腎性貧血診斷與治療(專家共識(shí)2014)及新進(jìn)展

1、腎性貧血診斷與治療 ------中國專家共識(shí)（2014） 暨最新進(jìn)展 北京環(huán)生 ? 小凈透析 鄧立武,,主 要 內(nèi) 容,一、腎性貧血診斷與評(píng)估二、鐵劑治療三、紅細(xì)胞生成刺激劑 （ESAs/EPO）治療四、輸血治療五、最新進(jìn)展（腎性貧血治療新篇章）,慢性腎臟病CKD腎性貧血,（1）CKD普遍存在，發(fā)病率高，隨腎功能下降而增加，CKD1～5期發(fā)病率分別

2、為：22.0%→37.0%→45.4%→85.1%→98.2%。嚴(yán)重影響生存率與生活質(zhì)量，隨貧血程度加重而進(jìn)一步降低。（2）積極糾正貧血，顯著改善患者生存質(zhì)量與生理功能，并縮短住院時(shí)間，減少并發(fā)癥。（3）循證醫(yī)學(xué)證據(jù)逐漸增多，新型藥物不斷問世。（4）推進(jìn)中國專家共識(shí)，促進(jìn)腎性貧血“規(guī)范”診斷與治療。,加拿大多研究中心446名患者資料,,一、腎性貧血診斷與評(píng)估,腎 性 貧 血 定 義（1）慢性腎臟病，促紅細(xì)胞生成素ESAs/EP

3、O相對(duì)或者絕對(duì)不足。（2） 尿毒癥患者部分毒性物質(zhì)，以及機(jī)體內(nèi)環(huán)境異常（鄧注：非共識(shí)內(nèi)容）干擾紅細(xì)胞生成和代謝等。,一、腎性貧血診斷與評(píng)估,腎 性 貧 血 診 斷（1）WHO推薦海平面水平地區(qū)（年齡≥15歲）血紅蛋白，（酌情考慮居住地海拔高度，海拔↑1Km-Hb↑4%）。 男 性＜130 g/L 女 性＜（非妊娠120或妊娠110）g/L （2）貧血診斷主要依靠檢測血紅蛋白水平，但需要結(jié)合其他指標(biāo)以評(píng)

4、估貧血的種類，需要鑒別診斷。（3）輕度貧血＜130/120/110 g/L，中度貧血＜90 g/L，重度貧血＜60 g/L。,一、腎性貧血診斷與評(píng)估,腎 性 貧 血 評(píng) 估 指 標(biāo)（1）血常規(guī)（Hb、RBC、MCV、MCH、MCHC）（2）網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（3）鐵指標(biāo)（血清鐵蛋白SF、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度TSAT）（4）必要時(shí)檢測維生素B12、葉酸、骨髓穿刺、糞便隱血等項(xiàng)目的檢查。,一、腎性貧血診斷與評(píng)估,腎 性 貧 血 監(jiān) 測 頻

5、 率（1）臨床提示貧血，請(qǐng)檢測血紅蛋白。（2）無貧血病史 CKD 1～3期，至少檢查 Hb 1次/12月； CKD 4期，至少檢查 Hb 1次/6月； CKD 5/5D，至少檢查 Hb 1次/3月。（3）有貧血病史 CKD 3～5期未透，CKD 5P，至少檢查 Hb 1次/3月； CKD 5D，至少檢查 Hb 1次/1月。,二、鐵

6、劑 治 療,二、鐵 劑 治 療,鐵狀態(tài)評(píng)價(jià)與監(jiān)測（1）鐵狀態(tài)評(píng)價(jià)，常規(guī)使用血清鐵蛋白SF和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度TSAT；條件具備時(shí)參考網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白含量，目標(biāo)值＞29.0 pg/cell。（2）鐵狀態(tài)監(jiān)測，1次/3月，（指接受穩(wěn)定ESAs/EOP治療的所有CKD患者、未接受ESAs/EOP治療的CKD 3～5期非透析與維持性血液透析患者）。（3）鐵狀態(tài)監(jiān)測增加頻率，當(dāng)開始ESAs/EPO治療時(shí)；調(diào)整ESAs/EPO劑量時(shí)；伴出血存

7、在時(shí)；監(jiān)測靜脈鐵劑治療療效時(shí)；合并炎性感染時(shí)等。,二、鐵 劑 治 療,鐵劑應(yīng)用指征（1）CKD貧血，鐵蛋白SF≤500μg/L、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度TSAT≤30％，積極推薦靜脈鐵劑治療。 非透析患者，首次治療貧血，可先行口服鐵劑1～3個(gè)月治療，若無效易為靜脈鐵劑； 單獨(dú)接受ESAs/EPO治療，需要提高血紅蛋白水平； 單獨(dú)接受ESAs/EPO治療，希望減少EPO劑量；（2）鐵蛋白SF＞500

8、μg/L，原則上不常規(guī)靜脈補(bǔ)鐵。 高劑量ESAs/EPO治療，難以改善貧血，排除急性炎癥，建議試用鐵劑治療。,二、鐵 劑 治 療,鐵劑用法和用量：（1）非透析和腹透患者，可口服/靜脈補(bǔ)鐵，血透患者優(yōu)選靜脈補(bǔ)鐵。（2）口服：劑量200mg/d，1～3個(gè)月后再次評(píng)價(jià)鐵狀態(tài)，如果鐵狀態(tài)、血紅蛋白未達(dá)標(biāo)，或口服鐵劑難以耐受者，推薦靜脈補(bǔ)鐵。（3）靜脈：劑量100mg/次×10次/療程，療程完成后再次評(píng)價(jià)鐵狀態(tài)

9、，鐵蛋白SF≤500μg/L、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度TSAT≤30％，或血紅蛋白未達(dá)標(biāo) [在ESAs/EPO（100～150）IU/Kg時(shí) ]，再重復(fù)治療一療程。,二、鐵 劑 治 療,鐵劑用法和用量（3）當(dāng)鐵狀態(tài)達(dá)標(biāo)后，酌情鐵狀態(tài)、對(duì)鐵劑反應(yīng)、血紅蛋白水平、ESAs用量及反應(yīng)、近期并發(fā)癥等情況，（辨證論治），調(diào)整鐵劑劑量與間隔時(shí)間，推薦鐵劑100mg/l～2周。（4）血清鐵蛋白≥800μg/L或轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度TSAT≥50％，停止靜脈補(bǔ)鐵3

10、個(gè)月，隨后再評(píng)價(jià)鐵狀態(tài)，當(dāng)血清鐵蛋白＜800μg/L和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度TSAT＜50％，恢復(fù)靜脈補(bǔ)鐵，每周劑量需減少（30～50）%。,二、鐵 劑 治 療,鐵劑治療注意事項(xiàng)（1）應(yīng)用前配備應(yīng)急抗過敏藥物，如腎上腺素、地塞米松、異丙嗪、抗組織胺藥品等，以及必要的急救復(fù)蘇設(shè)備。（2）本品100mg只能與生理鹽水100ml混合使用，禁止與其他藥物混合。（3）靜脈應(yīng)用鐵劑，初次劑量治療時(shí)，首先 20mg:1ml 輸注，無過敏反應(yīng)時(shí)，再繼續(xù)輸

11、注余下劑量（鄧注）。（4）謹(jǐn)防靜脈液體外滲漏，局部酸麻腫脹痛，100mg:100ml輸注T≥15min，注射速度過快，會(huì)引發(fā)低血壓。（5）用藥1小時(shí)內(nèi)，嚴(yán)密監(jiān)護(hù)。,二、鐵 劑 治 療,鐵劑治療注意事項(xiàng)（6）及時(shí)評(píng)估嚴(yán)重不良反應(yīng)。（7）具有活動(dòng)性全身感染時(shí)，禁止使用靜脈鐵劑。（8）具有支氣管哮喘、過敏史、鐵結(jié)合率低、葉酸缺乏，嚴(yán)重肝功能不良、急性局部感染、慢性感染患者請(qǐng)務(wù)必謹(jǐn)慎使用。（9）靜脈鐵劑會(huì)引發(fā)潛在致命性過敏反應(yīng)或類過

12、敏樣反應(yīng)，輕度過敏反應(yīng)當(dāng)肌注激素/服用抗組胺類藥物，重度過敏應(yīng)立即給予腎上腺素。（10）靜脈外滲漏處理步驟：首先用少量生理鹽水清洗，再以粘多糖軟膏或油膏涂搽在針眼處，禁止按摩局部。嚴(yán)重者局部合理處理。,三、紅細(xì)胞生成刺激劑(ESAs/EPO)治療,（1）促紅素EPO由腎皮質(zhì)的近曲小管的管周細(xì)胞分泌，具有166氨基酸的糖蛋白。（1957年）（2）EPO與紅系干細(xì)胞表面的紅細(xì)胞生成素受體結(jié)合，刺激、促進(jìn)紅系干細(xì)胞增殖、分化和成熟，使紅細(xì)

13、胞數(shù)增多，血紅蛋白含量增加。穩(wěn)定紅細(xì)胞膜，增強(qiáng)紅細(xì)胞抗氧能力。（3）上世紀(jì)60年開始重視研究，80年代克隆出表達(dá)人類EPO基因，發(fā)現(xiàn)肝腎細(xì)胞（肝腎同源？）、巨噬細(xì)胞中存在EPO-RNR，并首次用于糾正腎性貧血，1989年FDA批準(zhǔn)臨床治療腎性貧血。90年代用于治療骨髓性貧血。（4）EPO早年從尿中提取，80年代通過遺傳工程人工合成，80年代末美國重組rh-EPO研究成功問世，經(jīng)基因重組獲得。,三、紅細(xì)胞生成刺激劑(ESAs/EPO)

14、治療,治療前準(zhǔn)備：（1）接受ESAs/EPO治療前，應(yīng)權(quán)衡因減少輸血和緩解貧血相關(guān)癥狀帶來的利與弊。（2）接受ESAs/EPO治療前，首先應(yīng)妥善處理好各種導(dǎo)致貧血的可逆性因素如鐵缺乏、炎癥狀態(tài)等。（3）對(duì)于CKD合并活動(dòng)性惡性腫瘤患者，應(yīng)用ESAs/EPO治療時(shí)應(yīng)高度警惕，尤其是以治愈為目的的活動(dòng)性惡性腫瘤患者和既往有卒中史的患者。,三、紅細(xì)胞生成刺激劑(ESAs/EPO)治療,治療時(shí)機(jī)（1）血紅蛋白Hb＜100g/L的，非透

15、析成人CKD患者，根據(jù)血紅蛋白下降程度、前期鐵劑治療反應(yīng)、ESAs/EPO治療風(fēng)險(xiǎn)、輸血風(fēng)險(xiǎn)，以及是否存在貧血臨床癥狀，個(gè)體化權(quán)衡決策應(yīng)用ESAs/EPO。（2）鑒于成人透析患者血紅蛋白Hb下降速度≥非透析患者，建議血紅蛋白Hb＜100g/L時(shí)，即開始ESAs/EPO治療。（3）血紅蛋白Hb＞100g/L的某些腎性貧血患者，比如心血管病變心絞痛頻發(fā)時(shí)等，可以個(gè)體化使用ESAs/EPO治療，以改善部分患者的生活質(zhì)量。,三、紅細(xì)胞生成刺

16、激劑(ESAs/EPO)治療,治療靶目標(biāo)（1）血紅蛋白Hb（110 ～130）g/L，但不推薦Hb＞130g/L；（2）根據(jù)患者年齡、透析方式、透析時(shí)間、生理需求、ESAs/EPO治療時(shí)限，以及并發(fā)心血管疾病狀況等，調(diào)整劑量。,三、紅細(xì)胞生成刺激劑(ESAs/EPO)治療,ESAs/EPO初始劑量與用法（1）初始劑量，建議 rhEPO （50～100） IU/kg，3次/周，或104 IU 1次/周，皮下/靜脈。（2）推薦根據(jù)患

17、者血紅蛋白水平、身體質(zhì)量、臨床情況、ESAs/EPO類型、給藥途徑等決定初始用藥劑量。（3）治療目標(biāo)，血紅蛋白♂（10～20 ）g/L/月，避免Hb♂＞20 g/L/月。（4）監(jiān)測血紅蛋白Hb水平，初始治療期間至少1次/月；維持治療期問，CKD非透析患者至少1次/3月，CKD 5D至少1次/月。,三、紅細(xì)胞生成刺激劑(ESAs/EPO)治療,ESAs/EPO用量與調(diào)整（1）推薦綜合分析，在ESAs/EPO治療1個(gè)月后調(diào)整劑量。（

18、2）如血紅蛋白Hb未達(dá)目標(biāo)值，則劑量增加，每次20 IU/kg，每周3次；或104IU，每3次/2周。（3）血紅蛋白Hb→130g/L時(shí)，則劑量降低，大約25％。,三、紅細(xì)胞生成刺激劑(ESAs/EPO)治療,ESAs/EPO用量與調(diào)整（4）如血紅蛋白Hb持續(xù)升高，則暫停給藥；直到血紅蛋白開始下降，將劑量減量約25％后再開始給藥。 或者，檢測血紅蛋白Hb 1次/周，對(duì)進(jìn)一步升高進(jìn)行評(píng)估，尤其是網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及其趨勢。

19、如在任意2周內(nèi)血紅蛋白Hb♂＞10g/L，則劑量降低約25％。（5）需要注意，已經(jīng)達(dá)標(biāo)的血紅蛋白Hb值很容易或者高或者低于理想范圍，調(diào)整ESAs/EPO劑量的頻率，應(yīng)該根據(jù)初始治療Hb♂速度、維持治療Hb穩(wěn)定情況、Hb監(jiān)測頻率等決定。,三、紅細(xì)胞生成刺激劑(ESAs/EPO)治療,ESAs/EPO用量調(diào)整：（6）需要下調(diào)，已經(jīng)達(dá)標(biāo)的血紅蛋白Hb時(shí)，則應(yīng)減量ESAs/EPO，但不建議停藥，因長時(shí)間停藥可能導(dǎo)致Hb持續(xù)降低。（7）嚴(yán)重

20、感染、手術(shù)后等均可明顯改變患者對(duì)ESAs/EPO的反應(yīng)性。（8）當(dāng)貧血特別嚴(yán)重、ESAs/EPO治療反應(yīng)性極差時(shí)，主張給予輸血。禁止增加ESAs/EPO劑量/原劑量繼續(xù)給藥。（9）積極查找ESAs/EPO低反應(yīng)性的原因，詳細(xì)參見其診斷和處理。,三、紅細(xì)胞生成刺激劑(ESAs/EPO)治療,ESAs/EPO用藥途徑：（1）CKD腎性貧血非透析患者、腹膜透析患者，建議采用皮下注射給藥。

21、（相對(duì)療效：皮下注射＞靜脈注射）（2）血液透析/濾過患者，建議采用靜脈注射給藥。 （相對(duì)劑量：靜脈注射＞皮下注射）。,三、紅細(xì)胞生成刺激劑(ESAs/EPO)治療,ESAs/EPO低反應(yīng)性原因（1）初始性ESAs/EPO反應(yīng)低下---按照患者體重計(jì)算的適量ESAs/EPO治療1個(gè)月后，血紅蛋白Hb水平與基線值相比無增加。（2）獲得性ESAs/EPO反應(yīng)低下---維持ESAs/EPO劑量

22、治療后，為維持血紅蛋白Hb穩(wěn)定，曾兩次增加劑量50％。,三、紅細(xì)胞生成刺激劑(ESAs/EPO)治療,ESAs/EPO低反應(yīng)性原因：（3）ESAs/EPO低反應(yīng)性原因，最常見的是鐵缺乏，其次是合并感染炎性疾病、慢性失血、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、纖維性骨炎、鋁中毒、血紅蛋白病、維生素缺乏、多發(fā)性骨髓瘤、惡性腫瘤、營養(yǎng)不良、溶血、透析不充分、應(yīng)用ACEI/ARB和免疫抑制劑、脾功能亢進(jìn)、紅細(xì)胞生成素抗體介導(dǎo)的純紅細(xì)胞再生障礙性貧血PRCA等情況

23、。,三、紅細(xì)胞生成刺激劑(ESAs/EPO)治療,ESAs/EPO低反應(yīng)性處理（1）評(píng)估患者ESAs/EPO低反應(yīng)性的類型，對(duì)因治療。（2）對(duì)因治療后仍療效不佳者，建議采用個(gè)體化方案治療，并評(píng)估血紅蛋白Hb下降、繼續(xù)ESAs/EPO治療和輸血治療的風(fēng)險(xiǎn)。（3）對(duì)初始和獲得性治療反應(yīng)低下患者，最大劑量不應(yīng)高于初始劑量或穩(wěn)定劑量的2倍。,三、紅細(xì)胞生成刺激劑(ESAs/EPO)治療,ESAs/EPO低反應(yīng)性處理（4）rh-EPOAb

24、介導(dǎo)的純紅細(xì)胞性再障PRCA 診斷：rh-EPO治療8周后，出現(xiàn)血紅蛋白Hb↓（5～10） g/L/周；須輸注紅細(xì)胞懸液才可維持Hb；血小板Plat和白細(xì)胞WBC正常；且網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)＜104/μl。確診必須有rh-EPOAb陽性+骨髓象檢查嚴(yán)重紅系增生障礙。 治療：疑似/確診，停用任何ESAs/EPO，采用免疫抑制劑、雄激素、大劑量靜脈丙種球蛋白治療，必要時(shí)輸血，最佳手段腎移植。,三、紅細(xì)胞生成刺

25、激劑(ESAs/EPO)治療,ESAs/EPO不良反應(yīng)（1）高血壓：CKD監(jiān)測血壓，尤其是ESAs/EPO初始治療時(shí)，對(duì)于輕度血壓升高則是改善貧血正常反應(yīng)，一般無須停止或中斷治療，難以控制的惡性高血壓除外。（2）血管通路血栓：無論自體內(nèi)瘺還是人造血管，無須增加監(jiān)測，無須增加肝素用量。（3）癲癇：癲癇病史不是ESAs/EPO治療的禁忌證，一般不限制患者活動(dòng)。當(dāng)患者伴有難以控制的高血壓，或體重質(zhì)量明顯增加時(shí)，應(yīng)防止癲癇發(fā)作。,三、紅細(xì)

26、胞生成刺激劑(ESAs/EPO)治療,ESAs/EPO不良反應(yīng)（4）肌痛與輸液樣反應(yīng)：通常發(fā)生在應(yīng)用ESAs/EPO1～2 h后，表現(xiàn)為肌肉疼痛、骨骼疼痛、低熱出汗等，可持續(xù)12 h，2周后自行消失。嚴(yán)重者可給予非類固醇類解熱鎮(zhèn)痛藥，并減慢ESAs/EPO輸注速度？。（5）高鉀血癥：該藥治療使紅細(xì)胞比容增加、有效血漿容量減少，透析不充分、食量增加攝鉀增多等原因可使血鉀升高（？），發(fā)生率＜1％，故無須加強(qiáng)監(jiān)測。（語無輪次）（6）高鈣

27、血癥：該藥治療使鈣離子細(xì)胞內(nèi)流增加，但一般不會(huì)引起血鈣波動(dòng)，不必頻繁監(jiān)測血鈣水平。,三、紅細(xì)胞生成刺激劑(ESAs/EPO)治療,ESAs/EPO不良反應(yīng)（7）其他并發(fā)癥： 報(bào)道顯示，ESAs/EPO治療可見血管內(nèi)膜增生、血管狹窄、深靜脈血栓、皮疹、心悸、過敏反應(yīng)、虹膜炎樣反應(yīng)、脫發(fā)等，但發(fā)生率很低。 回顧性縱向隊(duì)列研究顯示，隨著ESAs/EPO劑量增加，CKD患者全因死亡率、心血管疾病死亡率，以及

28、住院率均隨之上升。 藥物醫(yī)源性死亡率 ↑↑↑，提示 “是藥均有三分 ”！??！,四、 輸 血 治 療,輸血治療原則（1）對(duì)于CKD腎性貧血，在病情允許情況下，應(yīng)盡量避免輸注紅細(xì)胞，以減少輸血反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。（2）對(duì)于器官移植患者，在病情允許情況下，應(yīng)盡量避免輸注紅細(xì)胞，以減少發(fā)生同種致敏風(fēng)險(xiǎn)。,四、 輸 血 治 療,輸血適應(yīng)癥及注意事項(xiàng)：（1）遵循《輸血法》及患者情況，采取紅細(xì)胞成分輸血，確定屬于嚴(yán)重貧血，輸血糾正貧血

29、的可能性較大，確定通過成分輸血可以減輕相應(yīng)癥狀及體征。如急性失血致血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定、手術(shù)失血急需補(bǔ)充血容量、ESAs/EPO治療不敏感伴慢性失血患者等。（2）對(duì)于腎性性貧血，需要權(quán)衡紅細(xì)胞成分輸血與ESAs/EPO治療的利弊，下列必要情況時(shí)進(jìn)行紅細(xì)胞成分輸血：ESAs/EPO治療無效如血紅蛋白病、骨髓衰竭、ESAs/EPO耐藥；ESAs/EPO治療的風(fēng)險(xiǎn)＞獲益如既往或現(xiàn)在患有惡性腫瘤，既往有腦卒中史；主要根據(jù)貧血所導(dǎo)致的臨床癥狀，判斷

30、必須就進(jìn)行輸血治療時(shí)。,四、 輸 血 治 療,輸血適應(yīng)癥及注意事項(xiàng)：（3）血紅蛋白Hb＜70g/L，且需要提高血液攜氧能力時(shí)；（4）血紅蛋白Hb＜60g/L，并伴有明顯缺氧癥狀時(shí)；（5）安靜時(shí)心率＞100次/min，活動(dòng)后心率＞120次/min，難以耐受貧血性心肌缺氧，或心功能衰竭，或出現(xiàn)奔馬律時(shí)；（6）血紅蛋白Hb＜80g/L，高?；颊吣挲g＞65歲，合并心血管或呼吸道疾病，對(duì)貧血耐受性差時(shí)；,四、 輸 血 治 療,

31、輸血適應(yīng)癥及注意事項(xiàng)：（7）對(duì)于急性出血、不穩(wěn)定性心絞痛，術(shù)前需要快速糾正血紅蛋白等緊急情況下，需要快速糾正貧血穩(wěn)定患者全身情況，輸注紅細(xì)胞利＞弊時(shí)。（8）血紅蛋白Hb≥100g/L時(shí)，不推薦輸血。,四、 輸 血 治 療,輸血治療風(fēng)險(xiǎn)（1）溶血反應(yīng)：發(fā)病通常急驟，可在輸血開始1h左右發(fā)生，見于ABO/Rh異型輸血，若可疑立刻停止輸血，給予支持治療。（2）發(fā)熱反應(yīng)：多為輸血期間或輸血后數(shù)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)發(fā)熱，見于多次輸血、妊娠后

32、會(huì)產(chǎn)生抗白細(xì)胞HLA抗體，給予對(duì)癥治療。輸血時(shí)須濾除白細(xì)胞。,四、 輸 血 治 療,輸血治療風(fēng)險(xiǎn)（3）過敏反應(yīng)：表現(xiàn)為瘙癢、皮疹、胸背痛等，通常由于供血漿中存在過敏源導(dǎo)致，輸血前或開始輸血時(shí)可預(yù)防性給予抗組胺制劑。一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)立刻停止輸血。輕度抗組胺藥物即可控制，輸血可重新開始。嚴(yán)重過敏反應(yīng)需要注射腎上腺素，少數(shù)情況下需要皮質(zhì)類固醇治療。,四、 輸 血 治 療,輸血治療風(fēng)險(xiǎn)（4）輸血相關(guān)性急性肺損傷：表現(xiàn)為口唇

33、紫紺、呼吸困難等嚴(yán)重缺氧，嚴(yán)重威脅患者生命。由于供血漿中的抗血細(xì)胞抗體在肺部凝集白細(xì)胞，其顆粒脫落阻塞呼吸引發(fā)。給予吸氧等支持對(duì)癥處理。,四、 輸 血 治 療,輸血治療風(fēng)險(xiǎn)（5）枸櫞酸鹽ACD中毒：表現(xiàn)為口周麻木、惡心嘔吐、腹部不適、面色蒼白、心率下降等低血鈣癥狀，多見于患者體溫過低、肝功能不全、血鈣偏低時(shí)，給予積極補(bǔ)充鈣劑處理。（6）高鉀血癥：較易發(fā)生于CKD患者輸注庫存7天以上的血液，以及輸血期間機(jī)械性溶血、輸血溶血 等，

34、按高血鉀對(duì)癥處理。,四、 輸 血 治 療,輸血治療風(fēng)險(xiǎn)（7）移植物抗宿主?。和ǔ０l(fā)生在骨髓移植情況下，將有免疫能力的淋巴細(xì)胞，移植輸注給免疫抑制患者。但在輸血時(shí)，血液成分中的少量活性淋巴細(xì)胞，其經(jīng)自發(fā)增殖后可在免疫功能受抑制的受血者中發(fā)生本病。預(yù)防方法是對(duì)血液制品進(jìn)行輻射。當(dāng)輸人類白細(xì)胞抗原HLA相容性血液成分時(shí)，亦需濾除干細(xì)胞。,四、 輸 血 治 療,輸血治療風(fēng)險(xiǎn)（8）血液傳播疾?。河捎诠┱哐簷z查不嚴(yán)格，或處在某些感

35、染窗口期 ，或存在某些未列入常規(guī)檢測的致病微生物，或血液在采集、存儲(chǔ)和使用過程中受到污染，輸血后導(dǎo)致血液傳播相關(guān)疾病/感染。常見輸血途徑傳播的疾病包括乙型肝炎、丙型肝炎、HIV感染、梅毒 等。主要預(yù)防措施是嚴(yán)格規(guī)范血液采集、保存和使用過程。定期進(jìn)行監(jiān)測。,五、腎性貧血治療新篇章,低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑 HIF-PHI 2017年在中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)CSN學(xué)術(shù)年會(huì)，兩項(xiàng)隨機(jī)、多中心、大樣本的III期臨床研究結(jié)果

36、公布。 羅沙司他突破腎性貧血治療的瓶頸，為腎性貧血治療開啟了新篇章。,五、腎性貧血治療新篇章,五、腎性貧血治療新篇章,傳統(tǒng)（現(xiàn)代醫(yī)學(xué)曾經(jīng)）認(rèn)為，促紅細(xì)胞生成素ESAs/EPO產(chǎn)生不足，是導(dǎo)致腎性貧血的最最重要的原因，然而這一觀點(diǎn)正經(jīng)受挑戰(zhàn)。 研究顯示，腎性貧血是由多種致病因素、多機(jī)制導(dǎo)致的疾病，其中，低氧誘導(dǎo)因子HIF作為細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子，通過對(duì) ESAs/EPO、鐵代謝等下游靶基因表達(dá)的調(diào)控，促進(jìn)紅細(xì)胞

37、生成，使機(jī)體恢復(fù)氧平衡，而其亞單位 HIF-α的降解受 HIF-脯氨酰羥化酶調(diào)節(jié)。,五、腎性貧血治療新篇章,羅沙司他（Roxadustat） 用于治療腎性貧血，首個(gè)口服小分子 HIF-PHI，能夠在氧分壓正常的情況下，抑制 HIF-脯氨酰羥化酶，穩(wěn)定 HIF-α，促內(nèi)源性ESAs/EPO 生成，改善鐵吸收利用，綜合、調(diào)控、促進(jìn)紅細(xì)胞生成。 臨床研究顯示出卓越的療效，安全性良好。,五、腎性貧血治療新篇章,研究數(shù)

38、據(jù)顯示，羅沙司他對(duì) CKD 非透析與透析患者的腎性貧血均有顯著療效。 此外，C-反應(yīng)蛋白CRP（炎癥標(biāo)志物）的亞組分析顯示，無論患者是否合并感染炎癥，羅沙司他均可有效提高和維持 Hb 水平，而EPOα 對(duì)于炎癥受試者，增加劑量，也難以提高 Hb 水平。 在臨床安全性方面，初步研究結(jié)果尚未發(fā)現(xiàn)新出現(xiàn)或非預(yù)期的非安全信號(hào)，尚有待進(jìn)一步長期觀察的結(jié)果。 羅沙司他綜合調(diào)控腎性貧血，有望引領(lǐng)新變革。