餐后高血糖治療選擇match101結(jié)果

1、餐后高血糖治療選擇-阿卡波糖 or 格列奈類？,主要內(nèi)容,過渡頁 TRANSITION PAGE,第一章 餐后高血糖概述,,第一章 餐后高血糖概述,餐后高血糖的定義1：攝食后1～2h血糖>7.8mmol/L。大部分中國2型糖尿病（T2DM）患者伴有餐后血糖升高。在流行病學(xué)篩查診斷的糖尿病患者中，單純餐后血糖升高患者的比例高達50%；糖尿病前期中約70%為單純性的糖耐量減低(impaired glucose tolera

2、nce，IGT)2。,1.1 餐后高血糖的定義及流行病學(xué),中國2型糖尿病患者餐后高血糖管理專家共識(征求意見稿). 藥品評價, 2015. 12(23): 第42-48頁.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中華糖尿病雜志, 2014, 6(7): 447-498,,,50%,,70%,,糖尿病患者中，單純餐后血糖升高比例,糖尿病前期，單純性的糖耐量減低（IGT）比例,1.2 影響餐后血糖的因素,第一章 餐后高血糖概述

3、,第一章 餐后高血糖概述,負荷后2小時血糖，而非空腹血糖和HbA1c，與IMT高度相關(guān),RIAD研究：餐后高血糖可誘發(fā)動脈粥樣硬化風(fēng)險,Diabetes Care 2000, 23: 1830-1834,第一章 餐后高血糖概述,,,DECODE研究： 餐后高血糖增加心血管死亡風(fēng)險,歐洲13家醫(yī)學(xué)中心，25,364例受試者，平均隨訪7.3年,Lancet 1999;354:617–621.,

4、第一章 餐后高血糖概述,DECODA(2004)研究： 餐后血糖比空腹更能準確預(yù)測心血管事件,心血管死亡多變量風(fēng)險率,5個國家,5項前瞻性研究,6817例受試者，隨訪5-10年比較空腹血糖和OGTT2h血糖水平在亞洲人群中對心血管和全因死亡風(fēng)險的預(yù)測作用,Diabetologia 2004;47:385–94.,第一章 餐后高血糖概述,血管死亡風(fēng)險與餐后血糖呈線性關(guān)系,Diabetes Care. 2003 Mar

5、; 26 (3) : 688-96.,第一章 餐后高血糖概述,NHANESⅢ研究： 視網(wǎng)膜病變與餐后高血糖密切相關(guān),糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生率％,151050,2hPG (mg/dL),34758694102112120133154195,Diabetes Care,1997,20:1183-1197,第一章 餐后高血糖概述,2小時餐后血糖（mg/dL）,冠狀動脈管腔直徑（mm）,餐后高

6、血糖對動脈管徑的影響,Mellen PB et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006;26:189-193.,1.3 餐后高血糖的危害,與餐后高凝狀態(tài)有關(guān),2011 Guideline for Management of PostMeal Glucose in Diabetes,,第一章 餐后高血糖概述,1.4 餐后高血糖的致病機制,第一章 餐后高血糖概述,1.5 餐后高血糖的藥物控制,第

7、一章 餐后高血糖概述,2011 Guideline for Management of PostMeal Glucose in Diabetes,餐后血糖控制目標,第一章 餐后高血糖概述,,對于老年人血糖目標適度放寬，以提高T2DM長期治療的獲益風(fēng)險比,IDF老年病治療指南：對于血糖目標適度放寬,2013 IDF Managing older people with type 2 diabetes global guideline

8、,第一章 餐后高血糖概述,- 格列奈類（速效胰島素促泌劑） α-糖苷酶抑制劑DPP-4抑制劑其它制劑,,米格列奈,,2013版中國2型糖尿病防治指南,過渡頁 TRANSITION PAGE,第二章 阿卡波糖及米格列奈概述,,第二章 阿卡波糖及米格列奈概述,2.1 阿卡波糖簡介,機制：為α-糖苷酶抑制劑類口服降糖藥，通過抑制碳水化合物在小腸上部的吸收而降低餐后血糖1。適用于以碳水化合物為主要食物成分和餐后血糖升高的患者。

9、 可降低HbA1c約0.5%2。,MARCH研究結(jié)果3：新診斷的T2DM患者采用阿卡波糖300mg/d治療，HbA1c降幅達1.1%(可能包括部分安慰劑效應(yīng))。,,常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)(腹脹、腹瀉、惡心、肛門排氣增多等)。,1. Cochrane Database Syst Rev,2005, 2: CD003639.2.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中華糖尿病雜志, 2014, 6(7): 447-498

10、3. Lancet Diabetes Endocrinol,2014, 2(1): 46-55.,2.2 米格列奈簡介,機制：米格列奈是繼瑞格列奈、那格列奈后的第三個格列奈類藥物，通過關(guān)閉胰腺β細胞膜上ATP依賴性K+通道，造成Ca2+內(nèi)流，使細胞內(nèi)Ca2+濃度增加，從而刺激胰島素的分泌1。降低HbA1c 0.5%～1.0%2。,,,特點： “快開”作用刺激胰島素分泌的模式與生理性早期相胰島素分泌相似?！翱扉]”不會同時導(dǎo)致基礎(chǔ)或第二

11、相胰島素分泌的升高，預(yù)防高胰島素血癥及減少低血糖?！案哌x擇性”特異作用于胰島β細胞上Kir6.2/SUR1型K+通道，高劑量不會關(guān)閉Kir6.2rSUR2A型或Kir6.2rSUR2B型K+通道。(心臟和骨骼肌),1.British Journal of Pharmacology (2001) 132, 1542 -1548； 2.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中華糖尿病雜志, 2014, 6(7): 447-98

12、,第二章 阿卡波糖及米格列奈概述,過渡頁 TRANSITION PAGE,第三章 MATCH-101研究,——米格列奈對比阿卡波糖治療2型糖尿病有效性和安全性的多中心、開放、隨機對照臨床研究,組長單位：東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院申辦單位：東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院 聯(lián)合申辦單位：正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司統(tǒng)計單位：東南大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計系,CTTQ Medical Department,研究團隊,東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院

13、 孫子林、 袁揚 徐州市中心醫(yī)院 梁軍、 司冬芹 淮安市第二人民醫(yī)院 馬紹剛 、李慶 鹽城市第一人民醫(yī)院 劉艷梅 、李政 鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院 吳晨光 、徐志剛 常州市第一人民醫(yī)院 華飛、 唐瑛 統(tǒng)計單位：東南大學(xué)公共

14、衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計系,過渡頁 TRANSITION PAGE,第三章 MATCH101研究主要內(nèi)容,,研究背景研究目的研究概況入排標準給藥方案評價指標研究流程研究管理,入組情況一般資料比較入組時血糖比較,主要療效指標：HbA1c次要療效指標：空腹血糖次要療效指標：餐后血糖不良事件比較合并用藥情況,第三章 3.1研究設(shè)計,,,13.8%,36.7%,*,米格列奈是否可作為對α-葡萄糖苷酶抑制劑(A

15、GIs)胃腸道不適患者的新選擇？,國外研究表明1：因副作用而退出治療的患者中，阿卡波糖組較高（36.7%），與安慰劑組有顯著性差異。大部分是因為影響胃腸系統(tǒng)而退出，如腹脹 (44.3% 比 3.3%)，腹痛 (13.1% 比3.3%), 腹瀉(19.7% 比 1.7%) 。,1,1.Diabetes Metab Res Rev 2008; 24: 611–616.2.米格列奈說明書.,阿卡波糖是臨床常用的控制餐后血糖的藥物之一，在國內(nèi)

16、被廣泛使用，但其常見的胃腸道不良反應(yīng)使部分患者無法耐受。米格列奈為新一代速效型胰島素促泌劑，用于改善2型糖尿病患者餐后高血糖。,米格列奈在臨床試驗中胃腸道主要不良反應(yīng)的種類及發(fā)生率為：腹脹（1.7%），便秘（1.2%），腹瀉（1.1%）等消化道癥狀2。,1、研究背景,2、研究目的,以阿卡波糖為對照藥，評價米格列奈治療2型糖尿病的有效性和安全性。,第三章 3.1研究設(shè)計,3 、研究概況,第三章 3.1研究設(shè)計,年齡為18至70周歲

17、，性別不限；根據(jù)1999年WHO標準確診為2型糖尿病且病程5年內(nèi)患者；未用過胰島素促泌劑、胰島素增敏劑、腸促胰島素類藥物或α-葡萄糖苷酶抑制劑類藥物；空腹血糖7.0~10.0mmol/L之間，且糖化血紅蛋白（HbA1c）7.0～10.0%。,備注：腸促胰島素類藥物包含胰高糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑（含GLP-1類似物）和二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑。,4 、入排標準,入選標準：,排除標準：,肝功異常：ALT、AST為正

18、常值上限2倍以上者；腎臟損害：血肌酐超過正常值上限1.1倍或尿蛋白陽性者；嚴重心臟病、肝腎疾病及其他嚴重器質(zhì)性病變的患者；有明顯消化和吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂、因腸脹氣而可能惡化的疾患(如Roemheld綜合癥、嚴重的疝、腸梗阻、腸道術(shù)后和腸潰瘍患者；有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者，如甲亢、皮質(zhì)醇增多癥等；已知對研究藥物或?qū)φ账幬镞^敏者或禁忌者；3個月內(nèi)參加過或正在參加其他藥物臨床研究者；懷孕或哺乳期婦女、未避孕的生育期婦女；研究

19、者認為，存在任何不適合入選其它因素。,第三章 3.1研究設(shè)計,248例受試者,A組 試驗組,B組 對照組,對照組：阿卡波糖片1片 (50mg)/次，每日3次，用餐前即刻整片吞服或與前幾口食物一起咀嚼服用，隨訪時劑量不變。,試驗組：米格列奈片1片（10mg）/次，每日3次，每餐前15分鐘服用，隨訪時劑量不變。,備注：接受阿卡波糖片治療受試者如因中度以上胃腸道反應(yīng)不能耐受需停藥，予以米格列奈片治療10mg/次，3次/日，繼續(xù)治療并隨訪

20、12周。,5、給藥方案,第三章 3.1研究設(shè)計,除試驗藥、對照藥和研究醫(yī)師要求增加的二甲雙胍外，不得同時使用胰島素和其他口服降糖藥及具有降糖效果的中成藥。如果因為患者病情所需必須使用時其他藥物，所接受的所有伴隨用藥及其用藥原因應(yīng)完整記錄在CRF中。,5、給藥方案——合并用藥,第三章 3.1研究設(shè)計,6、 評價指標,【主要療效評價指標】 12周后HbA1c與基線相比變化值；【次要療效評價指標】

21、 4、8、12周空腹血糖、早餐后1、2小時的血糖，12周早餐后0.5小時血糖；【其他】 生活質(zhì)量評估、藥物經(jīng)濟學(xué)、依從性、治療滿意度；,第三章 3.1研究設(shè)計,體格檢查和生命體征檢查指尖血糖檢查（標準早餐）12周增HbA1c、血、尿、生化、心電圖檢查生存質(zhì)量評估和治療滿意度評估不良事件及合并用藥記錄研究藥物發(fā)放與回收,換用法迪后隨訪,,,,,7、研究流程,第三章 3.1研究設(shè)計,8、研究管理

22、,在Clinical Trials注冊，獲取NCT注冊號：NCT02143765,研究管理：,2014年3月28日在南京召開總啟動會,2014年5月9日首例受試者入組,2015年6月最后一例受試者結(jié)束隨訪,2015年12月19日在南京召開總結(jié)會,,,,,,臨床研究進展：,第三章 3.1研究設(shè)計,1、入組情況 全省6個中心共入組248例,各中心病例分布,入組病例數(shù)：248 脫落病例數(shù)：24 脫落率：9

23、.68% 剔除病例數(shù)：10 剔除率：4.03%,第三章 3.2入組情況及可比性,2、兩組病人一般資料的比較,結(jié)論：兩組病人在基線性別比、年齡、BMI值、糖尿病病史方面無統(tǒng)計學(xué)差異（所有，P＞0.05），具有可比性。,第三章 3.2入組情況及可比性,3、兩組病人入組時血糖的比較,結(jié)論：兩組病人在入組時，指尖空腹血糖、指尖早餐后0.5h、1h、2h血糖以及HbA1c方面無統(tǒng)計學(xué)差異（所有，P＞0.05），具有可比

24、性。,第三章 3.2入組情況及可比性,1、 主要療效指標：糖化血紅蛋白,兩組病人用藥后HbA1c觀察及比較（ITT）,兩組病人用藥前后HbA1c變化值觀察及比較（ITT）,結(jié)論：ITT集中，兩組病人HbA1c水平在基線和隨訪結(jié)束時，均無顯著差異；兩組病人HbA1c水平與基線相比的變化值，米格列奈組降幅較大，但不具有統(tǒng)計學(xué)差異。,第三章 3.3療效及安全性比較,兩組病人用藥后HbA1c達標情況變化比較,結(jié)論：ITT集：HbA1c

25、在6.5%、7.0%的達標率，兩組比較均不具有統(tǒng)計學(xué)差異（所有，P＞0.05）。,1、主要療效指標：糖化血紅蛋白,第三章 3.3療效及安全性比較,2、次要療效指標：空腹血糖,結(jié)論在ITT集中，兩組病人空腹血糖水平在訪視2、3、4、5時間點，均無顯著差異。兩組病人空腹血糖水平與基線相比的變化值，訪視4，米格列組降幅大于阿卡波糖組（P＜0.05），其他訪視點無差異。,mmol/L,第三章 3.3療效及安全性比較,3、次要療效指標

26、：餐后血糖,結(jié)論：在ITT集中，兩組病人餐后血糖水平在訪視2、3、4、5時間點，均無顯著差異。兩組病人餐后血糖水平與基線相比的變化值，所有訪視點，均不具有統(tǒng)計學(xué)差異。,mmol/L,mmol/L,mmol/L,第三章 3.3療效及安全性比較,兩組不良事件發(fā)生率的比較（SA）,兩組不良事件癥狀的情況（SA）,發(fā)生不良事件病人數(shù)，阿卡波糖組為14.66%，米格列奈組為6.54%(P=0.0508)；阿卡波糖組不良事件癥狀主要為腹脹