機(jī)體對(duì)藥物的作用

1、第三章 機(jī)體對(duì)藥物的作用,,,藥動(dòng)學(xué)：是研究機(jī)體對(duì)藥物的處置，即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄過程的動(dòng)態(tài)變化。,一、藥物通過細(xì)胞膜的方式：,第一節(jié)    藥物的體內(nèi)過程,一 、 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)： 是指藥物分子只能由濃度高的一側(cè)擴(kuò)散到濃度低的一側(cè)，其轉(zhuǎn)運(yùn)速度與膜兩側(cè)的藥物濃度成正比。 特點(diǎn)：1.順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)，不需消耗ATP。 2.動(dòng)力：濃度梯度 電化學(xué)

2、梯度,1．簡(jiǎn)單擴(kuò)散：特點(diǎn)： ①不消耗能量 ②不需要載體 ③無飽和現(xiàn)象 ④各藥物間無競(jìng)爭(zhēng)性抑制,簡(jiǎn)單擴(kuò)散分兩種情況,⑴ 脂溶擴(kuò)散：脂溶性的藥物可通過溶于脂質(zhì)膜中，由高濃度向低濃度轉(zhuǎn)運(yùn)。⑵ 水溶擴(kuò)散 (膜孔擴(kuò)散、濾過 ) 是指直徑小于膜孔的水溶性的極性或非極性藥物。借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差被水?dāng)y帶到低壓側(cè)的過程。

3、 腸黏膜上皮細(xì)胞及其它大多數(shù)細(xì)胞膜孔道0.4～0.8nm，僅水、尿素等小分子水溶性物質(zhì)能通過，分子量>100者即不能通過。,如水、乙醇、乳酸等水溶性物質(zhì)，O2、CO2等氣體分子可通過膜孔濾過擴(kuò)散。,腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮孔道約40Å，除蛋白質(zhì)外，血漿中的溶質(zhì)均能通過,影響簡(jiǎn)單擴(kuò)散的因素,（1）膜兩側(cè)濃度差 （2）藥物脂溶性 （3）藥物的解離度和所在環(huán)境的PH值 解離型極性大，脂溶性小，難以擴(kuò)散；

4、 非解離型極性小，脂溶性大，容易跨膜擴(kuò)散。,非解離型藥物的多少，取決于藥物的解離常數(shù)（Ka）和體液的pH，可用Henderson-Hasselbach公式說明。式中pKa是解離常數(shù)的負(fù)對(duì)數(shù)值。 弱酸性藥物 HA ? [A-]+ [H+] 解離常數(shù) Ka = [A-][H+] / [HA]

5、 lgKa = lg[H+] + lg [A- ] / [HA] - lgKa = - lg[H+] - lg [A- ] / [HA] - lgKa= pKa - lg[H+]= pH pH – pKa = lg [A - ] / [HA]

6、 10 pH – pKa = [A- ] / [HA],堿性藥: BH+ ? H+ + B (分子型) 弱堿性藥物 [BH+]/[B]=log-1（pKa - pH） 10 pKa – pH = [BH+] / [B],10 pH –

7、pKa = [A- ] / [HA] 10 pKa – pH = [BH+] / [B] 當(dāng)pH=pKa時(shí)， [HA]=[A-] 或 [BH+]=[B]， ●pKa含義：當(dāng)解離和非解離的藥物濃度相等時(shí)，即當(dāng)藥物解離一半時(shí)，溶液的PH值是該藥物的pKa。 ●用途：根據(jù)藥物的pKa值和環(huán)境的pH值之差，可算出簡(jiǎn)單擴(kuò)散達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，解離型和非解離

8、型藥物的比值。例：利舍平是弱堿性藥物， pKa為6.6 ，其在胃液（pH = 1.4）和腸液（ pH = 7.4）中的非解離型藥物含量是？,根據(jù)公式：10 pKa – pH = [BH+] / [B] pKa = 6.6 在胃液pH = 1.4 [BH+] / [B] = 10 pKa – pH

9、 = 10 6.6 – 1.4 = 10 5.2非解離型藥物含量是 [B] / [BH+] + [B] = 1 /105.2+1 = 6.3*10-6 同理 在腸液中 非解離型藥物含量是 86%,結(jié)論： ▲弱堿性藥物在堿性環(huán)境中解離度小，脂溶性高，

10、易吸收。 ▲弱酸性藥物在酸性環(huán)境中離度小，脂溶性高，易吸收。,2. 易化擴(kuò)散 是通過細(xì)胞膜上的某些特異性蛋白質(zhì)——通透酶幫助而擴(kuò)散。不需要供應(yīng)ATP。 (某些不溶于脂質(zhì)或溶解度很低的物質(zhì) 順電—化學(xué)梯度通過細(xì)胞膜) 特點(diǎn)： ⑴ 需細(xì)胞膜上載體的參與 ⑵ 具有一定的特異性。

11、 ⑶特異性不絕對(duì)，易產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制 ⑷存在飽和現(xiàn)象,（二）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(逆流轉(zhuǎn)運(yùn)) 藥物分子或離子可由低濃度或低電位差的一側(cè)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)到較高的一側(cè)。如：鈉、鈣、氫、胺泵等。特點(diǎn)：1.需要消耗ATP 2.需要特異性載體蛋白 3.可發(fā)生飽和現(xiàn)象 4.可出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)性抑制,（三）膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(cytosis)： 大分子物質(zhì)或

12、團(tuán)塊的轉(zhuǎn)運(yùn)伴有膜的運(yùn)動(dòng)，稱膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。1．胞飲(吞飲或入胞) 某些大分子物質(zhì)或物質(zhì)團(tuán)塊，可通過生物膜的內(nèi)陷形成小胞吞噬而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。2．胞吐(胞裂外排或出胞) 某些大分子物質(zhì)或團(tuán)塊從細(xì)胞內(nèi)排出的過程。如腺體分泌。,二 吸收,吸收：是指藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。血管內(nèi)給藥無吸收過程，血管外給藥有吸收過程,▲影響藥物吸收的因素,1.藥物的理化性質(zhì)脂溶性：脂溶性藥可溶于生物膜，易被吸收解離度：弱酸性藥在酸

13、性環(huán)境中易被吸收分子量：分子量小 易吸收藥物劑型：粒徑大小 賦形劑,2.給藥途徑⑴ 消化道給藥①口服給藥：最常用 最安全的給藥途徑 吸收部位：胃腸道 影響藥物吸收的因素 A藥物方面 a藥物的理化性質(zhì) b藥物劑型 B機(jī)體方面： a胃腸內(nèi)PH 弱酸性藥易在胃內(nèi)吸收 b胃排空和腸蠕動(dòng)速度 c胃腸內(nèi)容物,d 首關(guān)消除(first pass elimination) 某些藥物口服后首

14、次通過腸壁或肝臟時(shí)被其中的酶代謝，使進(jìn)入全身血液循環(huán)的有效藥量顯著減少的現(xiàn)象。也稱首關(guān)代謝、首關(guān)效應(yīng)或第一關(guān)卡效應(yīng)。首關(guān)消除高，則生物利用度低?！朔褐委熤笖?shù)高的藥物可通過增加劑量改善改變給藥途徑e 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體,首過消除(First pass eliminaiton),② 舌下給藥 經(jīng)舌下靜脈直接進(jìn)入體循環(huán) 避免首過 作用快 用量小適用于首過明顯的: 硝酸甘油 異丙腎上腺素缺點(diǎn)：用量受限

15、③ 直腸給藥優(yōu)點(diǎn)：避開首過 防止對(duì)上消化道的刺激注意給藥方式,舌下及直腸給藥，雖然吸收面積小，但血流豐富，吸收也比較迅速，并且可以避免首關(guān)消除。如：硝酸甘油舌下片，約2~3分鐘起效，5分鐘達(dá)到最大效應(yīng)。,(2)消化道外給藥① 局部給藥 皮膚黏膜給藥 主要發(fā)揮局部治療作用 脂溶性 硝苯地平貼皮劑、硝酸甘油貼皮劑②注射給藥 肌肉注射和皮下注射 被動(dòng)擴(kuò)散＋濾過，吸

16、收快而全毛細(xì)血管壁孔半徑40Å，大多水溶性藥可濾過(3) 吸入給藥 氣體和揮發(fā)性藥物（全麻藥）直接進(jìn)入肺泡，吸收迅速肺泡表面積大（100-200m2）血流量大(肺毛細(xì)血管面積80 m2 ),不同途徑給藥吸收速度排序：吸入>腹腔注射>舌下>肌內(nèi)注射>皮下注射>口服>直腸>皮膚,三、分布(distribution),藥物吸收后通過各種生理屏障經(jīng)血液轉(zhuǎn)運(yùn)到組織器官的過程稱分

17、布。大部分藥物的分布過程屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，少數(shù)為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。,影響藥物分布的因素,1.與血漿蛋白結(jié)合率2.局部器官血流量3.組織的親合力4.體內(nèi)屏障5.體液的pH值和藥物的理化性質(zhì),（一）與血漿蛋白結(jié)合率,1.結(jié)合方式 可通過離子鍵、氫鍵、范德華力結(jié)合2.結(jié)合型藥物特點(diǎn)：　（1）暫時(shí)失去藥理活性?！。?）體積增大，不易通過血管壁，暫時(shí)“儲(chǔ)存”于血液中。 3.藥物與血漿蛋白結(jié)合特點(diǎn)：（1）可逆性　　藥物與血漿蛋白的結(jié)

18、合是可逆的，只有極少數(shù)是共價(jià)結(jié)合（如烷化劑）?！　∷幬镌谘褐修D(zhuǎn)運(yùn)時(shí)，結(jié)合型與游離型藥物快速達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。游離型藥物→透過生物膜→血液中游離型藥物濃度降低→結(jié)合型藥物，釋出游離型藥物。,（2）飽和性　　血漿中蛋白有一定的量，與藥物的結(jié)合有限，因此，藥物與血漿蛋白結(jié)合具有飽和性。　　當(dāng)藥物濃度大于血漿蛋白結(jié)合能力時(shí)→飽和→游離型藥物急劇增加→毒性反應(yīng)?！　∧承┎±砬闆r下，血漿蛋白過少（如肝硬化、慢性腎炎）、變質(zhì)（如尿毒癥） →藥

19、物與血漿蛋白結(jié)合減少→毒性反應(yīng)。有些藥物在老年人中呈現(xiàn)較強(qiáng)的藥理效應(yīng)，與老年人的血漿蛋白減少有關(guān)。（3）競(jìng)爭(zhēng)性　　兩種藥物→競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合同一蛋白→置換→游離型藥物濃度增加→導(dǎo)致中毒?！　∪纾骸∪缁前匪帯脫Q甲苯磺丁脲→誘發(fā)患者低血糖。,（二）局部器官血流量再分布：吸收進(jìn)入血液的藥物首先向血流量大的器官分布，然后再向血流量小的組織轉(zhuǎn)移，此現(xiàn)象稱再分布。如 靜脈麻醉藥硫噴妥鈉。（三）組織親和力 如 碘 集中甲狀腺 鈣沉淀骨

20、組織（四）體內(nèi)屏障 1、胎盤屏障：將母親與胎兒血液隔開的胎盤也起屏障作用，稱胎盤屏障。,,2、血-腦屏障： 血-腦之間有一種選擇性阻止各種物質(zhì)由血入腦的屏障，稱血腦屏障。利于維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定大分子、脂溶度低不能通過可變：炎癥時(shí)，通透性↑，大劑量青霉素有效,血腦屏障 (Blood-brain barrier, BBB),由毛細(xì)血管壁和N膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成,,（五）體液的pH值和藥物解離度,pH7.0,胞內(nèi)外

21、分布 pH7.4,四、藥物的代謝,1.藥物代謝：是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的結(jié)構(gòu)變化。2.場(chǎng)所：主要在肝臟。3.代謝對(duì)藥物活性的影響：使藥理活性改變。滅活：由活性藥物轉(zhuǎn)化為無活性的代謝物?；罨河蔁o活性或活性較低的藥物變有活性或活性較強(qiáng)的藥物。4.代謝方式和步驟（1）代謝方式：必須在有關(guān)酶的催化下才能進(jìn)行。 這些酶通常慣稱為藥物代謝酶，簡(jiǎn)稱藥酶。,⑵代謝步驟：常分為兩個(gè)時(shí)期 ①Ⅰ相反應(yīng)：氧化、還原及水解反應(yīng)—

22、母藥引入極性集團(tuán)； ②Ⅱ相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)—與水溶性較大的內(nèi)源性物質(zhì)結(jié)合。 ▲內(nèi)源性如葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸、甲基等5.藥物代謝途徑：多樣性 不經(jīng)代謝的（以原型排泄的） 幾乎完全經(jīng)一種途徑代謝的 經(jīng)數(shù)種途徑代謝（多數(shù)藥物）,,,,,,Phase I,,藥物,,結(jié)合,,藥物,,無活性,活性?或?,藥物,,親脂,親水,排 泄,氧化、還原、水

23、解引入或脫去基團(tuán)(-OH、-CH3、-NH2、-SH),Phase II,,,結(jié)合,結(jié)合,,,內(nèi)源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸與藥物或I期反應(yīng)代謝物結(jié)合,,,代謝步驟和方式,,6.藥物代謝酶系統(tǒng)?、艑Ｒ恍悦福?只能轉(zhuǎn)化相應(yīng)的特定的藥物或物質(zhì) 如 膽堿酯酶 乙酰膽堿

24、 單胺氧化酶 單胺類　⑵非專一性酶肝微粒體酶 （混合功能的氧化酶系） 　　 能催化藥物等外源性物質(zhì)的代謝。 主要的氧化酶系：細(xì)胞色素P-450， （此酶系存在于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，其結(jié)構(gòu)與血紅蛋白相似，有以Fe 2+為中心的血紅素。由于與CO結(jié)合后的吸收主峰在450nm處，故名P-450酶系。）,,,,,P-450酶系,肝藥酶特點(diǎn)： 1

25、.專一性差：有一定特異性，但并不十分嚴(yán)格 2.活性低：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)代謝底物少 3.個(gè)體差異大， 變異性大 易受多種因素影響，如遺傳、年齡、性別、營(yíng)養(yǎng)狀況、疾病狀態(tài)等都可導(dǎo)致藥酶活性的變化 4.藥物對(duì)藥酶的影響 某些藥物可使肝微粒體酶系的活性增強(qiáng)或抑制。因而影響該藥本身及其他藥物的作用，在臨床合并用藥時(shí)應(yīng)注意。,①藥酶誘導(dǎo)劑：有些藥物可使肝藥酶合成加速或降解減慢，增加藥酶含量。如乙醇可誘導(dǎo)藥酶，使其活性增高，可使同時(shí)服

26、用的苯巴比妥或甲苯磺丁脲的代謝加速。苯巴比妥、水合氯醛、甲丙氨酯、苯妥英、利福平等有藥酶誘導(dǎo)作用。②藥酶抑制劑：有些藥物能抑制藥酶活性或促進(jìn)藥酶降解。如氯霉素、對(duì)氨水楊酸、異煙肼、保泰松等能抑制肝藥酶活性,兩個(gè)重要的概念,【課堂活動(dòng)】 口服苯妥英鈉幾周后又加服氯霉素，測(cè)得苯妥英鈉血藥濃度明顯升高，討論出現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因？,【參考答案】 氯霉素為肝藥酶的抑制劑，使肝藥酶活性降低，苯妥英鈉在肝臟中代謝減慢，血藥

27、濃度升高。,米羅舍維奇在海牙監(jiān)獄死了！,,①初步尸檢結(jié)果顯示——死于心梗?、诨加懈哐獕汉托呐K病。③血液里發(fā)現(xiàn)了利福平的痕跡。④該藥不在醫(yī)生所開的藥單中。,自然死亡？自殺？謀殺？,,特非拉定,特非拉定酸,,CYP3A4,酮康唑、紅霉毒,,-,前藥影響心肌細(xì)胞的鉀通道，使復(fù)極減慢，最終可發(fā)生室性心動(dòng)過速而死亡.,抗組胺作用，心臟毒性低。,五 、 藥物的排泄,藥物消除：藥物及其代謝物通過消除器官被排出體外的過程。 主

28、要：腎臟 其次：膽汁排泄、乳腺排泄、其他 （可從腸液、唾液、淚水或汗液中排泄）。,腎臟排泄 （1）腎小球?yàn)V過：絕大多數(shù)游離型藥物和其代謝產(chǎn)物均可濾過。,,（2） 腎小管主動(dòng)分泌：少數(shù)藥物是經(jīng)腎小管主動(dòng)分泌排泄 。,血中藥物進(jìn)入腎小管腔內(nèi)的過程。腎臟排泄藥物的多少，與藥物和血漿蛋白結(jié)合率、尿液的pH和腎血流量有關(guān)。,（3）腎小管重吸收： 脂溶性高、非解離型的藥物和代謝產(chǎn)物又可經(jīng)腎小管重吸收入血。若改變尿液

29、pH 值，則可影響藥物的解離度。,尿液pH值的改變可影響藥物排泄。尿液偏酸性時(shí)，弱堿性藥物解離型多，脂溶性低，重吸收少，排泄多，而弱酸性藥物則相反。,主動(dòng)分泌(Active Secretion),被動(dòng)重吸收(Passive reabsorption),濾過(Filtration),,,經(jīng)膽汁排泄 肝腸循環(huán)：經(jīng)膽汁排入腸腔的藥物部分可再經(jīng)小腸上皮細(xì)胞吸收經(jīng)肝臟進(jìn)入血液循環(huán)，形成的肝—膽汁—小腸間的循環(huán)。 洋地黃毒苷、

30、地高辛等有明顯肝腸循環(huán)，使t1/2延長(zhǎng)。,,Liver,,Gut腸,Feces大便 excretion,Portal vein門靜脈,,膽汁排泄(biliary excretion)和肝腸循環(huán),(Enterohepatic recycling),Bile duct膽管,,其他途徑： 有些藥物可按簡(jiǎn)單擴(kuò)散的方式由乳汁排泄，乳汁略呈酸性，又富含脂質(zhì)，所以脂溶性高的藥物和弱堿性藥物如嗎啡、阿托品等可自乳汁排出。 揮發(fā)性

31、藥物、全身麻醉藥可通過肺呼氣排出體外，有些藥物還可以從唾液、汗液、淚液等排出。,體內(nèi)藥物的藥量-時(shí)間關(guān)系Time course of drug concentration,第 三 節(jié),1.藥時(shí)曲線：以時(shí)間為橫坐標(biāo)，以血藥濃度為縱坐標(biāo)，繪出的曲線稱為藥物濃度—時(shí)間曲線。2.藥時(shí)曲線分為三個(gè)期： 潛伏期：用藥開始到出現(xiàn)療效的時(shí)間 持續(xù)期：藥物維持基本療效的時(shí)間 殘留期：藥物濃度降到有效濃度以下，但

32、 未完全消除3.藥峰時(shí)間：用藥后達(dá)到最高濃度的時(shí)間，反映藥物的吸收速度。4.藥峰濃度：用藥后所能達(dá)到的最高血藥濃度，通常與藥物劑量成正比，反映吸收速度與消除速度相等。,,一 、血藥濃度 –時(shí)間曲線的意義,,,,,,,,,,,,血藥濃度（mg/L）,藥峰時(shí)間 peak time,Tmax,藥峰濃度Peak concentration,Cmax,安全范圍,最低中毒濃度,最低有效濃度,代謝排泄過程,吸收分

33、布過程,潛伏期Latent period,持續(xù)期Persistent period,殘留期Residual period,時(shí)間,,,用藥開始到出現(xiàn)療效的時(shí)間,,藥物維持基本療效的時(shí)間,,藥物濃度降到有效濃度一下，但未完全消除,,,用藥后達(dá)到最高濃度的時(shí)間，反映藥物的吸收速度。,,用藥后所能達(dá)到的最高血藥濃度，通常與藥物劑量成正比，反映吸收速度與消除速度相等。,一次給藥的藥—時(shí)曲線下面積,藥－時(shí)曲線下面積(area

34、under the time-concentration curve, AUC)與吸收后進(jìn)入體循環(huán)的藥量成正比，反映進(jìn)入體循環(huán)藥物的總量，其單位是?g/(ml · h)。,二、生物利用度：是指藥物制劑被機(jī)體吸收的速率和吸收程度。吸收程度：用AUC表示吸收速率：達(dá)峰時(shí)間Tmax 用藥后到達(dá)最高血藥濃度的時(shí)間,,,,,,,血藥濃度,最低有效濃度（MEC）,A,C,B,三種制劑A、B、C的藥-時(shí)曲線比較,時(shí)間,,,,Plasm

35、a concentration,藥物制劑的生物利用度測(cè)定,絕對(duì)生物利用度：F=AUCev/AUCivx 100%相對(duì)生物利用度：F=AUC受試制劑/AUC標(biāo)準(zhǔn)制劑x 100%,血管外給藥途徑時(shí)的吸收程度,靜注,三個(gè)藥廠生產(chǎn)的地高辛,三、 表觀分布容積,藥物在體內(nèi)分布是不均勻的。當(dāng)藥物在體內(nèi)分布達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)。體內(nèi)藥量按血漿藥物濃度推算所需的體液容積稱表觀分布容積Vd 或V。體內(nèi)藥物總量和血漿藥物濃度之比

36、 Vd＝D／C意義： ①計(jì)算達(dá)到期望血藥濃度時(shí)的給藥劑量 ②推測(cè)藥物在體內(nèi)分布程度和組織中攝取程度。,四、藥物代謝動(dòng)力學(xué)重要參數(shù),1. 一級(jí)動(dòng)力學(xué) （恒比消除） 即單位時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)或消除恒定比例的藥量。速率常數(shù)k。 公式 dc/dt = - kC藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)或消除速率與血藥濃度成正比消除半衰期（t 1/2）：指血藥濃度降低一半所需要的時(shí)間。

37、恒比消除 t1/2=0.693/kt ½ 為一常數(shù)，不受藥物初始濃度和給藥劑量的影響正常用量時(shí)多屬于一級(jí)動(dòng)力學(xué)過程。,2、零級(jí)動(dòng)力學(xué),零級(jí)動(dòng)力學(xué)（恒量消除) 指單位時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)或消除相等量的藥物。恒量消除 t ½=0.5C0/K0t1/2 隨給藥劑量或濃度而變化，即與血漿藥物初始濃度成正比。藥物達(dá)一定濃

38、度，機(jī)體消除能力達(dá)最大后的消除動(dòng)力學(xué)。因消除能力飽和，單位時(shí)間消除藥量不變，消除速度不再與藥物濃度有關(guān)。,五、房 室 模 型 視身體為一系統(tǒng)，按動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)分若干房室為假設(shè)空間，與解剖部位或生理功能無關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)速率相同的部位均視為同一房室因藥物可進(jìn)、出房室，故稱開放性房室系統(tǒng)開放性一室模型和開放性二室模型為常見,1. 一室開放型模型 體內(nèi)藥物瞬時(shí)在各部位達(dá)到平衡，即給藥后血液中依度和全身各組織器官部位濃度迅即達(dá)到平衡。2.

39、二室開放型模型 表示藥物在體內(nèi)組織器官中的分布速率不同，藥物首先進(jìn)入分布容積較小的中央室，然后較緩慢地進(jìn)入分布容積較大周邊室。 大多數(shù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和分布符合二室模型,作業(yè)1.影響藥物吸收的因素有哪些？2.影響藥物分布的因素有哪些？3.藥物血漿蛋白結(jié)合率有何臨床意義？ 4.何謂肝藥酶誘導(dǎo)藥與肝藥酶抑制藥？有何臨床意義？試舉例說明之。5.比較一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)和零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的差異？6.什么是絕對(duì)生物利用度、相對(duì)生物利