結(jié)外nkt細(xì)胞淋巴瘤,鼻型

1、結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型診斷與治療,山西大醫(yī)院淋巴瘤科 王剛剛,常見淋巴瘤類型,彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL） 39.5%外周T細(xì)胞淋巴瘤，非特指型（PTCL，NS） 18.6%NK/T細(xì)胞淋巴瘤（NK/TCL） 5.8%濾泡淋巴瘤（FL）

2、 5%套細(xì)胞淋巴瘤（MCL） 2.7% Total：71.6%，前5名總和,結(jié)外 NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型（WHO2008）,流行病學(xué)：多流行于亞洲和中南美洲，西方少見形態(tài)學(xué)：血管中心性浸潤(rùn)，血管破壞和壞死病因：與EBV感染有關(guān)患病年齡和性別：男多于女，中位43歲,原發(fā)于鼻腔原發(fā)于鼻以外的淋巴結(jié)外部位，皮膚、軟組織胃腸等,免疫表型,典型的NK細(xì)胞亞型

3、一般表達(dá)：CD2 、胞質(zhì)CD3(ε) 、CD7、CD56、EBV（85%）等，而膜CD3常是陰性的。,分子遺傳學(xué)改變,TCR基因重排：γδ-基因重排最常見P53基因突變Fas基因變異；Bcl-2蛋白↑p73基因↓、suvivin基因↑、EBER原位雜交（+）染色體的異常：6、11、13和17染色體長(zhǎng)臂缺失,結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型,臨床表現(xiàn)：主要表現(xiàn)為進(jìn)行性鼻塞，少數(shù)有血涕、鼻及鼻背隆起、惡臭、頸淋巴結(jié)腫大、眼癥狀、口

4、腔潰瘍或包塊、顱神經(jīng)癱瘓、聲嘶、鼻黏膜糜爛、壞死、鼻中隔穿孔及口腔硬腭骨質(zhì)破壞穿孔、甚至鼻骨塌陷等。通常結(jié)外病變和局限性Ⅰ/Ⅱ期好發(fā)于鼻腔和鼻竇，很少累及眼眶/眼其他部位侵犯：皮膚（58.8%）、肝（41.2%）淋巴結(jié)、軟組織、胃腸道、睪丸、腎、上呼吸道等,結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型,病理特征：血管破壞性增殖、侵襲性的臨床過(guò)程治療：對(duì)化療抗拒，療效差預(yù)后較差：5y-OS 20%-30%目前是惡性淋巴瘤的治療難點(diǎn),結(jié)外NK

5、/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型診斷,放療的地位,,,綜合治療：含阿霉素化療、受累野放療局限期的患者：,105例早期NK/T細(xì)胞淋巴瘤放化療效果 （其中ⅠE /83 ⅡE /22 ） 治療方式 例數(shù) CR 首選放療 單放療 31例 83%

6、 放療+化療 34例 首選化療 化療+放療 37例 20% 單化療 3 例,,,,Ye xiong Li,J Clini Oncol,2006,20:181 .,102例早期NK/T細(xì)胞淋巴瘤各種治療手段的長(zhǎng)期療效,對(duì)初治早期NK/T細(xì)胞淋巴瘤放射治療療效較好放療聯(lián)合化療并未改善患者

7、總生存 Ye xiong Li,J Clini Oncol,2006,20:181 .,化學(xué)治療,聯(lián)合左旋門冬酰胺酶（L-ASP）的化療：,CHOP-L方案EPOCH-L方案SMILE方案,L-ASP為取自大腸桿菌的酶制劑類抗腫瘤藥 物，是一個(gè)獨(dú)特的抗腫瘤藥物，通過(guò)水解血清 中腫瘤細(xì)胞的必需氨基酸-門冬酰胺，導(dǎo)致

8、 腫瘤細(xì)胞DNA及蛋白質(zhì)合成受阻，故L-ASP 不受耐藥蛋白P-gp的影響。對(duì)于不能自身 合成門冬酰胺的腫瘤細(xì)胞具有獨(dú)特的選擇性。 L-ASP亦可通過(guò)干擾細(xì)胞DNA、RNA合成 而起抗腫瘤作用 。,門冬酰胺酶作用機(jī)制：,1. 可引起過(guò)敏反應(yīng)。 2. 可引起發(fā)熱現(xiàn)象。 3. 可發(fā)生胰腺炎?；熐耙约盎熤械椭嬍?。 4. 血漿蛋白低下，凝血障礙、局部出血。血脂質(zhì)

9、 過(guò)高或過(guò)低，氮質(zhì)血癥和肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p害 者忌用。 5.有人報(bào)告有的病人有心血管系統(tǒng)癥狀。,門冬酰胺酶副作用：,聯(lián)合治療,先放療后化療：主要針對(duì)局限于鼻腔的IE期患者，之后是否加做化療，存在爭(zhēng)議。先化療后放療：對(duì)超腔患者防止病變播散，可先化療2-6個(gè)療程，再行局部放療。,治療原則,鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤有超出鼻腔侵犯鄰近組織和器官的傾向，病情進(jìn)展快，治療上應(yīng)根據(jù)不同的分期，合理選用放、化療為主的綜

10、合治療方案。原則上ⅠE 未超腔者單純放療，ⅠE 超腔者和ⅡE 期以后者放療合并全身化療。鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤主要治療失敗原因?yàn)檫h(yuǎn)處結(jié)外器官受侵，頸部淋巴結(jié)復(fù)發(fā)極少見。,預(yù)后指數(shù),風(fēng)險(xiǎn)因素,,成熟T細(xì)胞淋巴瘤各亞型：5y-OS,小結(jié)：,對(duì)于局限于鼻腔的早期患者，單純化療效果并不理想，而放療具有重要作用，但存在毒性問(wèn)題。ⅠE超腔者和ⅡE期以后者放療合并全身化療。含左旋門冬酰胺酶方案療效似優(yōu)于常規(guī)含蒽環(huán)類的化療。鼻型和播散型NK/T