藥理學(xué)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥詳解

1、重點(diǎn)回顧,成癮嗎啡度冷丁，鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜抑呼吸，干咳選用可待因，絞痛配伍阿托品。,處方分析,李某，女，40歲，診斷為膽絞痛，所開處方如下，請(qǐng)分析是否合理。RP： 1.鹽酸哌替啶注射液   50 mg × 1          用法：50 mg    肌內(nèi)注射

2、60;          2.硫酸阿托品    0.5 mg × 1          用法：0.5 mg    肌內(nèi)注射,分析：,此處方合理。對(duì)膽絞痛患者的治療，單用哌替啶止

3、痛會(huì)因其興奮膽管括約肌、升高膽內(nèi)壓而影響（減弱）止痛效果；若單用阿托品止痛，其解痙止痛效果較差（對(duì)括約肌松弛作用不恒定）。二者合用可取長(zhǎng)補(bǔ)短，既解痙又止痛，可產(chǎn)生協(xié)同作用。,請(qǐng)同學(xué)們回憶一下，頭痛發(fā)熱，乏力流鼻涕、感冒時(shí)你們都用過什么藥？商品名是什么？是否看過說明書？感冒藥的常用組方搭配有哪些？,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,蘇云淑河池市衛(wèi)校藥理學(xué)教研室,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,本節(jié)要求：,1. 闡述解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用、機(jī)制2. 闡述阿司匹林的作用

4、、用途、不良反應(yīng)3. 比較其他同類藥物的作用特點(diǎn)及應(yīng)用,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,一類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用，絕大多數(shù)還兼有抗炎和抗風(fēng)濕作用的藥物。 因抗炎作用與糖皮質(zhì)激素不同，又稱非甾體抗炎藥（NSAIDs）,共同作用機(jī)制,NSAIDs 結(jié)構(gòu)不同，但是其解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用的共同作用機(jī)制是：抑制花生四烯酸（AA）代謝過程中的前列腺素合成酶（環(huán)氧酶(COX)）活性使前列腺素（PG）合成減少。,二、藥理作用與作用機(jī)制,（一） 解熱作用（二）

5、 鎮(zhèn)痛作用（三） 抗炎作用,,體溫調(diào)節(jié)：體溫的相對(duì)穩(wěn)定是在體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)控下完成的，體溫調(diào)節(jié)的高級(jí)中樞位于下丘腦前部視前區(qū)。體溫調(diào)節(jié)中樞通過調(diào)節(jié)產(chǎn)熱和放熱兩個(gè)過程，使體溫調(diào)定點(diǎn)維持在37℃左右。,（一）解熱作用,人體發(fā)熱的原因：當(dāng)人體受到病原體及毒素（組織損傷、變態(tài)反應(yīng)、惡性腫瘤）刺激，中性粒細(xì)胞釋放內(nèi)熱源，進(jìn)入下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使PG（主要是PGE）的合成和釋放增加，PGE作為中樞性發(fā)熱介質(zhì)使體溫調(diào)定點(diǎn)上移，產(chǎn)熱↑、散熱↓，體

6、溫升至與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的水平，引起發(fā)熱。,NSAIDs解熱的作用機(jī)制：,,NSAIDs能抑制下丘腦AA代謝過程中的COX，使PG合成減少，使體溫調(diào)節(jié)中樞的體溫調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)正常，增加散熱使體溫下降。對(duì)腦室直接注射PG引起的發(fā)熱無(wú)效，也不影響產(chǎn)熱過程。,特點(diǎn)：本類藥物解熱效果良好，可靠而迅速。其作用主要增強(qiáng)散熱過程，對(duì)產(chǎn)熱過程一般不影響。所以只可以使發(fā)熱者的體溫降低至正常，不能降至正常體溫以下；對(duì)正常人的體溫?zé)o影響。氯丙嗪可抑制下丘腦體溫

7、調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，不僅使發(fā)熱病人的體溫降低，也可降低正常人體溫。,（一）解熱作用,,（一）解熱作用,發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，不同的熱型又是診斷疾病的依據(jù)，所以一般的發(fā)熱不要急于使用解熱藥。但體溫過高或持久發(fā)熱會(huì)消耗體力，并引起頭疼、失眠、昏迷、驚厥等，嚴(yán)重者可危機(jī)生命，應(yīng)適當(dāng)應(yīng)用解熱藥緩解癥狀。,作用特點(diǎn)：1.  鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周；2. 對(duì)輕、中度慢性鈍痛有效，如關(guān)節(jié)疼、神經(jīng)痛、頭痛、月

8、經(jīng)痛；對(duì)急性銳痛、嚴(yán)重創(chuàng)傷的劇痛、平滑肌絞痛無(wú)效；3.  無(wú)耐受性和成癮性。,（二）鎮(zhèn)痛作用,,鎮(zhèn)痛原理 ① 鈍痛產(chǎn)生的原因： 局部組織受損， 釋放致痛物質(zhì)（前列腺素E、緩激肽、組胺、5- HT） N末梢痛覺感受器。 前列腺素E----有致痛及對(duì)痛的增敏作用,,② 鎮(zhèn)痛原理： NSAIDs通過抑制 COX，使PGs合成減少而減輕疼痛 。,NSAIDs與嗎啡的鎮(zhèn)痛作用

9、比較,NSAIDs 嗎啡作用部位 主要在外周 中樞成癮性 無(wú) 有成癮性和欣快感用途 慢性鈍痛 各種疼痛機(jī)制 抑制PG合成 激動(dòng)阿片受體,炎癥是由損傷細(xì)胞的酶分解產(chǎn)物誘發(fā)的、防止組織損傷擴(kuò)大、促進(jìn)損傷部位修復(fù)、以防御為主的局部組織反應(yīng)。是一個(gè)復(fù)雜的病理過程，它的發(fā)生發(fā)展與PG、緩激肽、組胺、5-HT、LTs等炎癥介質(zhì)密切相關(guān)。,（三） 抗炎、抗風(fēng)濕

10、作用,致 炎 劑 擴(kuò)張血管、增加血管通透性、 引起局部組織水腫 增敏作用 可以增敏緩激肽、組胺等物 質(zhì)的致炎作用，使炎癥進(jìn)一 步加重。,PGs在炎癥中的作用,炎癥局部產(chǎn)生PG,,NSAIDs抗炎機(jī)制：1. 抑制炎癥部位COX，使PG合成減少，炎癥減輕；2. 降低白細(xì)胞的趨化性；減

11、少緩激肽的形成；抑制透明質(zhì)酸酶；3. 保護(hù)溶酶體膜，抑制水解酶釋放，使致炎致痛介質(zhì)減少。,,NSAIDs抗炎作用特點(diǎn)： 只能緩解癥狀，不能根除病因， 對(duì)病原菌所致的炎癥無(wú)效， 主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。,二、藥理作用與作用機(jī)制,（一） 解熱作用（二） 鎮(zhèn)痛作用（三） 抗炎作用,,機(jī)制：抑制下丘腦、病變部位、炎癥部位COX，使PG合成減少,常用藥物,

12、,吲哚美辛、布洛芬、萘普生、雙氯芬酸、吡羅昔康等,,其他有機(jī)酸類：,2004年我國(guó)解熱鎮(zhèn)痛藥出口數(shù)量格局,（一）、水楊酸類,阿司匹林（aspirin，乙酰水楊酸 ） 民間很早就用柳樹皮解熱鎮(zhèn)痛，18世紀(jì)后葉，人們發(fā)現(xiàn)柳樹皮中的有效成分為水楊苷，水解可產(chǎn)生水楊酸，1893年合成乙酰水楊酸，110余年以來，一直廣為應(yīng)用。,,www.themegallery.com,Company Logo,阿斯匹林從發(fā)明至今已有百年的歷史，在這1

13、00年里，它從一個(gè)治療頭痛的藥物，直至被飛往月球的“太陽(yáng)神十號(hào)”作為急救藥品之一。人們不斷地發(fā)現(xiàn)阿斯匹林的新效用，而且還研制出多種新劑型如腸溶片、泡騰片等。它因此被稱為“神奇藥”。,阿司匹林,體內(nèi)過程 口服吸收迅速。弱有機(jī)酸。吸收后被水解為乙酸和水楊酸肝臟代謝： 小劑量—按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除 大劑量—按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除 4. 以代謝產(chǎn)物的形式從腎臟排出,1.解熱、鎮(zhèn)痛 （一般劑量，0.3～0.5g/

14、次）2.抗炎及抗風(fēng)濕 （大劑量，3 ～ 5g/日）3.抑制血小板聚集 （小劑量，50 ～ 100mg/日）,作用和應(yīng)用,1.解熱鎮(zhèn)痛 作用較強(qiáng)，常與其他藥配成復(fù)方制劑，用于感冒發(fā)熱、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、經(jīng)痛、神經(jīng)痛等慢性鈍痛。,,作用和應(yīng)用,降溫作用不同于氯丙嗪鎮(zhèn)痛作用與阿片類不同,2.抗炎抗風(fēng)濕 作用較強(qiáng)，但用量要比解熱鎮(zhèn)痛劑量大，最好用至耐受量（防中毒）。對(duì)急性風(fēng)濕熱療效迅速可靠，24－48h退熱，緩解關(guān)節(jié)紅腫及劇痛 ，血沉

15、減慢；治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可使關(guān)節(jié)炎癥消退，疼痛減輕，目前仍是風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥。,,作用和應(yīng)用,抗血栓形成,小劑量阿司匹林抑制血小板的環(huán)加氧酶， 減少 TXA2合成, 抑制血小板聚集, 防止血栓形成。大劑量阿司匹林則抑制血管壁中前列環(huán)素（PGI2）生成, 反而促進(jìn)血小板聚集和血栓形成。所以，臨床上應(yīng)用小劑量（每日40mg）可預(yù)防心肌梗塞、腦血栓及手術(shù)后的血栓形成。,3. 抗血栓形成作用：,阿司匹林,40歲以上的男性絕經(jīng)后

16、的女性伴有心血管病危險(xiǎn)因素(如高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥、冠心病家族史、肥胖、吸煙等)其中二項(xiàng),您吃阿司匹林了嗎,抗血栓形成,長(zhǎng)期規(guī)律應(yīng)用：結(jié)腸癌阻遏阿爾茨海默病的發(fā)生驅(qū)除膽道蛔蟲,4. 其他,阿司匹林,預(yù)防消化系統(tǒng)癌癥眼白內(nèi)障糖尿病性心臟病老年性癡呆癥預(yù)防抗生素所致聽力損傷,預(yù)防和治療作用,?,,不 良 反 應(yīng),胃腸道反應(yīng)凝血障礙水楊酸反應(yīng) 過敏反應(yīng) 瑞氏綜合征 對(duì)腎臟功能影響,【不良反應(yīng)】,1. 胃腸道反應(yīng)

17、：最常見。表現(xiàn)為上腹不適、胃出血（無(wú)痛性出血）及加重胃潰瘍。胃潰瘍患者禁用。,原因：①口服可直接刺激胃粘膜；②血濃度高則興奮 CTZ；③抑制胃粘膜PGE2 合成，削弱了屏障作用。,2. 凝血障礙,出血傾向多見 Vit K對(duì)抗有凝血障礙或出血傾向、嚴(yán)重肝損害的病人禁用；術(shù)前；產(chǎn)前等不宜使用,2. 水楊酸反應(yīng) 劑量過大導(dǎo)致的中毒反應(yīng),劑量＞5g/d ：表現(xiàn)有頭痛、頭暈、耳鳴、視、聽力減退，重者精神紊亂、呼吸加快，

18、酸堿平衡障礙。,措施： 1. 停藥； 2. 靜脈注射碳酸氫鈉堿化尿液,,用糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療有效,4. 過敏反應(yīng),皮疹 阿司匹林哮喘 禁用于支氣管哮喘、蕁麻疹、鼻息肉患者,5. 瑞氏綜合征(Reye’s syndrome),10歲以下患病毒感染的兒童禁用,兒童，青年伴病毒性（流感、水痘、麻疹）感染和發(fā)熱 少見，但后果嚴(yán)重。 表現(xiàn)嚴(yán)重肝功能不良合并腦病 （短暫發(fā)熱、驚厥、頻繁嘔吐、顱內(nèi)壓增高、

19、昏迷及嚴(yán)重肝功能異常）,1. 血漿蛋白結(jié)合的置換 香豆素類抗凝藥 出血 磺酰脲類降糖藥 低血糖 合用糖皮質(zhì)激素 誘發(fā)潰瘍2. 妨礙甲氨蝶呤、呋塞米從腎小管分泌3. 氨茶堿、碳酸氫鈉等堿性藥物4. 布洛芬,,藥物相互作用,,,患者高某，有癲癇病史，因頭痛、發(fā)熱、流涕、鼻塞而就診，醫(yī)生診斷為普通感冒，為其開寫了下列處方： ①阿司匹林片 0.5g×5

20、 用法：0.5g　 發(fā)熱嚴(yán)重時(shí)服 ②潑尼松片 5mg×18 用法：每次10mg 3次/d 口服 問題：請(qǐng)分析該處方是否合理？為什么？,臨床用藥實(shí)例,對(duì)乙酰氨基酚 （撲熱息痛）,解熱鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng) 抗風(fēng)濕作用很弱（對(duì)中樞COX強(qiáng)于外周） 對(duì)血小板和凝血無(wú)明顯影響,［藥理作用和應(yīng)用］,［不良反應(yīng)］ 長(zhǎng)期應(yīng)用可起肝、腎毒性,用于感冒發(fā)燒、關(guān)節(jié)痛

21、、頭痛、神經(jīng)痛和肌肉痛等。替代ASP.兒童病毒感染時(shí)首選，不引起瑞夷綜合征。,對(duì)乙酰氨基酚 （撲熱息痛）,［藥理作用和應(yīng)用］,保泰松 、羥基保泰松 具有很強(qiáng)的抗炎抗風(fēng)濕作用，而解熱鎮(zhèn)痛作用較弱?？捎糜陲L(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎。由于不良反應(yīng)較多而且嚴(yán)重，己少用。,藥理作用 是最強(qiáng)的COX抑制藥之一，對(duì)COX-1和COX-2均有強(qiáng)大的抑制作用，抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，但不良反

22、應(yīng)多而且嚴(yán)重，一般不作解熱鎮(zhèn)痛藥用，也不作為風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥。,吲哚美辛 (消炎痛）,1.僅用于其他藥物無(wú)效或不能耐受的風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。2.關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎和急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。3.癌性發(fā)熱及其他藥物不易控制的發(fā)熱。,布洛芬,具有較好抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用臨床應(yīng)用：風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、 6個(gè)月以上兒童以及成人的解熱鎮(zhèn)痛優(yōu)點(diǎn)：胃腸反應(yīng)較輕，對(duì)血小板影響

23、小,布洛芬緩解膠囊——芬必得 常用于鎮(zhèn)痛,塞來昔布羅非昔布 尼美舒利,本類藥物對(duì)COX-2有選擇性抑制作用, 對(duì)COX-1無(wú)明顯影響，胃腸道不良反應(yīng)、出血和潰瘍發(fā)生率均較其他非選擇性環(huán)氧酶抑制藥低，但可引起心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)。用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的治療，也可用于手術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)。,解熱鎮(zhèn)痛藥復(fù)方制劑,常用解熱鎮(zhèn)痛藥配方很多，但其組成成分大致有4類。1.解熱鎮(zhèn)痛藥如阿司匹林、非那西丁、氨基比林和安

24、替比林。2.中樞興奮藥咖啡因。 可解除病人的疲乏感和嗜睡。3.中樞抑制藥苯巴比妥和巴比妥。 與小劑量解熱鎮(zhèn)痛藥合用呈現(xiàn)協(xié)同作用。4.抗組胺藥撲爾敏?？蓽p輕感冒發(fā)燒的頭痛、鼻塞等。,www.themegallery.com,Company Logo,每片含氨基比林150mg、非那西丁150mg、咖啡因50mg、苯巴比妥15 mg,每2ml內(nèi)含氨基比林0.1克，安替比林0.04克，巴比妥0.018克。,www.themega

25、llery.com,Company Logo,康泰克鹽酸偽麻黃堿+馬來酸氯苯那敏（撲爾敏）白加黑片白：對(duì)乙酰氨基酚＋鹽酸偽麻黃堿＋氫溴酸右美沙芬黑：再加上鹽酸苯海拉明,www.themegallery.com,Company Logo,速效傷風(fēng)膠囊對(duì)乙酰氨基酚 +人工牛黃+ 馬來酸氯苯那敏+咖啡因世一治感佳山芝麻、穿心蓮，三叉苦、薄荷腦、對(duì)乙酰氨基酚,抗感冒藥市場(chǎng)占有率排序,測(cè) 試 題,1.阿司匹林的不良反應(yīng)不包括

26、 A.胃腸道反應(yīng) B. 過敏反應(yīng) C.凝血障礙 D.粒細(xì)胞減少2.解熱鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛的特點(diǎn)，正確的是 A.對(duì)各種疼痛均有效 B.抑制PG的合成，可用于銳痛 C.鎮(zhèn)痛部位在中樞 D.減輕PG的致痛作用和痛覺增敏作用,3.小劑量阿司匹林用于 A.發(fā)熱 B.關(guān)節(jié)痛 C.防止血栓形成 D.胃腸絞痛 4.具

27、有解熱鎮(zhèn)痛及抗炎作用的藥物是 A.哌替啶 B.嗎啡 C.乙酰水楊酸 D.對(duì)乙酰氨基酚5.下列何藥不適用于抗風(fēng)濕治療 A.阿司匹林 B.對(duì)乙酰氨基酚 C.布洛芬 D.吲哚美辛,,6.下述阿司匹林作用中哪項(xiàng)是錯(cuò)的A．抑制血小板聚集B．解熱鎮(zhèn)痛作用C．抗胃潰瘍作用D．抗風(fēng)濕作用E．抑制前列腺素合成7.下列對(duì)阿斯匹林水楊酸反應(yīng)敘述錯(cuò)誤的是