,主要用于陽性菌治療,頭孢替安,頭孢西丁100%,頭孢西丁32.6%,類二代頭孢,三代頭孢,三代頭孢,頭孢他啶 80.6%,頭孢他啶 36.5%,頭孢他啶 74.2%,三代頭孢,阿洛西林 59%,阿洛西林 32%,阿洛西林 40%,阿洛西林 62%,美洛西林 69%,美洛西林 34%,美洛西林 35%,美洛西林 86%,廣譜青霉素,替卡西林 74.4%,替卡西林 62.

9、3%,替卡西林 73.6%,替卡西林 92.3%,青酶抑制劑類,替/克 26%,替/克 63.4%,替/克29%,替/克 62.4%,青酶抑制劑類,阿/克 26%,阿/克 100%,阿/克20%,阿/克 100%,青酶抑制劑類,氨/舒 53%,氨/舒 100%,氨/舒 60%,氨/舒 53.7%,青酶抑制劑類,,,哌/他 59.7%,頭酶抑制劑類,26.9%,18%,,27.1%,喹諾酮類,63.1%,27.2%,2

10、5.3%,55%,喹諾酮類,加替58.3%,加替 34%,20.3%,加替 29%,大環(huán)內(nèi)酯類,阿奇霉素,阿奇霉素,阿奇霉素,阿奇霉素,氨基糖苷類,31.6%,57%,21.2%,56%,四環(huán)素類,28.5%,米諾環(huán)素 87.6%,33.7%,31.2%,酰胺醇類,氯霉素 34.3%,氯霉素 83.1%,氯霉素35%,氯霉素,,,,,,,,4.9%,22%,10.8%,10%,,√,

11、美洛西林,頭孢西丁,阿洛西林,頭孢替安,頭孢硫脒,頭孢噻肟,頭孢哌酮,頭孢他啶,替卡西林,替卡/克拉,阿莫/克拉,氨芐/舒,哌/他8:1,頭哌/舒巴坦,左氧氟沙星,加替沙星,阿奇霉素,妥布霉素,米諾環(huán)素,氯霉素,14,58.3%,34%,20.3%,29%,,,臨床最常見的 4種G-菌 耐藥率,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0%,50%,,100%,耐藥率,,,,,,,,,50%,,,,,,,,,,,,,,,50%,50%

12、,100%,100%,100%,,,,,主要用于陽性菌治療,一代頭孢,主要用于陽性菌治療,主要用于陽性菌治療,主要用于陽性菌治療,與頭孢呋辛相似,二代頭孢,耐藥率與頭孢呋辛相似,與頭孢呋辛相似,于頭孢呋辛相似,21%,四代頭孢,31%,30%,63%,代謝不同步，國際上沒有該類產(chǎn)品。,頭孢+酶,代謝不同步，國際上沒有該類產(chǎn)品。,代謝不同步，國際上沒有該類產(chǎn)品。,代謝不同步，國際上沒有該類產(chǎn)品。,其他類,43.1%,其他類,77.5%,3

13、9.3%,83.5%,喹諾酮類,,碳青霉烯類,,24.6%,57.1%,,碳青霉烯類,,20.5%,53.3%,靜脈給藥會致嚴(yán)腎毒性，很少用針劑，一般只有軟膏。,其他類,靜脈給藥會致嚴(yán)腎毒性，很少用針劑，一般只有軟膏。,,,,,,,5.6%,9.3%,1.7%,4.1%,5.6%,15%,與頭孢他啶 相似74.2%,36.5%,50%,80.6%,頭孢匹林,頭孢孟多,頭孢吡肟,頭孢/酶,頭孢米諾,氨曲南,吉米沙星,泰能,美羅培南,多粘菌

14、素B,15,X Z Ma，B Zheng，F(xiàn) Xue.Ministry of Health National Antimicrobial Resistant Investigation Net of 2010 report:Bacterial distribution and resistance in Beijing of China[J]. Chin J Clin Pharmacol,2011, 27(12): 919-924.,衛(wèi)

15、生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)2010年陽性菌 細(xì)菌耐藥監(jiān)測,北京地區(qū)14所三級甲等醫(yī)院：衛(wèi)生部北京醫(yī)院、衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院、北京大學(xué)第一醫(yī)院、北京大學(xué)第三醫(yī)院、北京積水潭醫(yī)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)友誼醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)北京宣武醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)北京同仁醫(yī)院、北京民航總醫(yī)院、北京大學(xué)首鋼醫(yī)院,G+,G-,20733,11021,,16,,,,,,,凝固酶陰性葡萄球菌,金葡菌,腸球菌,肺炎+草綠色

16、鏈球菌,其他,,,,,PRSP,VRE,MRSA,MRCNS,,,,,,,凝固酶陰性葡萄球菌,金葡菌,腸球菌,肺炎+草綠色鏈球菌,其他,,,,,紅霉素,氨芐西林,甲氧西林,甲氧西林,甲氧西林:56. 3%,甲氧西林: 83. 2%,萬古霉素:0. 7%（糞）14.8%（屎）,青霉素:8.7%,紅霉素：70%-90%,左氧氟沙星：10%-40%,頭孢曲松：55%,氨芐西林：14.5%（糞）、92.0%（屎）,環(huán)丙沙星：45.9%（糞

17、）、85.5%（屎）,阿奇霉素：87.0%（糞）、94.6%（屎）,四環(huán)素類：80.8%（糞）、60.8%（屎）,青霉素類：97.7%（金）、94.6%（凝固酶陰性）,頭孢西?。?6.3%（金）、57.1%（凝固酶陰性）,環(huán)丙沙星：59.4%（金）、59.2%（凝固酶陰性）,阿奇霉素：82.8%（金）、80.9%（凝固酶陰性）,亞胺培南：61.9%（金）、30.9%（凝固酶陰性）,X Z Ma，B Zheng，F(xiàn) Xue.Ministr

18、y of Health National Antimicrobial Resistant Investigation Net of 2010 report:Bacterial distribution and resistance in Beijing of China[J]. Chin J Clin Pharmacol,2011, 27(12): 919-924.,,“超級細(xì)菌”耐藥率,常規(guī)藥物：耐藥率,17,磷霉素：抗G+ /G_菌

19、機制,細(xì)胞壁合成步驟,競爭性抑制 MurA磷酸烯醇式丙酮酸轉(zhuǎn)移酶,,,18,,,Mohnarin2010年度報告,華納凱林®抗菌譜廣，敏感率高,,,,,,,,,,,,革蘭氏陰性菌,革蘭氏陽性菌,19,華納凱林®,華納凱林®,醫(yī)保、非限制、經(jīng)驗治療：首選,醫(yī)保中磷霉素口服散劑指的就是磷霉素氨丁三醇散,磷霉素氨丁三醇散 是 磷霉素最佳成鹽劑型磷霉素氨丁三醇系磷霉素的氨丁三醇鹽。氨丁三醇本身無藥理

20、作用，但作為非鈉的氨基緩沖堿，可改善磷霉素在酸性條件下的不穩(wěn)定性，提升磷霉素生物利用度達4倍，是最優(yōu)的口服成鹽結(jié)構(gòu)，較傳統(tǒng)磷霉素鈣具有更大的治療優(yōu)勢。且相對針劑產(chǎn)品，磷霉素氨丁三醇散作為口服產(chǎn)品其不良反應(yīng)低，生物利用度高，是磷霉素中最佳劑型。因此建議選擇磷霉素氨丁三醇散與磷霉素針劑作為醫(yī)院一品雙規(guī)的最佳組合。,20,[1],[1] 28個省不包括：青海、四川、西藏三個地區(qū)。,[2]非限制使用級抗菌藥物是指經(jīng)長期臨床應(yīng)用證明安全、有效

21、，對細(xì)菌耐藥性影響較小，價格相對較低的抗菌藥物；,備注：,[2],華納凱林®,華納凱林®,醫(yī)保、非限制、經(jīng)驗治療：首選,根據(jù)衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》（衛(wèi)生部第84號令）要求，各省制定的抗菌藥物臨床應(yīng)用分級管理目錄（2012版）,21,華納凱林®,華納凱林®,醫(yī)保、非限制、經(jīng)驗治療：首選,磷霉素低耐藥率——高耐藥時代，經(jīng)驗用藥新選擇,22,華納凱林®,華納凱林®,醫(yī)保、

22、非限制、經(jīng)驗治療：首選,磷霉素的 體內(nèi) 抗菌活性 高于 體外：在體外抗菌活性試驗中，培養(yǎng)基內(nèi)的某些成分如葡萄糖和磷酸鹽可減弱本品的抗菌活性所致。,*中國醫(yī)院藥學(xué)雜志2005年第25卷第2期《磷霉素的藥動學(xué)藥效學(xué)特性與臨床應(yīng)用》,*,磷霉素低耐藥率——高耐藥時代，經(jīng)驗用藥新選擇,%,,經(jīng)驗用藥,23,未做統(tǒng)計,非限制類 抗菌藥物 敏感率,【1】楊青,陳曉,孔海深,等.Mohnarin2010年度報告：

23、尿標(biāo)本細(xì)菌耐藥監(jiān)測[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2012,22(3):476-480,【2】呂媛,李耘,崔蘭卿.2010年度衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測報告：腸桿菌科細(xì)菌耐藥監(jiān)測[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2011,21(24):5138-5143,【3】鄭波,呂媛,王珊.2010年度衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測報告：革蘭陽性菌耐藥監(jiān)測[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2011,21(24):5128-5132.,【4】齊慧敏,李耘,王進,李家泰.2000

24、-2001年13家醫(yī)院泌尿系統(tǒng)感染細(xì)菌耐藥狀況調(diào)查[J].中華腎臟病雜志,2004,20(1):8-14,2010—CHINET 尿標(biāo)本 細(xì)菌 分離率,華納凱林®,華納凱林®,醫(yī)保、非限制、經(jīng)驗治療：首選,24,,磷霉素氨丁三醇：泌尿系統(tǒng)感染一線選擇,4100mg/L,最高尿藥濃度,,最高尿藥濃度,,1000mg/L,,150mg/L,最低尿藥

25、濃度,,最高尿藥濃度,,300mg/L,拒絕耐藥,尿藥濃度最高的藥物！,,,,,,,,,,39mg/L,最低尿藥濃度,,,,,﹤50mg/L,,最低尿藥濃度,,,,,,,,大腸,肺克,金葡,變形,耐藥,綠膿,MIC90,單位:ug/ml,最高尿藥濃度！,25,磷霉素氨丁三醇 銷售歷史,,磷霉素氨丁三醇已在包括美，英，法，德，意大利，西班牙在內(nèi)的多個國家安全應(yīng)用近二十年，多年來在國外市場一直是尿路感染治療領(lǐng)域的一線用藥！,2007-2

26、012年 我國磷霉素 市場供給量,資料來源：中國產(chǎn)業(yè)競爭情報網(wǎng),市場容量10億瓶！,26,,,,,,1,,,2,4,,,,政策,治療,市場,,3,,安全,非限制用藥,不易耐藥或抗耐藥,兒童孕婦/優(yōu)勢劑型,有空間有賣點,選擇抗生素產(chǎn)品的原則,代理為主,代理,自理,27,競品說明書比較,,,,,,,億欣®,,【適應(yīng)癥】用于對本品敏感的致病菌所引起的呼吸道感染、下尿路感染，（如膀胱炎、尿道炎）和腸道感染以及皮膚軟組

27、織感染。,,,,華納凱林®,【適應(yīng)癥】用于治療敏感細(xì)菌引起的急性單純性下尿路感染（如：急性膀胱炎、慢性膀胱炎、急性尿道膀胱綜合癥、非特異性尿道炎，孕期無癥狀的菌 尿癥。手術(shù)后的尿路感染）和預(yù)防外科手術(shù)中尿路感染及經(jīng)尿路診斷手法引起的感染。,,,美樂力®,,,【適應(yīng)癥】用于治療敏感細(xì)菌引起的急性單純性下尿路感染（如：急性膀胱炎、慢性膀胱炎、急性尿道膀胱綜合癥、非特異性尿道炎，孕期無癥狀的菌 尿

28、癥。手術(shù)后的尿路感染）和預(yù)防外科手術(shù)中尿路感染及經(jīng)尿路診斷手法引起的感染。,復(fù)安欣®,,,【適應(yīng)癥】用于對本品敏感的致病菌所引起的呼吸道感染，下尿路感染，如膀胱炎、尿道炎和腸道感染以及皮膚軟組織感染。,市場前期均以保健品銷售模式代理；現(xiàn)在開始做藥品專業(yè)化推廣。,28,轉(zhuǎn)換思維，拓展思路,已有的思路,拓展新思路,病房,門診,口服藥市場,針劑市場,單純性尿路感染：,復(fù)雜性尿路感染：,單純下尿路感染 單純上尿路感

29、染,伴有膀胱刺激征導(dǎo)管相關(guān)的感染聯(lián)用其他抗菌藥無癥狀菌尿癥尿路手術(shù)預(yù)防用,積極尋找 口服藥市場 20/80：,三級、二級、一級、院外藥店均可銷售。,推廣階段,,50%,30%,20%,,,,,,,,第一階段,第二階段,第二階段,第四階段,第三階段,第一階段,第一階段,,,,,,29,華納凱林®：新型口服散劑，生物利用度提升4.4倍,,Infection 18(1990)Suppl.2,血濃度值-μg/ml,時間-

30、h,30,華納凱林®——在尿液中濃度高且有效濃度可持續(xù)48h,華納凱林®尿藥濃度是血藥濃度的近90倍，是主要致病菌最小有效濃度的近200倍,31,,,32,,,33,,,MIC(mg/L) [A],MIC(mg/L) [B],[A]對多重耐藥的銅綠假單胞菌（MDRP）磷霉素與其他藥物的聯(lián)合作用,[B]對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）磷霉素與其他藥物的聯(lián)合作用,,32倍,中國抗生素雜志,

31、1999年10月第24卷第5期,華納凱林®能明顯降低耐藥菌對被聯(lián)合藥物的MIC值,34,磷霉素降低其他藥物毒性【臨床證實】,國外醫(yī)藥抗生素分冊2002年1月第23卷第1期渡部宏臣 日本化療學(xué)會雜志1999.47(3)12,作用機理：磷霉素（2~4g/d）具有穩(wěn)定腎小管溶酶體膜的作用，抑制上述藥物在腎小管的蓄積，從而降低其腎毒性！,35,臨床應(yīng)用,多項臨床指南支持,中國《泌尿外科疾病診斷治療指南》歐洲《EAU指南：泌尿系統(tǒng)感

32、染》美國《女性單純性膀胱炎臨床治療指南》,急性單純性膀胱炎復(fù)發(fā)性膀胱炎無癥狀菌尿 一線用藥,推薦用法,泌尿科 - 尿路感染一線用藥,兒科 - 各種泌尿系感染,推薦用法,36,外科 - 皮膚軟組織感染或傷口預(yù)防,外科預(yù)防給予磷霉素與其他抗生素（多西環(huán)素，氨芐西林或頭孢噻吩）相當(dāng),Clinical infectious diseases 2008, 46:1069-77,婦產(chǎn)科 - 除尿路感染外，用于小手術(shù)預(yù)防用