藥物對(duì)皮膚的毒性作用

1、第十四章 藥物對(duì)皮膚的毒性作用,一、皮膚吸收的過(guò)程,皮膚（skin） 由表皮和真皮兩層組成，兩層緊密結(jié)合，使皮下組織與深部的組織相連，故有時(shí)將皮下組織作為皮膚的一部分；此外，皮膚還有豐富的血管、淋巴管、神經(jīng)和附屬器官。,1.皮膚的結(jié)構(gòu),,（1）表皮 復(fù)層鱗狀上皮；分基底層、棘層、顆粒層、角質(zhì)層（掌部位為五層，即在角質(zhì)層和顆粒層還可見(jiàn)到透明層） ；沒(méi)有血管分布（2）真皮 致密結(jié)締組織；分乳頭層和網(wǎng)織層；含

2、豐富的毛細(xì)血管、淋巴管、神經(jīng)末梢和附屬器官等結(jié)構(gòu)；藥物皮內(nèi)注射部位。,（3）皮下組織 疏松結(jié)締組織；含大量脂肪組織；藥物皮下注射部位 (4) 皮膚附屬器官 汗腺、皮脂腺、毛囊等,2.藥物經(jīng)皮膚的吸收途徑（1）經(jīng)表皮屏障吸收途徑（為主）（2）經(jīng)皮膚附屬器官吸收途徑,經(jīng)表皮屏障吸收分兩相：（1）滲透相 透過(guò)表皮。大多數(shù)藥物通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散透過(guò)表皮角質(zhì)層，故脂溶性物質(zhì)容易通過(guò)。,（2）吸收相 進(jìn)入

3、真皮毛細(xì)血管。擴(kuò)散速度主要取決于藥物的水溶性和血流量以及組織液和淋巴液的流動(dòng)速度。 因此，只有同時(shí)在脂、水中易溶的藥物，才易通過(guò)皮膚進(jìn)入血液。,二、藥物對(duì)皮膚的毒性類(lèi)型,1.原發(fā)性刺激（1）改變皮膚結(jié)構(gòu)的損傷 如強(qiáng)酸強(qiáng)堿（2）藥物性皮炎 如阿司匹林、磺胺類(lèi)、巴比妥類(lèi) 臨床表現(xiàn)：僅限于直接接觸部位，邊緣清楚,（3）皮膚色素沉著 如肼和硫酸二甲酯、二甲基亞砜、 丙稀腈 化合物通過(guò)皮脂腺

4、和毛囊途徑進(jìn)入真皮,2.致敏作用（1）皮膚過(guò)敏反應(yīng) 屬于遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，潛伏期大約20天； 臨床表現(xiàn)皮膚損傷不一定局限于直接接觸部位，可以廣泛地、對(duì)稱(chēng)地發(fā)生，邊緣不清； 藥物如氯丙嗪、磺胺類(lèi)、青霉素、普魯卡因等,（2）皮膚光敏反應(yīng) 1）光毒性反應(yīng) 藥物吸收的紫外光能量在皮膚中釋放，導(dǎo)致皮膚損傷。 癥狀：刺痛感、紅斑、水腫、水皰、大皰，脫屑、色素沉著。 發(fā)病急，病程短，消

5、退快，病變主要在表皮。 如氯丙嗪、熒光染料,（2）光變態(tài)反應(yīng) 遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，藥物吸收光能后呈激活態(tài)，并以半抗原形式與皮膚中的蛋白結(jié)合，形成藥物蛋白結(jié)合物（完全抗原），經(jīng)表皮的朗格漢斯細(xì)胞傳遞給免疫細(xì)胞，引起過(guò)敏反應(yīng)。病情反復(fù)發(fā)作，病變部位主要在真皮。 如灰黃霉素、去甲霉素,3.經(jīng)皮膚吸收產(chǎn)生全身中毒反應(yīng) 藥物降低皮膚的屏障作用，增加皮膚通透性，使皮膚充血，皮膚粘度增高，加速皮膚吸收，

6、引起全身中毒。 如有機(jī)磷脂類(lèi)藥物,4.藥疹皮膚粘膜炎癥性反應(yīng)。皮膚發(fā)紅、發(fā)癢并呈對(duì)稱(chēng)分布?；前奉?lèi)、對(duì)氨基水楊酸鈉、青霉素、水楊酸鈉鹽、呋喃唑酮、苯妥英、苯巴比妥等,5.皮膚癌（1）電離輻射（X射線和紫外線）（2）熱輻射（3）化合物：砷劑、焦油衍化物皮膚癌在我國(guó)的發(fā)病率很低，但在白色人種中卻是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。,,人類(lèi)不同膚色的形成，氣候起了主導(dǎo)作用。白種人則形成于高緯度的寒帶地區(qū)。如北歐寒冷地區(qū)，光照少，云氣多

7、，沒(méi)有強(qiáng)烈的太陽(yáng)輻射，體內(nèi)無(wú)法產(chǎn)生保護(hù)身體的色素。,,一般認(rèn)為，在他們形成過(guò)程中，首先是受到自然環(huán)境的影響。由于氣候較寒冷，陽(yáng)光稀弱，紫外線弱，因此，人的皮膚一般顏色淺淡白色。這種較淺白色的膚色卻易于吸收微弱的紫外線，有利于身體發(fā)育。鼻梁較高，鼻子孔道長(zhǎng)，可以使吸入的冷空氣預(yù)先“溫暖一下”。,一、皮膚吸收的過(guò)程1.皮膚的結(jié)構(gòu)2.吸收途徑3.吸收分相：1）滲透相；2）吸收相二、藥物對(duì)皮膚的毒性類(lèi)型,本章小結(jié),腫瘤的治療,科學(xué)家揭示

8、癌細(xì)胞能量來(lái)源 美國(guó)研究人員發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞生長(zhǎng)能量源自機(jī)體回收利用蛋白質(zhì)的過(guò)程。小鼠實(shí)驗(yàn)顯示，阻斷這一過(guò)程，腫瘤開(kāi)始萎縮，癌細(xì)胞幾乎不再轉(zhuǎn)移。 這項(xiàng)研究有助開(kāi)發(fā)治癌新藥，關(guān)鍵是如何有選擇地抑制機(jī)體回收利用蛋白質(zhì)。,細(xì)胞自噬,最新研究顯示，癌細(xì)胞以加快細(xì)胞自噬方式獲取能量。細(xì)胞自噬是機(jī)體一種重要防御和保護(hù)機(jī)制，是把受損、變性或衰老的蛋白質(zhì)以及細(xì)胞器運(yùn)輸至溶酶體，繼而消化降解的過(guò)程。溶酶體不僅是垃圾箱

9、，更像小型回收站。在那里，細(xì)胞殘骸轉(zhuǎn)變成能量。癌細(xì)胞似乎知道如何優(yōu)化這一進(jìn)程，以獲取所需能量。,改變基因,耶希瓦大學(xué)愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院發(fā)展分子生物學(xué)教授安娜·庫(kù)埃沃改變基因，阻斷這一回收利用進(jìn)程，癌細(xì)胞隨即停止分裂，大部分死亡，還把這種方法運(yùn)用于小鼠，結(jié)果小鼠的腫瘤顯著萎縮，幾乎完全停止轉(zhuǎn)移?！?這項(xiàng)研究所獲結(jié)果由最新一期美國(guó)《科學(xué)—轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表,青蛙皮膚提取物可治療癌癥,英國(guó)貝爾法斯特女王大學(xué)的藥劑師們近日在青蛙和蟾蜍皮

10、膚中發(fā)現(xiàn)可遏制腫瘤擴(kuò)散、最終可能導(dǎo)致腫瘤被扼殺的蛋白質(zhì)。研發(fā)人員表示，他們已經(jīng)在老鼠身上進(jìn)行了試驗(yàn)，結(jié)果證明定時(shí)向老鼠體內(nèi)注射取自青蛙皮膚的蛋白質(zhì)可以減緩腫瘤中血管的生長(zhǎng)速度。,蜘蛛毒液治療乳腺癌,澳大利亞昆士蘭大學(xué)分子生物研究所的大衛(wèi)·威爾遜博士在過(guò)去兩年中收集了近10只弗雷澤島漏斗網(wǎng)蜘蛛的毒液。 威爾遜博士接受采訪時(shí)表示，經(jīng)過(guò)上百萬(wàn)年的進(jìn)化，蜘蛛的毒液中包含某些特定功能的分子：“這些分子能針對(duì)某些特定的區(qū)域產(chǎn)生作用，而

11、我們希望其中一些分子能幫助我們消滅癌細(xì)胞。”,抗體療法,許多癌癥都有一個(gè)共同特點(diǎn)，即癌細(xì)胞表面有一種名為“EpCAM”的蛋白。不久前，一種可攻擊“EpCAM”蛋白的抗體被發(fā)現(xiàn)。奧地利因斯布魯克癌癥研究中心的科學(xué)家運(yùn)用免疫組織化學(xué)法，通過(guò)抗體染色來(lái)標(biāo)注相關(guān)的蛋白，對(duì)2000多個(gè)癌組織樣品展開(kāi)分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與其他癌癥類(lèi)型相比，現(xiàn)有的抗體療法更適用于乳腺癌、腎癌、肝癌和膀胱癌。,以癌治癌,紐約羅戈辛研究所的研究人員首次成功展示了如何使用老

12、鼠腎臟癌細(xì)胞抑制或阻止人類(lèi)癌癥擴(kuò)散。 研究證實(shí)，把老鼠癌細(xì)胞注入由藻類(lèi)提取物制成的膠囊并移植到癌癥患者的腹部，能夠減緩或阻止腫瘤生長(zhǎng)。,,在研究第一階段，研究人員在30多位癌癥晚期患者身上進(jìn)行的試驗(yàn)證實(shí)了這種療法的可靠性。在第二階段，試驗(yàn)擴(kuò)展到了早期結(jié)腸癌、胰腺癌和前列腺癌患者 。此外，研究人員還在40只自發(fā)患上前列腺癌、肝癌和乳腺癌的貓和狗身上進(jìn)行了試驗(yàn)。結(jié)果顯示腫瘤發(fā)展受到了抑制，在某些情況下，腫瘤出現(xiàn)壞死或消失，這些動(dòng)物最終恢